Антиеметична комбінована терапія онкологічних хворих
Ключові слова: хіміотерапія, нудота і блювота, антиеметична терапія, цитостатики
В сучасної онкологічної науки значну роль відіграє протипухлинна лікарська терапія [1, 2]. Нові цитостатичні засоби дозволяють досягати значних успіхів в лікуванні ряду злоякісних новоутворень. У той же час більшість протипухлинних засобів мають різні побічні ефекти, які є серйозним лімітуючим фактором для проведення повноцінних курсів хіміотерапії (XT). Найбільш часті ускладнення XT, такі як нудота, блювання, мукозити, мієлодепресія нерідко змушують лікаря-онколога відстрочити або перервати курс лікування. Пригнічення різних паростків кровотворення пов'язане з ризиком розвитку інфекційних ускладнень (при нейтропенії), кровотеч (при тромбоцитопенії), а несвоєчасне відновлення показників крові змушує затримувати початок чергового курсу лікування, що при деяких злоякісних новоутвореннях неминуче веде до зниження ефективності проведеного лікування [3, 4] .
Супровідна терапія - комплекс лікувальних заходів, що дозволяє запобігти або зменшити кількість ускладнень, що викликаються цитостатичною терапією. Оптимізація поєднань препаратів різного терапевтичної дії і створення нових протоколів призводить до зменшення токсичних проявів протипухлинної хіміо- і променевої терапії.
Одним з побічних властивостей протипухлинних препаратів є їх вплив на ентерохромофінние клітини кишечника, що призводить до значної експресії серотоніну, який відповідальний за реалізацію блювотного рефлексу. Виникнення нудоти і блювоти контролюється кількома анатомічними структурами. Блювотний центр, розташований в області солитарного пучка довгастого мозку, отримує імпульс з хеморецепторів: Н-1 і Н-2 гістамінорецептори, 5НТЗ-рецептори. Трансмітерами передачі імпульсів можуть бути допамін, серотонін, гістамін і інші субстанції, які взаємодіють з відповідними рецепторами і реалізують блювотний рефлекс, психогенні реакції. Вплив серотоніну на блювотний центр відбувається через зв'язування його з рецепторами 5НТ (5-гідрокси) і, зокрема, третього типу - 5-НТЗ. Антогоністи 5-НТЗ-рецепторів дозволили значно знизити еметогенного ефект цитостатиків [5, 6].
З метою вивчення можливості ефективної антиеметичними терапії (AT) в поліпшенні якості життя онкологічних хворих, розробки більш широких показань AT при проведенні XT, а також для зниження токсичних ускладнень застосування цитостатиків нами був розроблений і використаний комбінований протокол АТ на підставі результатів консенсусу Міжнародної асоціації супровідної терапії (MASCC) [7, 8].
Розробка комбінованої AT грунтується на тому, що призначення тільки антиеметиків блокаторів 5НТЗ (Зофран, Навобан і ін.) Не завжди призводить до повного попередження нудоти і блювоти. Виходячи з цього, в протокол комбінованої AT нами було введено обов'язкове призначення Н-1 і Н-2 блокаторів, антагоністів серотоніну і дофаміну, седативних і гормональних препаратів для забезпечення повного блоку тригерній зони (табл. 1).
Список лікарських засобів, що призначаються в противорвотной терапії
Ефективність комбінованої AT нами була досліджена в різних групах онкологічних хворих, сформованих в залежності від віку, типу і стадії пухлин, проведеного курсу XT (ад'ювантна, неоад'ювантна, паліативна XT і XT при системних патологіях).
Результати та обговорення
Цікавими представлялися результати вивчення ефективності комбінованої AT в основній і контрольній групі хворих (рис. 1).
