Що таке Адреногенітальний синдром -
Адреногенітальний синдром - група аутосомно-рецесивно успадкованих порушень синтезу кортикостероїдів. Більш ніж 90% всіх випадків адреногенитального синдрому обумовлено дефіцитом 21-гідроксилази.
Що провокує / Причини адреногенитального синдрому:
Ген ферменту 21-гідроксилази розташований на короткому плечі хромосоми 6. Існує два гена - активний ген CYP21-B, який кодує 21-гідроксилази, і неактивний псевдоген CYP21-A. Ці гени значною мірою гомологични. Наявність поруч з кодований геном гомологічною ДНК-послідовності часто веде до порушень спаровування в мейозі і як наслідок цього - до конверсії генів (переміщення фрагмента активного гена на псевдоген), або до делеції частині смислового гена. В обох випадках функція активного гена порушується. На хромосомі 6 поруч з генами CYP21 знаходяться гени HLA, які успадковуються Кодомінантність, в результаті чого у всіх гомозиготних сибсов буде визначатися ідентичний HLA-гаплотип
Патогенез (що відбувається?) Під час адреногенитального синдрому:
Патогенетической сутністю адреногенитального синдрому є пригнічення вироблення одних кортикостероїдів при одночасному збільшенні вироблення інших внаслідок дефіциту того чи іншого ферменту, що забезпечує один з етапів стероидогенеза. В результаті дефіциту Р450с21 порушується процес переходу 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксікортізол і прогестерону в дезоксикортикостерон.
Таким чином, в залежності від вираженості дефіциту ферменту розвивається дефіцит кортизолу і альдостерону. Дефіцит кортизолу стимулює продукцію АКТГ, вплив якого на кору наднирників призводить до її гіперплазії і стимуляції синтезу кортикостероїдів, - стероидогенез зміщується в бік синтезу надлишку андрогенів. Розвивається гіперандрогенія наднирковозалозної генезу. Клінічний фенотип визначається ступенем активності гена, що мутує CYP21-B. При її повної втрати розвивається сольтеряющая варіант синдрому, при якому порушується синтез глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів. При збережена помірної активності ферменту минералокортикоидная недостатність не розвивається в зв'язку з тим, що фізіологічна потреба в альдостерону приблизно в 200 разів нижче, ніж в кортизоле. Виділяють 3 варіанти дефіциту 21-гідроксилази:
дефіцит 21-гідроксилази з сольтеряющим синдромом;
проста вирильная форма (неповний дефіцит 21-гідроксилази);
некласична форма (постпубертатная).
Поширеність адреногенитального синдрому значно варіює серед різних національностей. Серед представників європейської раси поширеність класичних варіантів (сольтеряюшій і простий) дефіциту 21-гідроксилази становить приблизно 1 на 14000 новонароджених. Значно вищий цей показник у євреїв (некласична форма дефіциту 21-гідроксилази - до 19% євреїв Ашкеназі). Серед ескімосів Аляски поширеність класичних форм дефіциту 21-гідроксилази становить 1 на 282 новонароджених.
Симптоми адреногенитального синдрому:
Сольтеряющая форма дефіциту 21-гідроксилази
Надлишок андрогенів, починаючи з ранніх стадій розвитку плода, у новонароджених дівчаток обумовлює Гермафродитизм будова зовнішніх геніталій (жіночий псевдогермафродитизм). Виразність змін варіює від простий гіпертрофії клітора до повної маскулінізації геніталій: пенісообразний клітор з екстензіей отвори уретри на його головку. Будова внутрішніх геніталій у плодів з жіночим генотипом при адреногенитальном синдромі завжди нормальне. У хлопчиків відзначаються збільшення розмірів пеніса і гіперпігментація мошонки. При відсутності лікування в постнатальному періоді відбувається швидке прогресування вірилізації. Швидко закриваються зони росту кісток, в результаті чого у дорослих хворих, як правило, відзначається низькорослість. У дівчаток при відсутності лікування визначається первинна аменорея, пов'язана з придушенням гіпофіз-яєчники системи надлишком андрогенів.
