Цитостатична хвороба - комплекс синдромів, що розвиваються при застосуванні інтенсивної цитостатичної терапії, обумовлених її токсичним впливом на різні фази клітинного циклу.
Епідеміологія
Цитостатична хвороба часто зустрічається в онкогематологічної практиці, оскільки прагнення отримати необхідний лікувальний ефект супроводжується різними побічними проявами, зумовленими токсичним впливом використовуваних протипухлинних хіміопрепаратів.
Етіологія і патогенез
Виразність цитостатической хвороби залежить від ряду обставин, в основному від дози застосовуваних засобів, тривалості лікування, шляхів їх введення і чутливості різних клітин організму до їх токсичної дії (наприклад, вінкристин найбільш пошкоджує периферичну нервову систему, циклофосфан - епітелій шлунково-кишкового тракту і шкіру, антрацикліни - міокард і т. д.).
Всі хіміопрепарати діють переважно на діляться клітини, внаслідок чого виникають міелодепрессівний, диспепсичний, печінковий, імунодепресивний і інші синдроми.
Існує тропность препаратів до тієї чи іншої клітинної лінії. Вінкристин токсично впливає на гранулоціто- і моноцитопоезу, допан, лейкеран, дегранол, вінбластин, натулан і циклофосфан - на лімфоцітопоеза; сарколізін, аметоптерін, 6-меркаптопурин, цитарабін і дауноміцин в однаковій мірі пригнічують грануло- і лімфоцітопоеза. Тромбоцитопенічна дію мають міелобромол, брунеоміцин, рубомицин.
Вінкристин і рубомицин дають Мієлотоксичні ефект через 4-7 днів і його тривалість становить від 7 до 10 днів, лімфотоксичних дію натулан проявляється лише через 25-36 днів після початку терапії і може зберігатися 2-3 тижнів.
Визначення стану можна розглядати як фактори підвищення ризику розвитку цитостатической хвороби. Так, порушення жовчовидільної функції печінки призводить до накопичення в плазмі хіміопрепаратів, що виділяються з жовчю; при нирковій недостатності збільшується концентрація в крові препаратів та їх метаболітів внаслідок їх порушеного виведення з сечею; кахексія супроводжується підвищенням катаболізму і порушенням обмінних процесів.
Класифікація
За вираженості поєднання різних клінічних синдромів цитостатической хвороби виділяють легку, середню і важку її форми.
Орієнтовна формулювання діагнозу:
Цитостатична хвороба при гострому мієлобластний лейкоз внаслідок застосування сучасних програм поліхіміотерапії, що ускладнилася пневмонією і сепсисом.
клініка
У таблиці представлена характеристика клінічних синдромів цитостатической хвороби. При поєднанні мієлотоксичного, диспепсичного та иммунодепрессивного синдромів небезпеку для життя хворого зростає. У розвитку цитостатической хвороби має значення органоспецифичность цитостатичного засобу. Так, в результаті гепатотропного дії хіміопрепаратів (L-аспарагиназа, метотрексат, 6-меркаптопурин, цитарабін, миелосан) можуть виникати порушення від скороминучі функціональних розладів до токсико-алергічного гепатиту з явищами печінкової недостатності. Кардіотоксичність може бути обумовлена протипухлинними антибіотиками групи антрациклінів, нейротоксичностью володіє вінкристин.
Клінічні синдроми цитологічної хвороби
верифікація діагнозу
Цитостатична хвороба діагностується на підставі комплексу характерних синдромів.
Лікування цитостатической хвороби
У терапії міелодепрессівного синдрому при цитостатичної хвороби основне місце належить гемокомпонентной терапії.
Диспепсичний синдром вимагає активного дезинтоксикационного лікування, корекції водно-сольового обміну. Застосовуються обволікаючі і адсорбуючі засоби (біла глина, алмагель, ентеродез), в'яжучі засоби (відвари звіробою, ромашки, кори дуба, препарати вісмуту), антисептичні та антибактеріальні препарати, засоби, які нормалізують флору шлунково-кишкового тракту, що впливають на перистальтику (церукал), ферментні препарати (панзинорм, фестал, дигестал). У важких випадках тимчасово вдаються до парентерального харчування. У випадках, коли виразково-некротичні ураження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту ускладнюється перфорацією, може виникнути питання про хірургічне втручання.
При виражених порушеннях функції печінки відміняють протіволейкозних кошти і призначають активну гепатозащітним терапію (5% розчин глюкози, гемодез, преднізолон, дієта); при порушеннях білковоутворюючу функції показані трансфузии альбуміну, концентрату плазми. Сприятливий вплив робить гіпербаричнаоксигенація.
Кардіотоксична вплив цитостатичних препаратів вимагає їх скасування та відповідної кардіологічної корекції на тлі дезінтоксикаційної терапії і раціонального режиму.
При нефротоксических ускладненнях показані внутрішньовенні введення і призначення всередину нейтральних і слабокислих рідин, дієта, застосування уросептіческіх і виводять сечову кислоту препаратів (алопуринол).
При інфекційних та інфекційно-некротичних процесах використовується комбінація антибіотиків широкого спектру дії та імунних препаратів (імуноглобуліни, імунна плазма). При розвитку вірусних інфекцій - противірусні препарати (заверакс); при грибкових - протигрибкові засоби (амфотерицин В, ністатин).
При шкірних інфекціях застосовують антисептичні, антибактеріальні, імунні препарати, хірургічну обробку ран. Найбільш важко піддаються лікуванню токсичні ураження нервової системи.