Алергічні реакції на ліки - патогенез
Алергічні реакції на лікарські засоби виникають внаслідок взаємодії лікарських речовин або їх метаболітів (або нелекарственних речовин, що входять в лікарську форму) з організмом людини і його захворюванням, а також в результаті повторних прийомів препарату.
Відсутність вказівок в анамнезі про застосування препарату не означає, що в дійсності хворий не мав з ним контакту, і «реакція першої дози» може бути особливо небезпечною. Препарат потрапляє в організм хворого не обов'язково в процесі лікування. Наприклад, пеніцилін може перебувати в молочних продуктах, так як їм лікують мастит у корів (незважаючи на закони, що забороняють це), в зв'язку з чим антитіла до пеніциліну циркулюють в крові хворих, які раніше лікувалися ім.
Імунні реакції на лікарську речовину можуть бути нешкідливими або небезпечними (алергія). Поява в організмі хворого антитіл до препарату ще не означає обов'язкового розвитку алергічної реакції при повторному його застосуванні. У більшості осіб визначаються антитіла до пеніциліну, але алергія на нього розвивається далеко не у всіх.
У той час як макромолекули (білки, пептиди, декстрановій полісахариди) можуть діяти як повні антигени, більшість препаратів, що представляють собою прості хімічні речовини з ОММ менше 1000, діють як неповні антигени або гаптени, які стають повними антигенами при утворенні комплексів з білковими молекулами.
При лікарської алергії уражаються головним чином такі органи-мішені, як шкірні покриви, дихальні шляхи, шлунково-кишковий тракт, кров і кровоносні судини.
Препарати можуть викликати алергічні реакції будь-якого типу.
Тип I. алергічна реакція негайного типу (анафілактична). Препарат викликає утворення IgE-антитіл, сенсибилизирующих тканини. Ці антитіла фіксуються на тучних клітинах або лейкоцитах. При подальшому попаданні в організм алерген (кон'югат самого препарату або його метаболіту з білками тканин) реагує з цими антитілами, активуючи їх, але не пошкоджуючи клітини, на яких вони фіксуються, при цьому вивільняються фармакологічно активні речовини, наприклад гістамін, лейкотрієни, простагландини, фактор , який активує тромбоцити.
В результаті цього розвиваються такі ефекти, як кропив'янка, анафілактичний шок і астма. Алергічна реакція проявляється протягом декількох хвилин і триває до 1-2 ч.
Тип II. цитотоксическая реакція, що залежить від антитіл. Препарат або його метаболіт утворює комплекс з білком організму. Після цього організм не сприймає цей білок як свій власний і виробляє до нього антитіла як до чужорідного. Ці антитіла з'єднуються з антигеном і активують комплемент, який пошкоджує клітини. Такий тип алергії розвивається при використанні метилдопи або пеніциліну і клінічно проявляється гемолітична анемія.
Тип III. реакція, опосередкованої через комплекси. Антиген і антитіло утворюють великі комплекси і активують комплемент. При цьому ушкоджуються або блокуються дрібні кровоносні судини. Лейкоцити, залучені в зону реакції, поглинають імунні комплекси і вивільняють фармакологічно активні речовини (в тому числі ферменти лізосом), даючи початок запального процесу. До таких реакцій відносяться сироваткова хвороба, гломерулонефрити, васкуліти і захворювання легенів.
Тип IV. реакція, опосередкованої через клітини. На Т-лімфоцитах з'являються антигенспецифической рецептори. При подальшому застосуванні препарату розвивається місцева, або тканинна, алергічна реакція, наприклад контактний дерматит.
Перехресна алергічна реакція на препарати однієї групи, наприклад на пеніциліни, - явище звичайне. Якщо виявлена алергія на певний препарат, то замінювати його треба на препарат, що відноситься до іншої хімічної групи. У хворих з алергічними захворюваннями, наприклад екземою, підвищена ймовірність появи алергії на лікарські засоби.
Особливості алергічних реакцій.
• Відсутня кореляція з відомими фармакологічними властивостями лікарського препарату.
• Ні лінійної залежності від дози препарату (дуже маленькі дози можуть викликати важкі реакції).
• Висипання, набряк Квінке, синдром сироваткової хвороби, анафілаксія і астма; класичні реакції, характерні для алергії на білок.
• При першому контакті необхідний період для індукції, але не при повторному введенні препарату.
• Зникнення Реакції на відміну препарату і поява знову при поновленні застосування.
• Виявляються лише у невеликого числа хворих з приймаючих даний препарат.
• Алергічна реакція може бути тимчасовою.
• Можлива десенсибілізація.