Мал. 1. еметогенного хіміотерапії
Тут і на рис. 2: по осі ординат -% хворих; осі абсцис: 1К - контрольна підгрупа хворих системними пухлинами; 20 - основна підгрупа хворих системними пухлинами; 2К - контрольна підгрупа хворих солідними пухлинами і 20 - основна підгрупа хворих солідними пухлинами
Так, в ході лікування у хворих в контрольній групі блювота спостерігалася у 94,4%, а в основній групі хворих, які отримували комбіновану AT, блювота спостерігалася лише у 44,3% пацієнтів (р<0.0001). В контрольной группе однократная рвота была зарегистрирована у 85,6% и от 2 до 5 раз – у 4% больных. В основной же группе рвота 1 раз в сутки была зарегистрирована у 44,23% больных, а более 1 раза не была зарегистрирована ни у одного больного.
Одним з важливих критеріїв еметогенного проведеної XT є кількість їжі, прийнятої хворим на добу (шкала токсичності NCN): 35,2% хворих вживали помірну кількість їжі, у 62,4% кількість їжі було значно зменшено і 1,6% хворих практично не вживали їжу (рис. 2).
Мал. 2. Кількість їжі, що вживається в процесі хіміотерапії
В основній групі хворих, які отримали комбіновану AT, 84,6% хворих вживали помірну кількість їжі і лише у 13,5% хворих кількість їжі було значно зменшено, але не повністю обмежено, в порівнянні з контрольною групою (р ‹ 0.001).
У контрольній підгрупі хворих, які отримали паліативну XT, блювоти не спостерігалося у 62,5% хворих, а блювота 1 раз на добу або від 2 до 5 разів на добу була зареєстрована у 20,83 і 16,67% хворих відповідно. У той же час слід зазначити, що в основній групі хворих, які отримали паліативну XT і комбіновану AT, блювоти не спостерігалося у 37,97% хворих, а блювота 1 раз на добу була зареєстрована у 62,0% хворих відповідно, що носило статистично недостовірний характер (рис.3). У контрольній підгрупі хворих, які отримали паліативну XT, було зареєстровано відсутність нудоти у 8,33% хворих; 66,67% хворих вживали помірну кількість їжі, а у 25% хворих кількість їжі було значно зменшено. В основній групі 88,34% хворих вживали помірну кількість їжі (р> 0.05) і лише у 12,66%, (р <0.05) больных количество пищи было значительно уменьшено.
З даних, представлених на рис.3, слід, що ефективність комбінованої AT була досить високою в групі хворих, які отримали ад'ювантна, неоад'ювантну і паліативну XT і XT при системних патологіях.
Мал. 3. Вплив комбінованої AT на частоту епізодів блювоти (А) і нудоти (Б) у хворих в залежності від типу ХТ.
По осі ординат -% хворих. По осі абсцис: 1К - контрольна підгрупа і 10 - основна підгрупа хворих, які отримали XT при системних патологіях; 2К - контрольна підгрупа і 20 - основна підгрупа хворих, які отримали неоад'ювантну XT; ЗК - контрольна підгрупа і 30 - основна підгрупа хворих, які отримали ад'ювантна XT; 4K - контрольна підгрупа і 40 - основна підгрупа хворих, які отримали паліативну ХТ
Таким чином, включення комбінованої AT в супровідну терапію раку сприяє вираженому зниженню токсичних ефектів цитостатиків. Введення в протокол комбінованої антиеметичними терапії, крім антагоністів 5-НТЗ-рецепторів, також і Н-1 і Н-2 блокаторів, седативних і гормональних препаратів, забезпечувало повний блок тригерній зони блювоти і нудоти у хворих, які отримали XT при системних патологіях, ад'ювантна, неоад'ювантну і паліативну XT. Висока ефективність комбінованої антиеметичними терапії в якості протектора XT-індукованої блювоти і нудоти була виявлена у хворих з системними і солідними пухлинами різних стадій і всіх вікових груп. Отримані нами дані свідчать про те, що для поліпшення якості життя онкологічних хворих існує широкий спектр показань комбінованої антиеметичними терапії при проведенні XT з метою зниження токсичних ускладнень і поліпшення переносимості цитостатиків.