Міжнародне найменування - iressa
Склад і форма випуску.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "IRESSA" і "250" на одному боці; на зламі - ядро білого кольору. В 1 таблетці міститься гефітиніб - 250 мг. Допоміжні речовини. лактозимоногідрат - 163.5 мг, целюлоза мікрокристалічна - 50 мг, кроскармелоза натрію - 20 мг, повідон (К29-32) - 10 мг, натрію лаурилсульфат - 1.5 мг, магнію стеарат - 5 мг. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза - 7.65 мг, макрогол 300 - 1.5 мг, заліза оксид червоний (Е172) - 0.9 мг, заліза оксид жовтий (Е172) - 0.9 мг, титану діоксид (Е171) - 0.5 мг.
Таблетки, покр. плівковою оболонкою, 250 мг: 30 шт.
10 шт. - блістери (3) - пакетики з алюмінієвої фольги (1) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат. Будучи селективним інгібітором тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох солідних пухлинах, гальмує ріст пухлини, метастазування і ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин.
Гальмує ріст різних ліній пухлинних клітин людини і підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої і гормональної терапії.
Клінічні дані свідчать про те, що Іресса володіє об'єктивним протипухлинну дію, статистично достовірно підвищує час до прогресування захворювання у пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинний рак легені.
Показано, що Іресса, в порівнянні з доцетакселом, забезпечує подібну загальну виживаність, більш сприятливий профіль переносимості і перевершує якість життя у раніше нелікованих пацієнтів з поширеним недрібноклітинний рак легені.
Пацієнти, які ніколи не палили, мають морфологічний варіант пухлини аденокарцинома, жіноча стать або є представниками азіатської раси, більш ймовірно матимуть ефект від терапії препаратом Іресса. Ці клінічні характеристики також асоціюються з високою частотою мутацій рецептора епідермального фактора росту пухлини.
При порівнянні препарату Іресса і комбінації карбоплатин + паклітаксел в першій лінії терапії поширеного недрібноклітинного раку легені (стадія ІІІБ і IV) у хворих азіатської раси з гістологічної формою пухлини аденокарцинома з необтяжених анамнезом курця (кинули палити ≥15 років тому і що викурювали ≤ 10 пачок на рік ), Іресса продемонструвала статистично значущі переваги в виживаності без ознак прогресування та об'єктивному відповіді в порівнянні з комбінацією карбоплатин + паклітаксел, як у всій групі, так і в групі хворих, у яких була виявлені мутації рецептора епідермального фактора росту.
Всмоктування. Після прийому всередину всмоктування відбувається відносно повільно. Cmax в плазмі крові досягається протягом 3-7 год. Абсолютна біодоступність становить в середньому 59%. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. При показнику шлункового рН вище 5, біодоступність гефітинібу знижувалася на 47%.
Розподіл. Регулярне застосування препарату 1 раз / сут призводить до збільшення концентрації в 2-8 разів в порівнянні з одноразовим прийомом. Css досягається після прийому 7-10 доз.
Vd гефітинібу при досягненні Css складає 1400 л, що свідчить про екстенсивне розподіл препарату в тканинах.
Зв'язування з білками плазми (з сироватковим альбуміном і α1 глікопротеїном) становить приблизно 90%.
Метаболізм. Гефітиніб піддається окислювальному метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A4.
Метаболізм гефітинібу відбувається трьома шляхами: метаболізм N-пропілморфоліновой групи, деметилювання метоксільних групи на хіназоліновую частина і окисне дефосфорілірованіе галогенізованого фенільної групи.
Основний метаболіт, який визначається в плазмі крові людини - О-десметілгефітініб. Метаболіт має в 14 разів меншою активністю в порівнянні з гефітинібом щодо клітинного росту, стимульованого епідермальний чинником зростання, що робить малоймовірним його істотний вплив на клінічну активність гефітинібу.
Виведення. Загальний плазмовий кліренс гефітинібу - приблизно 500 мл / хв. T1 / 2 в середньому становить 41 год. Препарат виводиться в основному з калом. Із сечею виводиться менше 4% від введеної дози.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. Зв'язки між нижнім рівнем Css препарату і віком, масою тіла, статтю, етнічною приналежністю або кліренсом креатиніну не виявлено.
На тлі щоденного прийому Іресса в дозі 250 мг Css. час її досягнення і загальний плазмовий кліренс були схожі для груп пацієнтів з нормальною функцією печінки і з помірною печінковою недостатністю. Дані по 4 пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю внаслідок метастазів в печінку дозволяють припустити, що Css у цих пацієнтів схожа з такою у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Особливості фармакокінетики гефітинібу у пацієнтів з порушеннями функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту не досліджені.
Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені з наявністю активують мутацій тірозінкіназной домену рецептора епідермального фактора росту в першій лінії терапії; місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містить похідні платини.
