Сила, початок і тривалість дії антибіотиків обумовлені концентрацією їх в організмі, а це, в свою чергу, залежить від шляхів введення і виділення антибіотиків, від закономірностей розподілу і зміни їх в організмі.
Дія антибіотика має бути тривалим (3-8 діб при лікуванні і кілька місяців при стимуляції росту). Для цього необхідно підтримувати відповідну концентрацію їх в організмі протягом усього курсу лікування.
Резорбція антибіотиків підпорядкована фізіологічним закономірностям цього процесу. Антибіотик повинен, перш за все, потрапити в кров або лімфу. З потоком крові або лімфи він надходить в організм і тканини і там адсорбується. Зі сказаного випливає, що всмоктування і розподіл антибіотиків обумовлено фізико-хімічними властивостями препарату (про це сказано при описі окремих речовин) і фізіологічними особливостями шляхів розробці.
Найбільш часто антибіотики застосовують через рот. Всмоктування їх в різних відділах органів травлення відбувається неоднаково внаслідок різної будови слизової оболонки цих відділів і неоднакового складу секрету в них. Уже в ротовій порожнині відбувається часткове всмоктування антибіотика, призначеного з кормом. У жуйних тварин в ротовій порожнині всмоктується кілька більшу кількість антибіотиків, ніж у тварин інших видів, так як під час жуйки антибіотики потрапляють туди вдруге. З шлунку всмоктується лише невелика кількість антибіотика, так як процес всмоктування там відбувається повільно, а препарат швидко переходить в кишечник. Дослідами на вівцях ми встановили, що при дачі антибіотиків з кормом в ротовій порожнині всмоктується не більше 0,5% їх, в шлунку і преджелудках всмоктується тетрацикліну 3-11% від заданої дози, а феноксиметилпенициллина - 10-14%. У тонкому відділі кишечника під впливом жовчі і секрету інших травних залоз антибіотики розчиняються найбільш повно, і основна маса їх всмоктується досить швидко (53-69% тетрацикліну, 48-66% неоміцину). У товстому відділі кишечника всмоктується 7-15% тетрацикліну і дещо менше інших антибіотиків.
Ці досліди показали, що в травному тракті у жуйних тварин резорбируется хлортетрациклина 72-84%, оксітетрацікліва 70-91%), неоміцину 52- 71% від введеної дози. Якщо врахувати, що незначна кількість антибіотиків (1-14%) не всмоктується і виводиться з фекаліями, то слід визнати, що в, травному тракті руйнується менше 30% неоміцину і до 20% тетрацикліну.
Краще всмоктуються антибіотики, легко розчинні у воді, а також у вмісті того чи іншого відділу травного тракту.
Швидше всмоктуються антибіотики, задані в розчині, і повільніше - антибіотики, застосовані з концентрованим кормом. Препарати в формі таблеток і порошків всмоктуються дещо повільніше, ніж задані в розчинах. Швидше резорбируются антибіотики, введені за 15-30 хвилин до годування, трохи повільніше - задані з кормом і ще повільніше - введені протягом години після годування. Деякі антибіотики (стрептоміцини) зовсім не всмоктуються в органах травлення.
Багато антибіотики ін'єктують внутрішньом'язово або підшкірно. У цьому випадку вони резорбируются швидше і закономірностей. Так можна вводити антибіотики з лікувальною і профілактичною метою. Необхідно мати на увазі, що більшість антибіотиків на місці ін'єкції викликає запалення, яке посилюється при повторному введенні в те саме місце; запальна реакція при внутрішньом'язових ін'єкціях виражена слабше, ніж при підшкірних. Для ослаблення дратівної дії антибіотики розчиняють в оліях або у водних розчинах новокаїну (0,5-2%).
Для отримання швидкого лікувального ефекту окремі антибіотики, які активізують захисні механізми організму (пеніциліни), вводять внутрішньовенно. Якщо ж вони діють тільки противомикробно, то внутрішньовенне введення недоцільно, так як ін'єктувати їх потрібно частіше, а лікувальний або профілактичний ефект не вище, ніж при внутрішньом'язовому введенні.
