Хорея Гентингтона (ХГ) - спадкове дегенеративне захворювання нервової системи, що характеризується поширеними хореїчних гіперкінезами (раптовими швидкими, неритмічними мимовільними рухами, що виникають безладно в різних частинах тіла і посилюються при спробі здійснити цілеспрямований вплив), деменцією (недоумством) і має неухильно прогресуючий перебіг. Клінічні ознаки хвороби Гентингтона проявляються, як правило, у віці 40-50 років, але можуть відзначатися і більш ранньому віці. У міру розвитку хвороби амплітуда і частота гіперкінезів поступово збільшується, наростає «гримасничанье», порушується хода (розгойдується, «пританцьовувати»), мова (слова вимовляються повільно, перериваються гіперкінезами артикуляційної мускулатури і зайвими звуками), потім хворі втрачають здатність самостійно пересуватися і обслуговувати себе . Поступово розвиваються зміни психіки (депресії, тривога, дратівливість, емоційна нестійкість, апатія, суїцидальні спроби, різноманітні психози) і деменція (порушення пам'яті, уповільнення пізнавальних функцій, зниження критичного ставлення до свого стану). Однією з найбільш яскравих клініко-генетичних особливостей хвороби Гентингтона є феномен антиципації, тобто наростання тяжкості хвороби і поява її в більш молодому віці в наступних поколіннях.
Тип успадкування хореї Гентінгтона- аутосомно-домінантний з повною пенетрантностью. Це означає, що половина дітей хворого (незалежно від їх статі) успадкують від нього мутантний ген і захворіють після досягнення віку дебюту захворювання.
Частота народження: в середньому 5-10 випадків на 100 000 населення.
Ген гентінгтіна - HTT (IT15). пошкодження якого приводить до хвороби Гентингтона, картирован в локусі 4р16.3. У 5'-області цього гена міститься нестабільна послідовність тринуклеотидних повторів (CAG). У нормі реєструється від 11 до 35 CAG-повторів, а у хворих хореей Гентингтона на одній з хромосом присутній від 36 до 87 CAG-повторів. Більшості CAG-повторів мутантного аллеля відповідає більш ранній вік початку захворювання, а також більш швидкий темп його прогресування. Мутантні аллели нестабільні, що зазвичай призводить до наростання ступеня експансії (збільшення числа повторів) в наступних поколіннях. Мейотіческіх нестабільність мутантних алелів значно вище при передачі гена хвороби по батьківській лінії ( «ефект батьківській передачі»).
У Центрі Молекулярної Генетики проводиться пряма молекулярно-генетична діагностика хореї Гентингтона, яка заснована на визначенні числа CAG-повторів в гені HTT. Можливе проведення Пресимптоматичне, що підтверджує і допологової діагностики в сім'ях, де спостерігаються випадки даного захворювання. Пресимптоматичне діагностика позоляет виявити носіїв мутантного гена до появи у них клінічний ознак захворювання (в молодому віці). Що підтверджує діагностика спрямована на верифікацію сумнівних клінічних діагнозів найбільш точними молекулярно-генетичними методами. Допологова (пренатальна) діагностика проводиться на терміні від 8 тижнів вагітності і дозволяє устновіть, успадкував плід від хворого батька ген з експансією CAG повтору. Для отримання найбільш достовірних результатів необхідно надати біологічний матеріал хворого члена сім'ї.
Нами розроблений набір для реєстрації експансії CAG повтору в гені HTT методом ПЛР. Набір призначений для використання в діагностичних лабораторіях молекулярно-генетичного профілю.
При проведенні пренатальної (допологової) ДНК-діагностики щодо конкретного захворювання, має сенс на вже наявному плодном матеріалі провести діагностику частих анеуплоїдій (синдроми Дауна, Едвардса, Шерешевського-Тернера та ін), пункт 54.1. Актуальність даного дослідження обумовлена високою сумарною частотою анеуплоїдій - близько 1 на 300 новонароджених, і відсутністю необхідності повторного забору плодового матеріалу.