У цей момент Данте із замку пробирається в джунглі, звідти - в штаб, а зі штабу - назад в Фортуну. По дорозі Данте знищує тих демонів, яких Неро знешкодив лише на час. Забираючи їх душі і знищуючи врата, Данте приходить в місто. Увійшовши в зал опери, маючи намір забрати Ямато, він перемагає і вбиває Агнус в битві пострілом в голову. Використовуючи Ямато, він знищує останні врата, за якими криється Спаситель. Відправивши Тріш на допомогу жителям, Данте йде на битву зі Спасителем. Мисливцеві вдається знешкодити Спасителя, зробивши його слабкіше. Він пробиває Ямато крізь Спасителя до Неро, щоб той зміг звільнитися і знищити Санктус.
Неро відправляється на пошуки Санктус. Для цього йому доводиться подолати своєрідну систему захисту Спасителя - Сходи скорботи. Знайшовши Санктус, Неро бачить, що той уже досить сильний і використовує клинок Спарди. У важкому бою Неро перемагає Санктус. Використовуючи силу Ямато, Неро вбиває Санктус і звільняє Кіріе. Вибравшись з Спасителя, Неро, Данте і Кіріє вважали, що все скінчено. Однак Санктус злився зі Спасителем. Використовуючи свою руку, Неро назавжди знищує Спасителя і Санктус. Данте забирає клинок Спарди, віддавши Ямато Неро.
іграбельних
- Неро (Nero) - член Ордена Меча, вважається одним з кращих його лицарів. Минуле Неро залишається загадкою: осиротів, він знайшов новий будинок в Ордені, в родині Кредо і Кіріє, до якої він відчуває як братські, так і любовні почуття. Пізніше він сам вступив в Орден. Неро використовує модернізований меч «Червона Королева» (Red Queen) і двоствольний револьвер «Синя Роза» (Blue Rose). З неназваних причин його рука стала демонічної. Неро приховує руку від інших.
- Данте (Dante) - один з головних персонажів в грі і головний герой всіх попередніх частин серії. Син Темного Лицаря Спарди і земної жінки Єви, відомий мисливець на демонів, вже неодноразово рятував світ. Отримавши замовлення на Орден, Данте відразу почав діяти, застреливши Його Святість, а також перебивши більшу частину лицарів, проте був зупинений Неро.