Карбімазол, мерказолил (метимазол) для лікування гіпертиреозу
До лікарських сполук, що використовуються для лікування хворих на гіпертиреоз. відносяться:
• тіоаміди, що блокують синтез тиреоїдних гормонів;
• йод: радіоактивний йод, що руйнує клітини, які синтезують тиреоїдний гормон; йодит, надлишок якого тимчасово знижує продукцію тиреоїдного гормону, однак механізм цієї дії не встановлено (йодит необхідний також для утворення гормону і як його надлишок, так і недолік може викликати появу зоба).
Тіоаміди (похідні тіосечовини) для лікування гіпертиреозу
Основна дія похідних тіосечовини полягає в зменшенні освіти тиреоїдного гормону шляхом гальмування вбудовування йоду в органічну сполуку (йодтірозінов) і придушення спарювання молекул йодтірозінов з утворенням Т4 і Т3. Максимальний ефект тіоаміди не проявляється до тих пір, поки не виснажується існуючий запас гормону (тижні, див. Далі).
Великі дози цих сполук можуть настільки знижувати синтез гормону, що відбувається стимуляція гіпофіза з посиленням продукції ТТГ, в свою чергу викликає збільшення щитовидної залози (за рахунок гіперплазії і підвищеної васкуляризації).
Карбімазол. мерказолил (метимазол) (основний метаболіт карбімазола, t1 / 2 5 годин) і пропилтиоурацил (t1 / 2 + 2 ч) - це препарати, які зазвичай використовуються в клінічній практиці. Період їх напіввиведення (t1 / 2) не має великого значення, так як ці препарати накопичуються в щитовидній залозі і таміх дія триває протягом 30-40 год. Таким чином, досить приймати їх один раз в день.
Пропілтіоурацил відрізняється від інших представників цієї групи, оскільки володіє додатковою здатністю пригнічувати перетворення Т4 в Т3 (проте це відбувається не так швидко, щоб купірувати тиреоїдний криз, див. Далі).
Дози для лікування гіпертиреозу.
• карбімазол спочатку призначають перорально по 30 - 60 мг / добу до досягнення еутиреоїдного стану: підтримуюча доза становить 5-15 мг / сут.
• Пропілтіоурацил приймають всередину по 300 - 450 мг / добу до досягнення еутиреоїдного стану: підтримуюча доза становить 50 - 150 мг / добу. Деяким хворим потрібні більш високі дози (іноді перевищують зазначені в 3 рази).
Застосування для лікування гіпертиреозу
Мабуть, немає хворих, повністю рефрактерних до препаратів цієї групи. При їх неефективності слід поставити під сумнів правильність діагнозу або регулярність прийому препарату хворим.
Похідні тіосечовини використовують при гіпертиреозі як:
• основного засобу лікування,
• доповнення при лікуванні радіоактивним йодом до настання ефекту променевої терапії,
• підготовки хворих до операції.
Клінічно поліпшення стану настає через тиждень, а одужання - через 8-12 тижнів. Після цього дозу препарату поступово зменшують і щомісяця коригують відповідно до клінічною картиною. До найбільш важливими показниками ефективності лікування відносяться самопочуття хворого, зміни маси тіла і частота пульсу.
Однак частота пульсу може ввести в оману лікаря, оскільки у хворих в стабільному стані і тільки що надійшли в клініку він може бути значно прискорений. Якщо біохімічні тести, що визначають функцію щитовидної залози (переважно концентрація в плазмі вільного Т4 і ТТГ), недоступні, корисним критерієм проведеного лікування при гіпер- і гіпотиреозі (але не діагностики) служить час ахіллового рефлексу (тривале при гіпо- та короткий при гіпертиреозі). Для його реєстрації використовують прості механічні пристрої.
Об'єктивна оцінка лікування ускладнюється, якщо хворий одночасно приймає b-адреноблокатор. впливає не тільки на деякі симптоми гіпертиреозу, але і продовжує час ахіллового рефлексу.
При оптимально підібраному лікуванні зменшуються розміри щитовидної залози, але зайве придушення її функції призводить до зниження концентрації гормонів в крові і активує регуляторну систему, яка за механізмом зворотного зв'язку ініціює секрецію ТТГ і розвиток зоба.
Всі три лікарських засоби діють подібним чином.
Побічні реакції карбімазола і мерказоліла
Похідні тіосечовини мають тенденцію викликати алергічні реакції, в тому числі висипу, лімфаденопатія і найбільш серйозну з них лейкопению, яка іноді переходить в агранулоцитоз (1:10 000) або апластичну анемію (обумовлену швидше ідіосинкразією, ніж алергією). Зміни найчастіше відбуваються в перші 2 місяці лікування.
У зв'язку з цим рекомендується часто визначати число лейкоцитів. але агранулоцитоз іноді розвивається так швидко, що формула крові не дозволяє його прогнозувати. Підрахунок лейкоцитів рекомендується при приєднанні інфекції (зазвичай ангіна, але інфіковані гемороїдальні вузли служать передвісником агранулоцитозу). Хворих слід попередити про необхідність повідомляти про це лікаря, а при будь-якій підозрі на анемію повинно бути проведено обстеження.
Іноді між лікарськими засобами зустрічається перехресна алергія, проте в будь-якому випадку слід допускати можливість розвитку агранулоцитозу.
Вагітність. Якщо у вагітної гіпертиреоз (що зустрічається з частотою 2: 1000), лікування необхідно проводити з використанням мінімально ефективних доз препаратів, так як вони проникають через плаценту. При інтенсивної терапії у плода розвивається зоб. У II триместрі вагітності медикаментозному лікуванню слід віддати перевагу хірургічне.
Пропілтіоурацил виводиться з молоком в дуже невеликих кількостях, тому його можна застосовувати в період грудного вигодовування.
Поява зоба у плода буває зумовлено підвищеною секрецією гіпофізом ТТГ у відповідь на знижену продукцію тироксину.