До цього різновиду анемій фактично можна віднести багато анемії, в тому числі і ті спадкові мембрано-, ферменто- і гемоглобінопатії, які розглянуті в розділі гемолітичних анемій, так як при них також страждає еритропоез в результаті генетичного порушення синтезу тих чи інших ферментів. Однак наслідком дефекту еритропоезу є посилений гемоліз еритроцитів, що став головним патогенетичним механізмом виникнення цих анемій, що і дозволяє їх класифікувати у групу гемолітичних, так і анемій, пов'язаних з порушенням еритропоезу.
Зниження активності ферментів, що беруть участь в синтезі порфіринів і гема, лежить в основі розвитку спадкової та набутої железорефрактерной анемії (сидероахрестической, т. Е. Анемії від невикористання заліза), стійкої до лікування препаратами заліза.
Етіологія.Железорефрактерная анемія може виникнути при порушенні різних етапів біосинтезу гемоглобіну, що каталізують тими чи іншими ферментами: від взаємодії гліцину з бурштинової кислотою, через послідовне освіту 5-аминолевулиновой кислоти (АЛК), порфобилиногена, уро, копро-, протопорфіріногена, протопорфирина, гема і до формування молекули гемоглобіну. Цей вид анемії може бути наслідком генетичного дефекту синтезу АЛК або протопорфирина, який успадковується рецесивно, зчеплене з Х-хромосомою. Однак більш частою причиною є дефіцит пиридоксальфосфата, що утворюється в організмі з піридоксину (вітаміну В6) і є коферментом синтетази АЛК. Зниження вмісту пиридоксальфосфата відбувається не стільки при нестачі піридоксину в їжі (при штучному вигодовуванні немовлят), скільки при лікуванні лікарськими препаратами, що підвищують споживання вітаміну В6 (наприклад, протитуберкульозний засіб ізоніазид). Побутове та виробниче отруєння свинцем також викликає порушення синтезу порфіринів в зв'язку з тим, що свинець блокує сульфгідрильні групи у ферментах, що беруть участь в утворенні гема (дегідрази АЛК, декарбоксилази уропорфіріноген, гемсінтегази).
Гипопластическая (апластична) і метапластична анемії
Гіпопластична анемія - анемія, при якій уражається еритроцитарний паросток кісткового мозку на тлі глибокої депресії кровотворення і різко знижується продукція еритроцитів, а також гранулоцитів і тромбоцитів (панцитопенія).
Класифікація. Гіпопластична анемія по етіології ділиться на придбану і спадкову. По патогенезу придбана гіпопластична анемія є дисрегуляторні, мієлотоксичні, імунної.
Етіологія. Гіпопластична анемія розвивається при дії наступних екзогенних факторів:
хімічних: - лікарських засобів [сульфаніламіди, левоміцетин (хлорамфенікол), цитостатики, протитуберкульозні препарати], бензолу і його похідних, пестицидів;
інфекційних - вірус гепатиту, грипу, інфекційного мононуклеозу, збудники туберкульозу, скарлатини. До ендогенних факторів виникнення гіпопластична анемія відносяться генетичні дефекти еритропоезу, гіпофункція ендокринних залоз (тимуса, щитовидної залози, яєчників), утворення аутоантитіл до клітин ерітропоетіческой тканини, порушення вироблення еритропоетину при захворюваннях нирок і збільшення інгібіторів еритропоетину.
Патогенез. У патогенезі гіпопластична анемія можна виділити 3 головних механізму, що обумовлюють пригнічення гемопоезу, в тому числі еритропоезу (можлива виборча депресія тільки ерітропоетіческой тканини при так званій парціальної красноклеточной аплазії):
імунне ушкодження ерітропоетіческіх клітин кісткового мозку і еритропоетину антитілами і Т-лімфоцитами;
неповноцінність стромального мікрооточення ерітропоетіческіх клітин, внаслідок чого порушується їх проліферативна функція і здатність до диференціювання (це доведено в експерименті на мишах зі спадковою апластичну анемію, у яких відновлювалася розподіл трансплантованих клітин кісткового мозку тільки після введення тканини селезінки як кровотворної строми).
Таким чином, при гіпопластичний анемії всі ці 3 механізму призводять до зниження утворення клітин еритроцитарного і, як правило, одночасно гранулоцитарного і тромбоцитарного рядів у зв'язку з тим, що може дивуватися клітина - попередниця мієлопоез, загальна для цих трьох рядів. Відбувається різке збіднення кісткового мозку клітинними елементами, кровотворна тканина заміщається жировою. Відзначається неефективний еритропоез з укороченням тривалості життя еритроцитів. Інтрамедулярні руйнування ерітрокаріоцітов поєднується з посиленням гемолізу еритроцитів в крові, селезінці і печінці. Крім того, тяжкість перебігу гіпопластична анемія посилюють кровоточивість, що виникає внаслідок тромбоцитопенії (див. С. 356), і інфекційні ускладнення, що розвиваються на тлі гранулоцитопении.
Картина крові. Гіпопластична анемія протікає частіше як нормохромна, нормо- або макроцитарная анемія з різким зниженням еритроцитів, гемоглобіну, лейкоцитів (особливо гранулоцитів) та тромбоцитів (панцитопенія). Збільшення числа ретикулоцитів в мазку крові служить показником компенсаторного посилення регенерації в окремих ділянках кісткового мозку. Однак нерідко спостерігається і зменшення регенеративних форм еритроцитів.
Метапластична анемія - анемія, при якій порушення еритропоезу обумовлено витісненням або заміщенням ерітропоетіческой тканини пухлинними метастазами, лейкозними інфільтратами, сполучної, жирової тканиною.
1 У нормі еритроцити плода містять переважно фетальний гемоглобін HbF (α2 γ2) і невелика кількість гемоглобіну дорослих HbA1 (α2 β2), синтез яких починається після 8-го тижня ембріонального життя; еритроцити новонародженого - 70-90% HbF і 10-30% НbА ,; до кінця першого року життя і у дорослої людини еритроцити містять 96-98% НbА1. 2-3% HbA2 (α2 δ2) і 1-2% HbF. назад
2 Серповидноклеточная анемія успадковується з неповним домінуванням. Тому гомозиготи по HbS, в еритроцитах яких міститься тільки HbS, хворіють на тяжку форму анемії; гетерозиготи (їх еритроцити мають 22-45% HbS і 55-78% НbА,) - носії серповидної аномалії еритроцитів, гемоліз яких відбувається в умовах гіпоксії назад
3 Трансферрин - білок плазми крові, що є основним переносником заліза; синтезується в печінці. назад
4 Резервне залізо знаходиться в складі головним чином білка феритину (депонується в печінці, м'язах), а також гемосидерина (міститься в макрофагоцити кісткового мозку, селезінки, купферовских клітинах печінки) і міоглобіну скелетних м'язів. назад