Однією з груп спадкових захворювань, які пов'язані з генетичними дефектами, такими, що порушують вироблення різних ферментів, є сімейство гликогенозов. При цих хворобах порушується нормальний процес утворення і розпаду глікогену. В результаті порушення метаболізму глікоген може стати дефектним за структурою, а також накопичуватися в тканинах організму, що і є захворюванням.
Що таке хвороба Гірке?
Відповідно до загальноприйнятої в медицині типології, глікогенози діляться на 12 типів відповідно до конкретного дефектом генів і симптомами захворювання. Глікогеноз I типу називається хворобою Гірке, а також гепатонефромегальним глікогенозах і глікогенній гепатонефромегаліей, але цим терміни менш поширені.
Хвороба Гірке - рідко зустрічається захворювання, в середньому один випадок хвороби зустрічається на 200 тисяч новонароджених. Від статі ймовірність розвитку захворювання не залежить. Однак є групи ризику: наприклад, у євреїв-ашкеназі ймовірність захворювання зростає на порядок, до одного випадку на 20 тисяч дітей.
Щоб зрозуміти суть захворювання, варто дізнатися про роль глікогену в метаболізмі організму людини.
Глікоген - це складний вуглевод, який утворюється в організмі з молекул глюкози, поширеного речовини в звичайних харчових продуктах, що містять цукор і крохмаль.
Глюкоза, якщо спрощено, служить для організму «паливом», а глікоген - це накопичувач цього «палива», що містить запас глюкози, необхідний для життєдіяльності клітин організму. Накопичується він в м'язах, а також в печінці. Накопичення в м'язах використовуються локально, при роботі самих м'язів, а в печінці знаходиться стратегічний запас глікогену для всього організму - він може становити до 8% від маси печінки. Також деяка кількість глікогену запасають нирки.
Людині для здійснення будь-якої діяльності, включаючи розумову, потрібна енергія, яку він отримує, розщеплюючи глюкозу. В першу чергу використовується глюкоза, наявна в крові, але якщо вона витрачається і при цьому не поповнюється, то підключається глікоген як резерв.
У нормі через нетривалий час в організм надходить їжа, і запас глікогену відновлюється. Якби не було «запасника енергії», то люди були б змушені жити поруч із кухнею, не відходячи далеко від тарілки з їжею.
Процес утворення глікогену з молекул глюкози, як і зворотний процес розщеплення, вимагає участі різних ферментів, і якщо їх не вистачає або вони не можуть виконувати свої функції, то це і є глікогенози: неможливість повноцінно створювати і використовувати запаси енергії в організмі. Можливих генетичних дефектів, які призводять до такої ситуації, кілька, тому глікогеноз, як уже згадувалося, буває різних типів.
Глікогеноз I типу - хвороба Гірке, передається по аутосомно-рецесивним механізмом, тобто у здорових батьків, але є носієм дефектного гена, в 25% випадків може народитися хвора дитина. Хвороба Гірке викликається дефіцитом глюкозо-6-фосфатази або глюкозо-6-фосфат-транслокази. При такому дефекті глікоген нормальний за будовою, але при цьому надмірно накопичується в організмі - в першу чергу в печінці, але також в нирках і навіть слизової кишечника.
При хворобі Гірке хоча глікоген і накопичується, навіть надмірно, однак він не віддає накопичену енергію. Через це організм змушений отримувати її через жировий обмін, що призводить до початку процесу жирової дегенерації в печінці та нирках, які збільшуються в розмірах. Такий процес порушує метаболізм ліпідів і призводить до ксантоматозу - відкладенню ліпідних бляшок. Накопичився в нирках глікоген забиває ниркові канальці, а в печінці - вражає гепатоцити, в результаті чого порушується механізм очищення організму від токсинів.
Хвороба Гірке - це вкрай небезпечне для життя захворювання. Якщо його не лікувати, то вкрай вірогідний летальний результат ще в ранньому дитинстві.
Причини хвороби Гірке
Причиною захворювання є генетично обумовлений збій в кодуванні глюкозо-6-фосфатази (80% випадків) або глюкозо-6-фосфат-транслокази (20% випадків).
Імовірність народження дитини від батьків-носіїв генів - 1 до 4, тобто 25%.
У євреїв-ашкеназі генетично існує високий ризик розвитку хвороби Гірке.
Фактори ризику
Ризик розвитку хвороби Гірке підвищують:
- дефект гена кодування глюкозо-6-фосфатази;
- дефект гена кодування глюкозо-6-фосфат-транслокази;
- етнічна приналежність до євреїв-ашкеназі.