Імунологічна стадія характеризується продукцією специфічних преципитирующих IgG і IgM класів, які утворюють з алергенами імунні комплекси, здатні довгий час вільно циркулювати в плазмі крові. Згодом імунні комплекси осідають на базальних мембранах капілярів нирок, альвеол і підшкірної клітковини, на клітинах міокарда, синовіальних оболонках і в суглобової рідини. Особливості їх розподілу формують специфічний характер подальшої патології - локальної або генералізованої. Високий рівень преципитирующих антитіл виявляється вже на 5 - 7 добу після первинного контакту з алергеном.
У патохимическую стадію імунні комплекси активують системи плазмових медіаторів: комплементу, системи згортання крові (фактор Хагемана), калікреїн - кінінової системи (брадикінін, каллидин і ін.). Ряд компонентів цих систем, в свою чергу, активує хемотаксис мікро- і макрофагів в місця фіксацій імунних комплексів. В ході фагоцитозу імунних комплексів фагоцити секретують в позаклітинне середовище свої медіатори - пероксиди, лізосомальніферменти і ін.
Патофизиологическая стадіяхарактерізуется пошкодженням медіаторами клітинних і неклітинних структур з розвитком гострого перифокального запалення. Активація проагрегантов і прокоагулянтов створює умови для сладжування крові і тромбозу судин з подальшою ішемією тканин і розвитком в них дистрофії і некрозу.
Клінічно цей тип аутоаллергии найбільш часто проявляється у вигляді альтеративного запалення капілярів - васкулитов (капіллярііти) органів виділення: нирок - гломерулонефрит, легких - альвеоліт, шкіри - дерматит.
Алергія III типу на гомологічні або гетерологічние сироватки може проявитися у вигляді сироваткової хвороби. Для неї характерне залучення в процес пошкодження не тільки судин, але і сполучної тканини шкіри в вигляді еритематозних і папульозний висипки, суглобів у вигляді артриту, і внутрішніх органів у вигляді міокардиту, ендокардиту, гломерулонефриту, гепатиту, гострого набряку легенів і ін. При значній активації системи комплементу може розвинутися анафілактіческійшок.
7.2.5. Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) відноситься до Т - залежною - клітинної реакції, без участі гуморального імунітету. Вона розвивається на білкові компоненти бактерій, вірусів та інших паразитів при їх внутрішньоклітинної локалізації. ГЗТ забезпечує також елімінацію ендогенних аутоаллергенов, мутантних клітин і клітин трансплантатів. Загальна схема патогенезу ГЗТ представлена на малюнку 13.
Імунологічна стадія починається з обробки алергенів макрофагами і презентації їх антигенних детермінант Т-хелперів. Повноцінна презентація забезпечується ІЛ-1 - хемоаттрактанти і колонієстимулюючим фактором для Т-хелперів. Потім Т-хелпери за допомогою ІЛ-2 втягують в процес сенсибілізації Т-киллерную субпопуляцію лімфоцитів.
Патохімічна стадія ГЗТ починається з атаки алергену сенсибілізованими Т-кілерами. в ході якої вони секретують велику кількість медіаторів - лимфокинов. Зазвичай в імунологічну стадію утворюється невелика кількість (1 - 2%) сенсибілізованих лімфоцитів, а основний пул клітинних учасників рекрутується ними в алергію з числа несенсибілізованих клітин під дією тих же интерлейкинов та інших лімфокінів. Найбільш важливими лімфокінами в розвитку ГЗТ є:
♦ - фактор, який пригнічує міграцію макрофагів (МІФ) - сприяє накопиченню макрофагів в місці альтерації і підсилює їх фагоцитарну активність;
♦ - фактор, що стимулює утворення ендогенних пірогенів;
♦ - мітогеном фактори: ІЛ-1,2, лімфоцитарний мітогенний фактор (ЛМФ);
♦ - фактори хемотаксису макрофагів, нейтрофільних, еозинофільних і базофільних гранулоцитів;
- фактори альтерації - лімфотоксин, пероксиди, лізосомальніферменти і ін.
