Різні групи надниркових гормонів виробляються в різних зонах кори надниркових залоз. Синтез кортизолу і кортикостерону відбувається головним чином в пучковій зоні кори надниркових залоз. Кортикостерон виробляється також в клубочкової зоні, будучи попередником альдостерону. Статеві гормони та 17-кетостероїди виробляються переважно в сітчастої зоні. Однак Symington і ін. Вважають, що пучкова і сітчаста зони в функціональному відношенні становлять єдину систему, причому клітини сітчастої зони виробляють як андрогени, так і глікокортикоїди. Альдостерон синтезується в клубочкової зоні. Кортикостероїди утворюються в надниркових залозах з холестерину, а також, можливо, безпосередньо з ацетату, минаючи стадію холестерину.
Схема біосинтезу кортікостеооідов (основні шляхи)
Біосинтез кортикостероїдів відбувається за участю специфічних ферментів - гідроксилази і дегідрогеназ. Ці специфічні ферментні системи, що включають такі ко-фактори, як діфосфопірідіннуклеотіда (ДПН) і тріфосфопірідіннуклеотіда (ТВП), локалізуються в мітохондріях, мікросомах або цитоплазмі.
У дорослої людини наднирники виділяють за добу 15-30 мг кортизолу, 2-5 мг кортикостерону, 15-150 мкг альдостерону.
В умовах стимуляції кори надниркових залоз адренокортикотропним гормоном секреція кортизолу може підвищуватися в 5-10 разів.
Кортизол циркулює в крові переважно в зв'язаному з білками вигляді. Білком, специфічно зв'язує кортикостероїди, зокрема кортизол, є а-1-гликопротеид з групи а-1-глобулінів, названий транскортином. Синтез транскортина відбувається в печінці. Крім транскортина, в значно меншій кількості кортизол пов'язує сироватковий альбумін.
Відносна кількість вільного кортизолу збільшується при підвищенні рівня циркулюючого в крові гормону.
При лікуванні естрогенами, в зв'язку з підвищенням синтезу транскортина в печінці і збільшенням його зв'язує здібності, загальний рівень кортизолу в крові підвищується за рахунок пов'язаного кортизолу. Те ж має місце в пізніх стадіях вагітності, мабуть, у зв'язку з підвищенням рівня естрогенів в цей період. Підвищене зв'язування гідрокортизону транскортином спостерігається також при деяких захворюваннях, зокрема при ревматоїдному артриті.
З'єднання кортизолу з білками, мабуть, сприяє більшій розчинності гормону і забезпечує його транспортування до тканин. У поєднанні з транскортином кортизол позбавлений біологічної активності, не зазнає метаболізму в печінці; виведення його з організму зменшується. Кортизол, пов'язаний з транскортином, можливо, є резервом, який може бути мобілізований при недостатній інкреції гормону корою наднирників.
Інші кортикостероїди - кортикостерон і альдостерон - майже пов'язуються транскортином. Альдостерон частково знаходиться в крові в зв'язку з альбуміном плазми.
Статті по темі:
Час напіввиведення кортизолу в організмі, як це встановлено за допомогою міченого кортизолу, становить 90 хв. Основним органом, в якому відбувається метаболізм кортизолу, є печінка, хоча деякі перетворення, як, наприклад, перехід кортизолу в кортизон, можуть відбуватися і поза печінки. Інактивація кортизолу відбувається не шляхом руйнування стероїдного кільця, а за допомогою перетворення його в тетрагідросоедіненія і кон'югації тетрагідрокортізола з глюкуроновою кислотою і (в значно меншому ступені) з сірчаної і фосфорної кислотами. Ці сполуки добре розчинні у воді і швидко виводяться сечею. Фільтрація неактивних кон'югованих сполук кортизолу вільно відбувається в клубочках нирок, реабсорбція їх в канальцях вкрай незначна. Невелика частина гідрокортизону - від 5 до 10% -превращается в печінці в 17-кетостероїди - 11-кетоетіохоланолон і 11-В-гідроксіандростерон. Невелика частина тетрагідрокортізола і тетрагідрокортізона піддається подальшим перетворенням в печінці, утворюючи 20-а- або 20-В-похідні - тетрагідрокортол і тетрагідрокортолон.
Метаболізм кортикостерону йде, в загальному, тим самим шляхом, що й обмін кортизолу, але кортикостерон в більшій кількості превращаетсяв кортолон, прегнандіол і прегнантріола, і з нього не утворюються 17-кетостероїди.
Альдостерон, так само як кортизол і кортикостерон, інактивується в печінці, де утворюються тетрагідросоедіненія його з приєднанням глюкуронової кислоти при 3-му атомі вуглецю. Частина альдостерону виділяється сечею в незміненому вигляді.
17-кетостероїди з'єднуються в печінці переважно з сірчаною кислотою.