При запаленні в оці мають місце аутоімунні реакції, особливо при хронічних, часто рецидивуючих увеитах, що виникають внаслідок вивільнення містяться в судинній оболонці ока і сітківці специфічних антигенів. У нормальних умовах ці антигени знаходяться у зв'язаному стані і специфічних реакцій не викликають.
З огляду на це, проводилися дослідження з вишукування препаратів, що пригнічують иммуногенез. Так, імунодепресивну активність мають глюкокортикоїди, але особливо сильною - цитостатичні препарати.
Основні препарати
Цитостатики, що застосовуються в клінічній практиці, можна розділити на: 1) алкилирующие з'єднання (іміфос, лейкеран, циклофосфамід); 2) антиметаболіти (меркаптопурин, фторурацил); 3) антифолієві (метотрексат); 5) протипухлинні антибіотики (Адрибластин); 6) препарати рослинного походження, що володіють антімітотіческім дією (колхамин); 7) ферменти (краснітін, гидроксимочевина); 8) з'єднання нітрозосечовини (Нітрозометілмочевіна); 9) інші сполуки.
При ендогенних неінфекційних увеитах імунодепресивні терапія показана: 1) коли звичайна терапія не переноситься хворим; 2) не дає ефекту; 3) призводить до тяжких ускладнень.
Протипоказаннями до проведення імунодепресивної терапії служать: 1) імунологічна недостатність; 2) наявність інфекційного вогнища в організмі.
Токсична побічна дія імунодепресантів в першу чергу може виражатися в ознаках депресії кісткового мозку. Під час лікування цими засобами необхідно щотижня проводити контроль за картиною периферичної крові. При зниженні кількості лейкоцитів менше 4 х 109 / л (4000 в 1 мкл) або тромбоцитів до 100000 в мкл лікування слід припинити до тих пір, поки функції кісткового мозку не відновляться. Можливі активація вторинної інфекції і, навіть розвиток септицемії.
Імунодепресивні терапію треба проводити, користуючись консультаціями досвідченого лікаря-інтерніста, і при достатній інформованості з цих питань офтальмолога.
З побічних ефектів необхідно відзначити: нудоту, блювоту, головний біль, болі в м'язах і кістках, алопецію, рідко - токсичний гепатит. Препарат протипоказаний при тромбоціто- і лейкопенії, анемії, серцевої недостатності, тяжкому захворюванні печінки і нирок.
Хлорамбуцил (лейкеран) - більшою мірою впливає на лімфоїдну тканину, ніж на гранулоцити. Пригнічує Т-клітинний імунітет, переважно впливаючи на Т-хелпери, також може викликати необоротну миелосупрессию. Препарат призначається всередину по 2-10 мг на добу, протягом 4-8 тижнів, потім при необхідності, проводять курсове підтримуючу терапію протягом 2 років.
З побічної дії додатково необхідно відзначити: анемію, нудоту, блювоту, діарею, виразка слизової оболонки рота, інтерстиціальну пневмонію і фіброз, порушення функції печінки, жовтяницю, периферична нейропатія, порушення мозкового кровообігу, аменорею і аспермію, рідко - гострий лейкоз. Протипоказання: важкі захворювання печінки, нирок, гострі захворювання шлунково-кишкового тракту, що передує цитостатична терапія іншими препаратами.
Циклоспорин (сандиммун) - пригнічує розвиток реакцій клітинного типу, блокуючи лімфоцити і секрецію лімфокінів. На відміну від інших цитостатиків, не пригнічує гемопоез і функції фагоцитів. Цей препарат призначається самостійно або в комбінації з кортикостероїдами.
У вигляді монотерапії циклоспорин призначається в дозі 5 мг / кг в день протягом 6 тижнів, якщо лікування не ефективно, то доза циклоспорину збільшується до 7 мг / кг в день і тривалість лікування становить ще 4 тижні. Слід уникати препаратів процесу переходять на підтримуючу терапію (3-4 мг / кг в день) протягом 5-8 місяців.
Циклоспорин може призначатися в комбінації з кортикостероїдами:
1) циклоспорин 5 мг / кг в день і преднізолон 0,2-0,4 мг / кг в день протягом 4 тижнів.
2) циклоспорин 5 мг / кг в день і преднізолон 0,6 мг / кг в день протягом 3 тижнів.
3) циклоспорин 7 мг / кг в день і преднізолон 0,2-0,4 мг / кг в день протягом 3 тижнів.
4) Циклоспорин 7 мг / кг в день і преднізолон 0,6 мг / кг в день не більше 3 тижнів.
допоміжні препарати
У період ремісії, як правило, триває прийом підтримуючих доз циклоспорину (3-4 мг / кг в день), іноді в комбінації з кортикостероїдами до 6-8 місяців.
Підсилюють дію циклоспорину преднізолон, еритроміцин, доксициклін, верапаміл, а послаблюють - барбітурати, карбамазепін, рифампіцин.
При одночасному призначенні циклоспорину і калійзберігаючихдіуретиків можливий розвиток гіперкаліємії. а при поєднанні циклоспорину з аміноглікозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, колхицином і нестероїдними протизапальними засобами зростає нефротоксичність.
Циклоспорин може мати негативний вплив на функцію нирок, тому під час застосування препарату необхідно її контролювати. Так, при підвищенні рівня креатиніну в сироватці крові на 50% від вихідного, дозу лікарського речовини слід зменшити на 50%, навіть у тих хворих, у яких концентрація креатиніну знаходиться все ще в межах норми.
Інші побічні ефекти: артеріальна гіпертензія, головний біль, парестезії, судоми, міопатія, втрата апетиту, нудота, блювота, оборотні порушення функції печінки, дисменорея, аменорея, анемія, гіпертрихоз, гіпертрофія ясен, набряки, рідко - тромбоцитопенія.
Колхицин (колхамин, колхікум) - володіє антімітотіческой активністю, блокує Т-хелпери, порушує взаємодія Т і В-систем, знижує міграцію лейкоцитів у вогнище запалення. Призначають по 2-6 мг на добу, з подальшою підтримуючою дозою 1-2 мг на добу щодня або через день протягом 2-6 міс.
При появі побічних ефектів колхицин необхідно скасувати, так як токсична дія лікарського засобу може призвести до летального результату. Специфічного антидоту не існує, а гемодіаліз не ефективний.
До перспективному препарату, який може бути застосований при лікуванні хворих з ендогенними неінфекційними увеитами, на нашу думку, слід віднести тімоглобулін, що володіє імуносупресивної активністю щодо Т-лімфоцитів.
Л.А. Кацнельсон, В.Е. Танковскій