Циннаризин (торгові найменування Стугерон, Stunarone, R5) є препаратом, похідним від піперазину, який характеризується як антигистамин і блокатор кальцієвих каналів. Відомо також, що препарат сприяє посиленню мозкового кровотоку, і тому використовується для лікування церебральної апоплексії, посттравматичних церебральних симптомів, і церебрального атеросклерозу. Проте, препарат найчастіше призначають при нудоті і блювоті, викликаних укачиванием або іншими причинами, такими як хіміотерапія, запаморочення, або хвороба Меньєра. Циннаризин був вперше синтезований компанією Janssen Pharmaceutica в 1955 році. Непатентована найменування препарату походить від латинської назви роду трав - «cinna» (Цінна), в той час як «riza» означає «коріння», оскільки речовина була спочатку вилучено з коренів Цинни. Циннаризин не доступний в Сполучених Штатах чи Канаді. Він виробляється і продається в Бангладеші під торговою маркою Suzaraon від компанії Rephco Pharmaceuticals Limited.
Фармакокінетика
Циннаризин найчастіше приймають всередину, у вигляді таблеток, при цьому частота прийому і кількість доз залежить від причини прийому препарату. Потрапивши в організм, речовина досить швидко поглинається і досягає пікової концентрації в плазмі через 1-3 години після введення. Cmax, максимальний рівень препарату в досліджуваній області (зазвичай в плазмі крові), становить 275 +/- 36 нг / мл, а tmax (кількість часу, коли лікарський засіб присутній в крові в максимальній кількості), становило 3,0 +/- 0 ,5:00. AUC∞, (площа під кривою, екстрапольована до нескінченності), яка може використовуватися для оцінки біологічної доступності, становить 4437 +/- 948 (нг • год / мл). Період напіввиведення препарату становить від 3.4-60 годин, в залежності від віку пацієнта. Середній кінцевий період напіввиведення у молодих добровольців при веденні 75 мг цинаризину становить 23,6 +/- 3,2 години. Дослідження, в якому циннарізін вводили здоровим добровольцям в дозі 75 мг двічі на день протягом дванадцяти днів, показало, що циннарізін може накопичуватися в організмі, при цьому стаціонарний фактор накопичення становив 2,79 +/- 0,23. Проте, AUCT для цього періоду часу (Т = 12 днів) істотно не відрізнявся від AUC∞, який вимірювався після одноразового прийому препарату. Будучи дуже слабкою основою, а також ліпофільним з'єднанням з низькою розчинністю у воді, Циннаризин може перетинати гематоенцефалічний бар'єр при простої дифузії. Саме через це Циннаризин здатний впливати на потік крові в головному мозку. При пероральному застосуванні Циннаризин має, як правило, низьку і мінливу біодоступність, через високий ступінь деградації. Однак було виявлено, що при внутрішньовенному введенні у вигляді ліпідної емульсії, спостерігалися кращі показники фармакокінетики і розподілу в тканинах. Ліпідна емульсія має підвищені AUC і знижений кліренс, в порівнянні з формою розчину. Плазмова фармакокінетика Циннаризин, що застосовується внутрішньовенно, слід трифазної моделі, починаючи з швидкої фази розподілу, з подальшим більш повільної фазою розподілу, і закінчуючи дуже повільній ліквідацією. Vss (сталий об'єм розподілу) у ліпідної емульсії в 2 нижче (6,871 +/- 1,432 л / кг), ніж у розчину Циннаризин (14,018 +/- 5,598 л / кг). Крім того, було встановлено, що Циннаризин в значно менших кількостях потрапляє в легені і головний мозок у вигляді ліпідної емульсії. Це зменшує ймовірність побічних токсичних ефектів в центральній нервовій системі.
Фармакодинаміка
Циннаризин класифікується як селективний антагоніст кальцієвих іонних каналів Т-типу, тому що його зв'язування блокує канали та зберігає їх інертність. Циннаризин має значення Ki (інгібуючої константи), рівне 22 нм. Відомо також, що Циннаризин може надавати антигістамінні, антисеротонінергічні і андідопамінергіческіе ефекти, зв'язуючись з H1-гістаміновиі рецепторами, і дофаминергическими (D2) рецепторами. IC50 (половина максимальної інгібуючої концентрації) Циннаризин для гальмування скорочення м'яких м'язів, дорівнює 60 мМ. Крім того, було показано, що цей препарат переважно зв'язується з цільовими кальцієвими каналами, коли вони знаходяться у відкритому положенні, на відміну від закритої конформації. Раніше передбачалося, що Циннаризин сприяє лікуванню нудоти і заколисування шляхом пригнічення струмів кальцію в напружених закритих каналах в вестибулярних волоскових клітинах типу II у внутрішньому вусі. Проте, більш пізні дані підтверджують ідею, що при фармакологічно відповідних рівнях (0,3-0,5 мкм), Циннаризин зменшує вестибулярні запаморочення не блокуванням кальцієвих каналів, а скоріше через пригнічення струмів калію (К +), які активуються підвищенням гідростатичного тиску на волоскових клітинах. Циннаризин дійсно блокує струми кальцію в вестибулярних волоскових клітинах, однак це спостерігається тільки при більш високих концентраціях препарату (3nbsp; мкм). Пригнічення цих струмів зменшує запаморочення і нудоту, індуковану рухом, послаблюючи надмірну реактивність вестибулярних волоскових клітин, які посилають інформацію про баланс та рух до мозку.
