Головна # 149; терапія # 149; Ацикловір: на які віруси діє, механізм дії
Аналог дезоксигуанозина ацикловір блокує синтез вірусної ДНК. У клітці ацикловір фосфорилюється до ацікловірмонофосфата за участю вірусної тимідинкінази. Потім під дією клітинних ферментів утворюється активна форма препарату - ацікловіртріфосфат, який пригнічує вірусну ДНК-полімеразу та вбудовується у вірусну ДНК, зупиняючи реплікацію.
Стійкість вірусу до ацикловіру найчастіше буває наслідком дефекту вірусної тимідинкінази, яка необхідна для утворення ацікловірмонофосфата. Хоча в експериментах на тваринах віруси з дефектною тимідинкіназою виявилися менш вірулентними, вони можуть викликати важке ураження шкіри і слизових, особливо при СНІДі.
Ацикловір діє (в порядку убування активності) на віруси простого герпесу типів 1 і 2, вірус varicell-zoster, вірус Епштейна-Барр. При цитомегаловірусної інфекції препарат малоефективний.
Ацикловір випускається в різних лікарських формах: для місцевого застосування, для прийому всередину і для в / в введення. Біодоступність препарату при прийомі всередину становить всього 10-20%, тому його сироваткова концентрація після в / в введення набагато вище. Ацикловір проникає в спинномозкову рідину і у влагалищную слиз, але його рівень в слині становить лише 10% сироватковоїконцентрації. При нормальній функції нирок Т1 / 2 ацикловіру становить близько 3 ч. Більша частина препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. При СКФ, що дорівнює 50 мл / хв і менше, дозу для в / в введення знижують; корекція дози для прийому всередину потрібна тільки при тяжкій нирковій недостатності.
Ацикловір, як правило, добре переноситься. Побічні ефекти включають нудоту, пронос, висип, головний біль. При зневодненні можливе ураження нирок внаслідок кристалізації препарату. При високій сироватковоїконцентрації на тлі ниркової недостатності ацикловір нейротоксічен і може викликати енцефалопатію та епілептичні припадки (при прийомі всередину ці ускладнення зустрічаються рідко).
У ряді експериментів in vitro висока концентрація ацикловіру приводила до пошкодження хромосом, проте підвищення частоти вад розвитку плоду при лікуванні ацикловіром в I триместрі вагітності не виявлено.
У вигляді 5% мазі ацикловір призначають при герпесі особи і порожнини рота на тлі імунодефіциту і при первинному герпесі статевих органів. При герпесі особи і порожнини рота у хворих з нормальним імунітетом, а також при рецидивах герпесу статевих органів мазь не застосовують.
Всередину ацикловір призначають для лікування вітряної віспи, оперізуючого лишаю, первинного герпесу статевих органів і його рецидивів, а також для профілактики рецидивів герпесу статевих органів.
В / в введення ацикловіру рекомендовано:
- при первинному герпесі і його рецидивах, вітряної віспи та оперізуючий лишай у хворих з імунодефіцитом;
- при герпетическом енцефаліті у хворих старше 6 міс;
- при важкому первинному герпесі статевих органів (хоча в останньому випадку ацикловір зазвичай призначають всередину).
На практиці ацикловір використовують і при інших клінічних формах цих вірусних інфекцій.