Режим дозування і спосіб застосування Іресса.
Всередину, незалежно від прийому їжі, по 250 мг 1 раз на добу.
Пігулка також може бути розчинена в 100 мл питної (негазованої) води. Інші рідини використовувати не можна. Для правильного розчинення необхідно опустити таблетку у воду, не розминаючи, помішувати до повного розчинення (приблизно 10 хв) і тут же випити отриманий розчин. Налити ще половину склянки води, обмиваючи стінки, і випити отриманий розчин. Розчин Іресса можна також призначати через назогастральний зонд.
Не потрібно коригувати дозу Іресса в залежності від віку пацієнтів, маси тіла, етнічної та статевої приналежності, функції нирок, а також при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленої метастатичним ураженням печінки.
Корекція дози: у пацієнтів з погано купірується діареєю на фоні лікування або побічними реакціями з боку шкірних покривів можливий короткостроковий перерву в лікуванні (до 14 днів), з подальшим поновленням лікування Іресса в дозі 250 мг / сут.
Найбільш поширеними побічними ефектами, що спостерігаються більш ніж в 20% випадків, були діарея, шкірний і вугрі, свербіж, сухість шкіри.
Зазвичай несприятливі реакції проявляються протягом першого місяця застосування препарату і, як правило, оборотні. Приблизно у 10% пацієнтів відзначалися серйозні небажані реакції (3-4 ступінь тяжкості згідно із загальними критеріями токсичності).
Однак тільки у 3% пацієнтів терапія була припинена внаслідок побічних реакцій.
Спостерігалися небажані реакції представлені нижче.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥10%); часто (≥1% - <10%); нечасто (≥0.1% - <1%); редко (≥0.01% - <0.1%).
З боку травної системи: дуже часто - діарея (в окремих випадках - виражена), нудота (в основному, слабкому ступені вираженості), блювота (в основному, слабкою або помірного ступеня вираженості), стоматит (в основному, слабкому ступені вираженості), анорексія (слабкої або помірної ступеня вираженості), підвищення активності АЛТ (в основному, слабкою або помірного ступеня вираженості); часто - дегідратація (внаслідок діареї, нудоти, блювоти і анорексії), сухість у роті (в основному, слабкому ступені вираженості), підвищення активності ACT (в основному, слабкою або помірного ступеня вираженості), підвищення рівня білірубіну (в основному, слабкою або помірною ступеня вираженості); нечасто - панкреатит, гепатит (повідомлялося про поодинокі випадки розвитку печінкової недостатності, в деяких випадках з летальним результатом).
З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт, блефарит, ксерофтальмія (в основному, слабкому ступені вираженості); нечасто - оборотна ерозія рогівки, порушення росту вій.
З боку системи згортання крові: часто - гематурія і носова кровотеча; нечасто - гіпокоагуляція і / або підвищення частоти кровотеч на тлі прийому варфарину.
З боку дихальної системи: часто - інтерстиціальна пневмонія (3-4 ступеня токсичності, аж до летального результату).
З боку сечовидільної системи: часто - безсимптомне підвищення рівня креатиніну в крові, протеїнурія.
Дерматологічні реакції: дуже часто - висип (пустульозний), свербіж, сухість шкіри, включаючи утворення тріщин на тлі еритеми; часто - зміни нігтів, алопеція; рідко - бульозні зміни шкіри, включаючи токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона і багатоформна еритема, шкірний васкуліт.
Алергічні реакції: нечасто - ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
Інші: дуже часто - астенія (переважно слабкої ступеня вираженості), часто - підвищення температури тіла.
Протипоказання до застосування.
Гіперчутливість, вагітність, період лактації, дитячий та підлітковий вік (безпека і ефективність не встановлена) .C обережністю. Ідіопатичний фіброз легенів, інтерстиціальна пневмонія, пневмоконіоз, постлучевая пневмонія, пневмоніт лікарський (відзначений підвищений рівень смертності від цих захворювань на тлі лікування препарта); підвищення активності "печінкових" трансаміназ.
Застосування при вагітності та годуванні груддю.
Застосування препарату Іресса протипоказано при вагітності і в період лактації.
Чоловікам і жінкам дітородного віку в період прийому Іресса і, як мінімум, протягом 3 місяців після лікування слід використовувати надійні методи контрацепції.
Застосування при порушеннях функції печінки.
Не потрібно коригувати дозу Іресса при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленої метастатичним ураженням печінки.
З обережністю слід призначати препарат при підвищенні активності печінкових трансаміназ.
Застосування при порушеннях функції нирок.
Не потрібно коригувати дозу Іресса в залежності від функції нирок.
Застосування препарату у дітей.
Препарат протипоказаний в дитячому та підлітковому віці.
Застосування у літніх пацієнтів.
Не потрібно коригувати дозу Іресса в залежності від віку пацієнта.