Надниркових залоз (дефіцит альдостерону і кортизолу) проявляється такими симптомами, як мляве смоктання, блювання, зневоднення, метаболічний ацидоз, наростає адинамія. Розвиваються характерні для надниркової недостатності електролітні зміни і дегідратація. Зазначені симптоми у більшості випадків маніфестують між 2-й і 3-м тижнем після народження дитини. Одним з проявів дефіциту глкжокортікоїдов є прогресуюча гіперпігментація.
Проста вирильная форма дефіциту 21-гідроксилази розвивається внаслідок помірного дефіциту ферменту, при цьому сольтеряющая синдром (надниркова недостатність) не розвивається. Але виражений надлишок андрогенів, починаючи з внутрішньоутробного періоду, обумовлює описані вище прояви вірилізації.
Некласична (постпубертатная) форма дефіциту 21-гідроксилази
Пренатальна вирилизация зовнішніх геніталій і ознаки надниркової недостатності відсутні. Клінічна картина значно варіює. Найчастіше ця форма синдрому діагностується у жінок репродуктивного віку при цілеспрямованому обстеженні з приводу олігоменореї (50% пацієнток), безпліддя, гірсутизму (82%), акне (25%). У ряді випадків будь-які клінічні прояви і зниження фертильності практично відсутні.
Діагностика адреногенитального синдрому:
Основним маркером дефіциту 21-гідроксилази є високий рівень попередника кортизолу - 17-гидроксипрогестерона (17-OHPg). У нормі він не перевищує 5 нмоль / л. Рівень 17-OHPg більше 15 нмоль / л підтверджує дефіцит 21-гідроксилази. У більшості пацієнтів з класичними формами адреногенитального синдрому рівень 17-OHPg перевищує 45 нмоль / л.
Крім того, для дефіциту 21-гідроксилази характерно підвищення рівня дегідроепіандростерона (DHEA-S) і андростендіону. Для сольтеряющей форми типово підвищення рівня реніну плазми, що відображає дефіцит альдостерону і дегідратацію. При класичних формах поряд з цим підвищений рівень АКТГ.
Лікування адреногенитального синдрому:
При класичних формах дітям призначається таблетований гідрокортизон в добовій дозі 15-20 мг / м 2 поверхні тіла або преднізолон 5 мг / м 2. Доза розбивається на 2 прийоми: 1/3 Дози вранці, 2/3 дози на ніч для максимального придушення продукції АКТГ гіпофізом. При сольтеряющей формі додатково необхідно призначення флудрокортизону (50-200 мкг / добу). При важких супутніх захворюваннях і оперативних втручаннях дозу глюкокортикоїдів необхідно збільшити. При пізній постановці діагнозу вірільной форми адреногенитального синдрому вулиць з генетично жіночою статтю можуть знадобитися хірургічні втручання для пластики зовнішніх геніталій. Постпубертатная (некласична) форма адреногенитального синдрому внаслідок дефіциту 21-гідроксилази вимагає терапії тільки при наявності виражених косметичних проблем (гірсутизм, акне) або при зниженні фертильності.
До яких лікарів слід звертатися якщо у Вас Адреногенітальний синдром:
Вас щось турбує? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про адреногенитального синдрому, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, хід перебігу хвороби і дотримання дієти після неї? Або ж Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря - клініка Eurolab завжди до Ваших послуг! Кращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки і допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас і нададуть необхідну допомогу і поставлять діагноз. Ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolab відкрита для Вас цілодобово.
Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря. Якщо дослідження виконані не були, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або в наших колег в інших клініках.
У вас. Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я в цілому. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворювань і не усвідомлюють, що ці хвороби можуть бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не проявляють себе в нашому організмі, але в підсумку виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має свої певні ознаки, характерні зовнішні прояви - так звані симптоми хвороби. Визначення симптомів - перший крок у діагностиці захворювань в цілому. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікаря. щоб не тільки запобігти страшну хворобу, але й підтримувати здоровий дух у тілі і організмі в цілому.
Якщо Ви хочете задати питання лікарю - скористайтеся розділом онлайн консультації. можливо Ви знайдете там відповіді на свої питання і прочитаєте поради по догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарів - спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі Вся медицина. Також зареєструйтеся на медичному порталі Eurolab. щоб бути постійно в курсі останніх новин і оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.