Блокатори синтезу адренокортікостероідних гормонів

Аминоглютетимид (Aminoglutethimide, Mamomit, Orimeten). Механізм дії (див. Також рис. 1):

Зв'язується з активним центром і оборотно блокує фермент P450SCC. порушуючи перетворення холестерину в прегненолон. Т.ч. він порушує перший і найбільш ранній етап синтезу всіх стероїдних гормонів: глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів і статевих гормонів.

Блокує ферменти 11- і 21-гідроксилази, які беруть участь в синтезі глюко- і мінералокортикоїдів.

Порушує активність ароматази периферичних тканин (жирова тканина, молочна залоза), яка необхідна для конверсії андрогенів в естрогени.

Показання для застосування і режими дозування.

Рак молочної залози у жінок і рак передміхурової залози у чоловіків. Це види раку є гормональнозавісімой і високий рівень естрогенів у жінок і андрогенів у чоловіків стимулює ріст пухлини. Введення аміноглютетіміду знижує рівні цих гормонів і зростання пухлини сповільнюється. Застосовують спочатку по 125 мг 2 рази на день, поступово дозу підвищують на 250 мг / тиждень і доводять до 500 мг / сут при раку молочної залози і 750 мг / сут при раку передміхурової залози. Оскільки аминоглютетимид порушує продукцію всіх стероїдних гормонів, в тому числі минерало- і глюкокортикоїдів, в даному випадку пацієнту слід призначати прийом невеликі дози цих гормонів. Однак, слід пам'ятати, що аминоглютетимид підсилює метаболізм дексаметазону, тому в якості замісної глюкокортикоидной терапії слід використовувати будь-який засіб, за винятком дексаметазону (ефект якого просто не буде розвиватися).

НЕ: 1) тотальна недостатність надниркових залоз; 2) сонливість (аж до летаргії), депресія; 3) нудота, запор або діарея, анорексія; 4) панцитопенія (порушення всіх видів кровотворення); 5) гіпоглікемія, гіпотензія (аж до колапсу), гіпотиреоз; 6) маскулінізація у жінок і передчасне статеве дозрівання у чоловіків.

ФВ: таблетки по 250 мг.

Метірапон (Metyrapone, Metopirone). Механізм дії. Конкурентно і оборотно блокує 11-гідроксилази - фермент, які приймає участь в синтезі як глюко-, так і мінералокортикостероїдів (див. Рис. 1). У підсумку, метірапон порушує синтез цих стероїдів, практично не впливаючи на синтез статевих гормонів.

Ф

Е: На тлі прийому метірапона знижується концентрація глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів. Однак, мінералокортікостероідная функція порушується в меншій мірі. Це пов'язано з тим, що при блокаді 11-гідроксилази глюкокортикоидного шляху не відбувається синтез кортизолу з попередника - 11-дезоксикортизола. Накопичення 11-дезоксікортізол надає слабку мінералокортикоїдну дію і компенсує недолік природних минералокортикоидов.

Показання і режим дозування. Метірапон застосовують при синдромі Іценко-Кушинга по 0,25-6,0 г / добу в декілька прийомів.

У Великобританії прийом цього засобу дозволений для лікування рефрактерних набряків у пацієнтів з тяжким цирозом печінки, хронічною серцевою недостатністю. Вважають, що ці набряки обумовлені надлишком альдостерону і метірапон в дозі 3,0 г / сут дозволяє зменшити його кількість і усунути набряк.

НЕ: 1) можливе підвищення або зниження артеріального тиску; 2) нудота і блювота; 3) гіпотиреоз; 4) алергічні реакції.

ФВ: капсули по 250 мг.

Т

рілостан (Trilostane, Modrenal). Механізм дії: Оборотний блокатор 3-гідроксістероід дегідрогенази  5  4 -ізомеразного шляху. Блокада цього ферменту призводить до порушення утворення прогестерону з прегненолона - основний реакції мінералокортикоїдного шляху синтезу (див. Рис. 1). Синтез кортикостероїдів, андрогенів і естрогенів практично не страждає.

ФЕ: Знижує рівень кортикостероїдів в більшій мірі, ніж рівень глюкокортикоїдів, зменшує синтез прогестерону.

Застосування і режим дозування. Трілостан застосовують при гиперальдостеронизме (на тлі пухлини надниркових залоз - синдрому Кона) по 240 мг / добу протягом 3 днів, після чого проводять корекцію дози виходячи з рівня альдостерону в організмі (звичайна доза 120-480 мг / добу).

Можливе застосування цього засобу при синдромі Іценко-Кушинга та раку молочної залози в постменопаузі по 720-960 мг / сут, проте, його ефективність при цих станах значно менше, ніж аміноглютетіміду і метірапона.

НЕ: 1) накопичення прегненолона, який не бере участі в мінералокортікостероідном шляху синтезу, призводить компенсаторно до посилення синтезу глюкокортикоїдів; 2) набряк слизової оболонки рота, нудота, блювота, діарея; 3) агранулоцитоз (зниження в крові вмісту нейтрофілів, базофілів і еозинофілів).

ФВ: таблетки по 60 мг.