При захворюваннях органів дихання доцільна інгаляція антибіотиків у формі аерозолів. При такому методі застосування в органах дихання адсорбується в 3-6 разів більше препарату, ніж при внутрішньом'язовому введенні, і дія його триває довше, ніж при внутрішньом'язовому введенні. Найбільш виражений лікувальний ефект при призначенні аерозолів отриманий від пеніцилінів, тетрациклінів, левоміцетину і неоміцину.
Резорбція антибіотиків протікає досить швидко при будь-якому шляху введення. Більшість з них виявляється в крові в терапевтичних концентраціях вже через 40-90 хвилин після дачі всередину і через 20-30 хвилин при ін'єкції підшкірно або внутрішньом'язово. З потоком крові вони розносяться по організму і багатьма тканинами адсорбуються легше, ніж кров'ю.
При запальних процесах в окремих органах концентрація антибіотиків в них зазвичай буває вище і утримується довше.
Розподіл антибіотиків в організмі залежить, перш за все, від ступеня кровопостачання різних органів і тканин.
Основна кількість антибіотиків, введених парентерально, концентрується в нирках, печінці, серці та легенях (їх там приблизно стільки ж або трохи більше, ніж в крові). Дещо менше їх у стінці шлунка і кишечника, селезінці, лімфатичних вузлах і в поперечно мускулатури; ще менше в матці і в плоді, а найменше в клітинах центральної нерв
ної системи. При-оральному введенні ці співвідношення в основному зберігаються, але в стінці шлунка і кишечника антибіотиків буває в 2-8 разів більше, ніж при парентеральному.
Дані різних дослідників про зміст антибіотиків в клітинах центральної нервової системи сильно розходяться. За повідомленням Н. Гобсона, тільки левоміцетин порівняно легко проникає в ліквор, а М. Крафт вважає, що майже всі антибіотики долають гематоенцефалічний бар'єр, але для цього потрібно збільшити їх дози. Проникненню антибіотиків в мозок перешкоджають гістогематичні бар'єри. У серозні порожнини легко проникає левоміцетин і дуже слабо - тетрациклін, пеніциліни і стрептоміцини.
В організмі тварин деяку кількість антибіотиків руйнується. За нашими даними, найбільше пеніциліну руйнується в тому випадку, якщо він введений в формі натрієвої солі (16-35%), і дещо менше, якщо введений в формі бициллина (13-24%). Більше хлортетрациклина руйнується при оральному введенні (8-20%) і дещо менше при внутрішньом'язовому (6-15%).
Основна маса антибіотиків виділяється з організму. Більшість з них виділяється Екскретуються органами (печінка, нирки), і тому концентрація препаратів в цих органах буває дуже високою. Значно менше виділяється антибіотиків з молоком і секретом кишечника.
Виділення антибіотиків підпорядковане загальним законам екскреції. Зазвичай воно починається через 10-15 хвилин після появи їх в крові. Виділення швидко посилюється і досягає максимуму майже в той же час, коли в крові буває максимальна концентрація антибіотика. Якщо препарат надходить в організм тривалий час і максимальна концентрація його в крові утримується довго, то висока інтенсивність виділення його відбувається також тривало.
Тривалість виділення різних антибіотиків різна. Одні (бензилпеніцилін-натрій) виводяться з організму протягом 4-6 годин, інші (дітераціклін) - 7-14 діб. Пов'язано це з тим, що одні антибіотики (бензилпеніцилін) адсорбуються тканинами неміцно і тому виділяються швидко, а інші (дитетрациклин) - більш стійко і виділяються повільно. У всіх випадках спочатку виділяється головним чином та частина антибіотика, яка з місця ін'єкції резорбироваться в кров і з кров'ю потрапила в Екскретуються органи, а потім вже та, яка надходить у кров з тканин, адсорбована їх.
Швидкість виділення антибіотиків з різних тканин неоднакова: відносно швидко вони зникають з клітин м'язової тканини, повільніше - з жирової і ще повільніше - з кісткової. Чим вище екскреторна функція органу, тим більше загальна маса виділяється антибіотика, але концентрація його в екскрету при цьому зазвичай нижче, ніж при малому обсязі екскрету.
Уповільнення всмоктування, посилення адсорбції і ослаблення екскреції уповільнюють виділення антибіотика і подовжують період його резорбтивної дії. Тому для практики запропоновані, крім звичайних, препарати продовженого дії, а також використовуються фармакологічні препарати відповідної дії.
Поділіться посиланням з друзями