Схема патогенезу ГЗТ
У патофизиологическую стадію фактори альтерації знищують алерген і руйнують знаходяться поруч з ним власні тканини. В області ураження розвивається запалення переважно альтеративних-проліферативного типу з утворенням гранульом. що складаються з фагів і формуються з них епітеліоїдних і гігантських клітин, а також фібробластів і волокнистих структур.
Алергічні реакції сповільненого типу лежать в основі багатьох інфекційно - алергічних захворювань: ревматизму, туберкульозу, сифілісу, бронхіальної астми, ураження залоз внутрішньої секреції, а також реакцій відторгнення трансплантата.
Принципи терапії хворих на алергію. Поділ алергічних реакцій на чотири основні типи певною мірою умовно, оскільки багато алергени є комплексними і можуть залучати до імунну відповідь його гуморальні і клітинні механізми одночасно або послідовно. Разом з тим визначення ведучого механізму патогенезу дає можливість встановити головні медіатори - ефектори, щоб блокувати їх шкідливу дію.
Зазвичай лікування алергії здійснюють в два етапи. На першому етапі виводять хворого з гострого стану, а на другому. в стадії ремісії, забезпечують специфічну і неспецифічну гіпосенсибілізацію.
Етіотропна терапія алергічних захворювань можлива у випадках інфекційної алергії і досягається застосуванням антибактеріальних засобів. У випадках неінфекційної алергії слід, по можливості, виключити контакт з алергеном (відмовитися від їжі, що викликає алергію, виїхати з місцевості на період цвітіння рослин і навіть змінити професію).
Можливості патогенетичної терапії на імунологічної стадії алергії поки невеликі. У тих випадках, коли алергія обумовлена нестачею клону Т-супресорів, застосовують їх стимулятори - левамізол, тималін та ін. При иммунокомплексной алергії можливе видалення циркулюючих імунних комплексів гемосорбцией. Фармакотерапія, що блокує патохимическую і патофизиологическую стадію алергії, більш доступна:
1. При реагиновом типі алергії застосовують антигістамінні препарати (діазолін, лоратадин, ебастин і ін.), Адреноміметики (ефедрин), стабілізатори мембран тучних клітин (интал, недокромил, кетотифен), кортикостероїди. Менш ефективні інгібітори лейкотрієнів - зафирлукаст і монтелукаст.
2. При цитотоксичному типі алергії використовують імуномодулятори, колониестимулирующие фактори, стимулятори хемотаксиса.
3. При імунокомплексної типі алергії застосовують імуномодулятори, імунодепресанти та інгібітори гидролаз. Для придушення вільнорадикального окислення в клітинних мембранах використовують антиоксиданти.
4. При ГЗТ найбільш ефективні глюкокортикоїди і інші імуносупресори, а також імуномодулятори.
У гострому періоді патогенетична терапія алергії підкріплюється симптоматичної: застосуванням кардіотонічних, судинозвужувальних, бронхорасширяющих, відхаркувальних і ін. Засобів.
У стадіюреміссіі вдаються до специфічної і неспецифічної гіпосенсибілізації. Сенс специфічної гіпосенсибілізації полягає в зниженні чутливості імунної системи до алергену. Для цього екстракт алергену в надзвичайно малих, але підвищуються дозах: 10 -9. 10 -8. 10 -7 М і вище, вводять хворому протягом кількох місяців. Однак і ця процедура небезпечна, оскільки може викликати загострення захворювання і навіть анафілактичний шок. У цих випадках загострення купіруют, а гіпосенсибілізацію переривають. При неспецифічної гіпосенсибілізації хворому вводять сильніший антиген, наприклад, гетеровакціну, розраховуючи, що розвинулася нормальна імунна реакція буде конкурентно гальмувати алергічну сенсибілізацію. Неспецифічну гіпосенсибілізацію забезпечують також методи фізіотерапевтичного і курортного лікування, які нормалізують функції нейроендокринної та імунної систем.