Циннаризин (Стугерон) застосування
Побічні ефекти цинаризину (Стугерон)
Побічні ефекти при прийомі цинаризину варіюються від легких до дуже серйозних. Можливі побічні ефекти включають в себе сонливість, пітливість, сухість у роті, головний біль, проблеми зі шкірою, млявість, шлунково-кишкові розлади, реакції гіперчутливості, а також проблеми руху / м'язову ригідність, і тремор. Через те, що Циннаризин може викликати сонливість і помутніння зору, користувачі повинні переконатися в нормальності своїх реакцій перш, ніж займатися водінням, управлінням промисловим обладнанням або будь-якими іншими видами робіт, які можуть бути небезпечні, якщо людина не повністю активний або погано бачить. Відомо також, що Циннаризин може викликати гострий і хронічний паркінсонізм в зв'язку з його спорідненістю до D2-рецепторами, що передбачає його фактичну корисність для поліпшення здоров'я нервової системи. Антагонізм Циннаризин по відношенні до D2-дофамінових рецепторів в смугастому тілі призводить до появи симптомів депресії, тремору, ригідності м'язів, пізньої дискінезії і акатизии, які характеризуються як хвороба Паркінсона, викликана медикаментозним лікуванням, друга за значимістю причина виникнення хвороби Паркінсона. Досвід показує, що один з метаболітів цинаризину, С-2, відіграє активну роль у розвитку хвороби Паркінсона. Відзначається також, що, за оцінками, 17 з 100 нових випадків хвороби Паркінсона пов'язані із застосуванням Циннаризин або флунаризином. Люди, що знаходяться в особливій групі ризику - це літні пацієнти, зокрема жінки, і пацієнти, які приймали препарат протягом більш тривалого періоду часу. Існують також докази того, що пацієнти з сімейною історією хвороби Паркінсона, або генетичною схильністю до хвороби більш схильні до розвитку індукованої прийомом препаратів форми цього захворювання в результаті застосування Циннаризин. На додаток до антагонізму D2-рецепторів, також було показано, що Циннаризин також викликає зниження пресинаптичного дофаміну і серотоніну, а також до змін в везикулярного транспорті дофаміну. Terland і співавт. показали, що тривалий прийом Циннаризин призводить до виникнення таких високих концентрацій препарату, що вони здатні втручатися в протонний електрохімічний градієнт, необхідної для упаковки допаміну в везикули. Циннаризин, рКа = 7,4, діє як протонофор, запобігаючи MgATP-залежне виробництво електрохімічного градієнта, що грає вирішальне значення в транспортуванні і зберіганні дофаміну в бульбашках, і тим самим може знижувати рівень допаміну в базальних нейронах гангліїв і приводити до розвитку симптомів хвороби Паркінсона . Крім того, було зареєстровано кілька випадків передозування Циннаризин у дітей і дорослих, включаючи ряд таких симптомів, як сонливість, кома, блювота, гіпотонія, ступор і судоми. Когнітивні ускладнення, швидше за все, можуть виникати через антигістамінних ефектів Циннаризин, в той час як ефекти руху є результатом андідопамінергіческіх властивостей. У разі передозування, пацієнт повинен звернутися до лікаря для запобігання потенційних неврологічних ускладнень.
Після введення Циннаризин повністю метаболізується в організмі і третина його метаболітів виводиться в сечі і дві третини - в калі.
доступність:
Циннаризин (Стугерон) застосовується для лікування симптомів цереброваскулярного походження (запаморочення, шум у вухах, головний біль судинного генезу, дратівливість); вестибулярних порушень (в т.ч. хвороба Меньєра, запаморочення, шум у вухах, ністагм, нудота і блювота лабіринтового походження); для профілактики кінетозів ( «дорожньої хвороби» - морської та повітряної хвороби); мігрені (профілактика нападів); при порушеннях периферичного кровообігу ( «переміжна» кульгавість, хвороба Рейно, діабетична ангіопатія, тромбофлебіт, трофічні порушення, в т.ч. трофічні і варикозні виразки). Відпускається за рецептом.
Підтримайте наш проект - зверніть увагу на наших спонсорів: