Психопатії доводиться відмежовувати від ряду психічних розладів, перш за все від психопатоподібних синдромів органічного генезу шизофренії, неврозів.
Наслідки органічних уражень мозку з психопатоподібними проявами можна відрізнити за даними анамнезу про перенесений відповідному захворюванні або черепно-мозковій травмі, по явною неврологічної симптоматики. Мають значення ознаки психоорганічного синдрому.
Основними диференційно-діагностичними ознаками, що дозволяє відмежувати психопатії від неврозів, служать описані О. В. Кербикова (1971) суб'єктивне відчуття хвороби, чужість патологічних проявів особистості, вегетативні компоненти невротичних розладів.
Найбільші труднощі виникають при диференціальної діагностики психопатій і шизофренії. У цих випадках до 1/3 діагнозів помилкові, причому буває гіпердіагностика як психопатії, так і шизофренії.
При підході до їх розмежування слід враховувати основне психічний розлад. Можна стверджувати, що психопатії - це аномалії характеру і перш за все емоційно-вольової сфери, а для шизофренії головне - це порушення пізнавальної діяльності з розладами ходу мислення. Інші симптоми підпорядковані їм і йдуть за ними. Негативна шизофренічна симптоматика, в першу чергу зниження спонукань до діяльності, перекручення емоційних реакцій, залежить від первинних розумових порушень. При психопатіях спостерігаються зворотні взаємини: на першому місці стоять емоційні розлади з відповідною поведінкою, з неадекватністю афективних відповідей. Особливості мислення у вигляді парціальної некритичність, труднощів в прогнозуванні своїх вчинків, кататимно умовиводів пов'язані з ними і підпорядковані їм.
Психопатії в цілому властива збереження єдності характерологических проявів з дитинства і протягом життя з їх посиленням, іноді трансформацією в пубертатному віці. Для шизофренії характерний «процесуальний зрушення», коли у різних по преморбідним особливостям підлітків виникають клінічно близькі психопатоподібні стани з раптовою зміною поведінки, інтересів, потягів, ненавистю до близьких, жорстокістю, злостивістю і агресивністю. Зазвичай ці стани розвиваються аутохтонно. Зміни інтенсивності психопатичних розладів у осіб психопатичного складу психогенно або ситуаційно обумовлені. При шизофренії в підлітковому віці відбуваються нез'ясовне зниження шкільної успішності, своєрідні зміни самосвідомості зі скаргами на невизначені неприємні відчуття в області серця, шлунка, порушення зору. Розлади пізнавальної діяльності та дифузна ипохондричность не відзначається при психопатіях. При психопатії погіршення шкільної успішності зазвичай обумовлено погіршенням дисципліни, неправильною поведінкою в школі.
На подальших етапах відмінністю від психопатії служать все більш виразні негативні симптоми і позитивні прояви. Складно буває розрізнити домінуючі і паранояльні ідеї в рамках психопатії та маячні ідеї при шизофренії. Тут опорними ознаками стають реальний психотравмуючий «поштовх», що передує формуванню патологічних ідей при психопатії; збереження стрижневий лінії, «зневажених прав» при сутяжництво або «подружньої невірності» при ідеях ревнощів; відсутність безглуздості і відриву від реальної ситуації, адекватна емоційне забарвлення (образа, уражене самолюбство на тлі субдепрессии при ідеях ревнощів, гіпоманіакальними фон при сутяжництво), ригідність мислення і «крива логіка». Наведені ознаки властиві патологічного розвитку у психопатичних особистостей.
Очевидно, що описувані диференційно-діагностичні принципи відображають лише загальний напрямок в розмежуванні психопатій і шизофренії.