Тільки через 20 років після відкриття вірусу гепатиту С (HCV) можна сказати, що нарешті-то існують способи лікування більшості хворих на хронічний вірусний гепатит С різних генотипів вірусу. Це стосується це не тільки в Сполучених Штатів, а й певною мірою всього іншого світу.
З недавнім ухваленням на озброєння двох противірусних агентів прямої дії, які вибірково пригнічують реплікацію вірусу, значно збільшилися показники очищення організму хворого від вірусу: до більш ніж 70% в порівнянні з менш, ніж 10% при монотерапії інтерфероном.
Крім того, в найближчі роки можуть бути схвалені і інші противірусні препарати і ліки, що діють на організм хворого HCV інфекцією.
У зв'язку з цим, питання про те, кого і за якою схемою лікувати, будуть набувати все більшого значення і вимагати ретельного розгляду.
Механізм дії препаратів, які використовуються при лікуванні вірусного гепатиту С
Дослідження, що ставили завданням з'ясувати особливості життєвого циклу HCV-вірусу, були протягом останніх 20 років «двигуном» розробки нових лікарських препаратів і способів лікування захворювання.
Вірус HCV - РНК-геномної вірус з лінійної одноцепочечной структурою, що кодує поліпротеїнів, який в процесі протеолізу дає 10 поліпептидів, кожен з яких має свої певні функції.
Інтерферон-альфа (Interferon alfa) - потужний інгібітор реплікації вірусу, який діє як індуктор інтерферон-залежних генів господаря, що володіють антивірусною дією. Пегільованих форма інтерферону поки залишається основою лікування вірусного гепатиту С.
Недавні зусилля по створенню противірусних лікарських агентів для лікування HCV були сконцентровані на інгібітори HCV-інфекції з «малих молекул», які можна класифікувати за месту- «мішені» їх дії. Для деяких противірусних препаратів мішенню є вірус, для інших - протеїни господаря, є життєво важливими для реплікації вірусу. Початкові зусилля були пов'язані з двома кодованими за допомогою вірусу ензимами: NS3 / 4A серінпротеаза, що розщеплює поліпротеїнів HCV-вірусу, і NS5B РНК-залежна РНК-полімераза. Першими двома зареєстрованими антивірусними препаратами прямої дії стали інгібітори NS3 / 4A-протеази - телапревір (telaprevir) і боцепревір (boceprevir).
Перспективні «мішені» організму-господаря - циклофіліном А (cyclophilin A) і мікроРНК-122 (miR122).
Інші потенційні «мішені» господаря - «чинники входу». Інгібітори цих факторів блокують потрапляння вірусу всередину клітини.
Лікування HCV, генотип 1
сучасний стандарт
Мета лікування хронічного гепатиту С - позбавлення від вірусу, що має обмежити або запобігти розвитку ускладнень. Кінцевим показником успішної терапії є стійкий період відсутності вірусної РНК в сироватці крові хворого тривалістю не менше 24 тижнів після закінчення лікування. Комбінація пегінтерферону і рибавірину є стандартом для хронічного вірусного гепатиту С, незалежно від штаму вірусу (генотипи 1, 2, 3, 4, 5, 6). Ця схема дає 70-80% ймовірність описаного вище критерію успішного лікування при вірусних генотипах 2 і 3, і 45-70% при наявності інших штамів.
Поява боцепревір і телапревір призвело до появи двох трикомпонентних схем лікування HCV генотип 1: один з цих інгібіторів протеаз в комбінації з пегінтерфероном і рибавірином.
Проблеми трикомпонентних схем лікування
Хоча прийняті трикомпонентні схеми більш ефективні в порівнянні з лікуванням хронічного вірусного гепатиту С (генотип 1) тільки пегінтерфероном і рибавірином, у них є і свої недоліки: складність виконання, оскільки хворому треба приймати більшу кількість ліків строго по 8-годинним графіком, додаткові побічні ефекти , лікарська взаємодія, розвиток стійкості до противірусного препарату.
Показання для трикомпонентних схем
Ніяких істотних відмінностей від показань до лікування пегінтерфероном і рибавірином.
Лікування HCV, генотипи 2-6
Для лікування хронічного вірусного гепатиту С генотипів 2, 3, 4, 5 і 6 рекомендованими препаратами залишаються пегінтерферон і рибавірин. Інгібітор полімерази софосбувір в комбінації з рибавірином показав хороші результати у хворих з генотипами вірусу 2 і 3. Проводиться вивчення впливу препаратів прямої дії на інші генотипи вірусу.
Засоби для лікування хронічного вірусного гепатиту С, що знаходяться в стадії дослідження
Препарати, що діють безпосередньо на HCV
Основним недоліком боцепревір і телапревір є їх неефективність щодо генотипів 2-6 вірусу HCV і досить висока ймовірність виникнення лікарської стійкості до них. В даний час приблизно випробовується буквально кілька десятків інгібіторів протеаз 2-го покоління, інгібіторів полімерази NS5B, препаратів, що діють на білки вірусу NS4B і p7 і ін.
Препарати, що діють на організм господаря
Багатообіцяючі інгібітори циклофіліном А (аліспорівір - alisporivir) і miR122 (міравірсен - miravirsen) знаходяться у фазах 2-3 клінічних випробувань.
Схеми без використання препаратів інтерферону
По ряду причин лікування хронічного вірусного гепатиту С без застосування інтерферону може мати свої переваги. У просуванні по цьому напряму досягнуто значного прогресу, що виражається в випробуванні різних схем лікування, які не містили інтерферону, зрибавірином і без нього. Результати в цілому підтверджують впевненість в тому, що звільнення організму від вірусу може бути досягнуто і без застосування інтерферону або рибавірину.
20-річний досвід і перспективи майбутнього лікування хронічного вірусного гепатиту С - огляд наявних і абсолютно нових препаратів і схем.
тип статті: Review Articles