При вирішенні питання про призначення препарату Іресса в першій лінії терапії місцево-поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легені рекомендується визначення мутації EGFR (рецептора епідермального фактора росту) в пухлинної тканини у всіх хворих. Для визначення мутацій важливо, щоб була обрана валідованого і надійна методика, що дозволяє мінімізувати можливі як помилково негативні, так і хибно позитивні результати. У першій лінії терапії Іресса не може бути застосована замість хіміотерапії у хворих з відсутністю мутації EGFR.
Іноді у пацієнтів, що приймають препарат Іресса, зазначалося интерстициальное ураження легень, в деяких випадках з летальним результатом. При наростанні таких симптомів як задишка, кашель, лихоманка застосування препарату повинно бути припинено і негайно проведено обстеження. Якщо у пацієнта підтверджується наявність інтерстиціального легеневого захворювання, прийом препарату Іресса припиняють і пацієнту призначається відповідне лікування.
Найбільш часто розвиток інтерстиціальних уражень легенів спостерігалося в Японії (приблизно в 2% випадків у 27000 пацієнтів, що приймають препарат Іресса) в порівнянні з іншими країнами (в 0.3% випадків серед 39000 пацієнтів).
Серед факторів, що підвищують ризик розвитку інтерстиціального ураження легень були відзначені: куріння, важкий загальний стан (PS> 2), нормальна легенева тканина за даними комп'ютерної томографії <50%, продолжительность болезни (немелкоклеточный рак легкого) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 років), супутні серцево-судинні захворювання.
На тлі прийому препарату Іресса було відзначено безсимптомне підвищення активності печінкових трансаміназ і рівня білірубіну, нечасто розвивався гепатит. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку печінкової недостатності, в деяких випадках з летальним результатом. У зв'язку з чим рекомендується періодично оцінювати печінкову функцію. При вираженому підвищенні активності трансаміназ і рівня білірубіну прийом препарату повинен бути припинений.
У клінічних дослідженнях препарату Іресса були відзначені серцево-судинні ускладнення. Зв'язок з прийомом препарату Іресса встановлено не було.
У пацієнтів, які приймають варфарин, необхідно регулярно контролювати протромбіновий час.
При появі будь-яких симптомів з боку органів зору або при розвитку важкої або тривалої діареї, нудоти, блювоти або анорексії пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря.
При застосуванні препарату Іресса в комбінації з променевою терапією в якості терапії першої лінії у дітей з гліомою стовбура мозку або нерадикально віддаленої гліомою супратенторіальні локалізації повідомлялося про 4 випадки (один летальний) крововиливів в головний мозок. Ще один випадок крововиливу в головний мозок відзначений у дитини з Епендимома при монотерапії препаратом Іресса. У дорослих пацієнтів з недрібноклітинний рак легені при лікуванні препаратом Іресса подібні побічні явища не зафіксовані в жодному разі.
Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку перфорації органів шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з такими факторами ризику, як одночасний прийом стероїдів, НПЗП, виразкова хвороба в анамнезі, похилий вік, куріння, наявність метастазів в товсту кишку в місці перфорації. Однак, причинно-наслідкового зв'язку між перерахованими явищами і прийомом препарату Іресса не встановлено.
Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдромом мальабсорбції препарат Іресса слід призначати з обережністю, у зв'язку з наявністю у складі лактози.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Оскільки під час проведення терапії препаратом Іресса можуть розвинутися такі побічні дії як астенія, нудота і блювота, необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Симптоми: збільшення частоти і тяжкості деяких побічних реакцій, головним чином, діареї і шкірних висипань.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Антидот не відомий.
Взаємодії з іншими лікарськими препаратами
Спільне призначення гефітинібу і рифампіцину (потужний індуктор ізоферменту CYP3A4) призводить до зменшення середніх значень AUC для гефітинібу на 83%.
Одночасне призначення гефітинібу і ітраконазолу (інгібітор ізоферменту CYP3A4) призводить до збільшення на 80% AUC гефітинібу, що може бути клінічно значущим, тому що небажані явища залежать від дози і концентрації.
Одночасне призначення гефітинібу і препаратів, що сприяють значному (≥5) і тривалого підвищення рН шлункового вмісту, призводило до зменшення AUC для гефітинібу на 47%.
При спільному застосуванні гефітинібу і вінорельбіна можливе посилення нейтропенічного дії вінорельбіна.
Препарати, що індукують активність ізоферменту CYP3A4, можуть підвищувати метаболізм і знижувати концентрацію гефітинібу в плазмі крові. Таким чином, одночасне призначення гефітинібу з препаратами, індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як фенітоїн, карбамазепін, барбітурати, настойка звіробою може знизити ефективність гефітинібу.
Умови та термін зберігання.
Препарат відпускається за рецептом.
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 4 роки.
Застосування препарату Іресса тільки за призначенням лікаря, опис дано для довідки!