Найбільші побоювання при проведенні терапії гормональними препаратами у чоловіків викликає думка про можливу стимуляцію андрогенами раку передміхурової залози. Ці дані ґрунтуються на фактах гормональної чутливості раку простати. Ще 60 років тому було встановлено, що придушення секреції тестостерону веде до регресії раку передміхурової залози. В даний час депривація (зниження, зменшення) дії андрогенів є стандартом в лікування раку передміхурової залози. Однак взаємозв'язок між раком простати і андрогенами до теперішнього часу вивчена мало, особливо багато питань викликає роль андрогенів в його виникненні.
Передміхурова залоза - гормонозалежний орган. Вплив тестостерону на передміхурову залозу опосередковується через його активний метаболіт - 5α-дигідротестостерон (ДГТ). Через плазматичну мембрану вільний тестостерон потрапляє всередину клітин, де під дією 5α-редуктази метаболізується в ДГТ.
Дигідротестостерон - андроген, який в кілька разів перевершує за своєю активністю перевершує тестостерон. Саме ДГТ впливає на розвиток і функціональну активність залози. Так, у пацієнтів з дефіцитом ферменту 5α-редуктази відзначається гіпоплазія (недорозвинення) залози.
Більше 90% тестостерону в передміхуровій залозі необоротно конвертується ДГТ. Концентрація ДГТ в плазмі крові в 10 разів нижче, ніж концентрація тестостерону, хоча в простаті концентрація ДГТ в 5 разів перевершує концентрацію тестостерону. ДГТ зв'язується з цитоплазматическим рецептором і в комплексі з ним транспортується до ядра, де, зв'язуючись з хроматином, стимулює активність генетичного апарату, контролюючого пролиферативную і секреторну активність епітелію залози. Таким чином, андрогени через активний метаболіт ДГТ стимулюють нормальний ріст і розвиток передміхурової залози, не наводячи, однак, до її гіпертрофії.
Андрогенотерапію і ДГП
Доброякісна гіперплазія простати (ДГП) - найбільш поширене з усіх доброякісних утворень у літніх чоловіків. Точна причина ДГП невідома. Вважають, що вона пов'язана з порушенням ендокринного балансу. У передміхуровій залозі тестостерон необоротно перетворюється в дигідротестостерон (ДГТ). Однак не ясно, чи є підвищений рівень ДГТ у цій тканини причиною доброякісної гіперплазії простати або наслідком збільшення маси залози.
У практичній медицині міцно утвердилася хибна думка про домінуючу роль андрогенів у розвитку як доброякісної гіперплазії простати, так і раку передміхурової залози.
Відомо, що для розвитку ДГП і раку простати необхідна присутність функціонуючих яєчок, що, однак, не має на увазі пряму кореляцію між рівнем андрогенів і ризиком виникнення цих захворювань. Безсумнівно, андрогени впливають на розвиток, підтримку розмірів і функціональну активність передміхурової залози, так як після кастрації простата атрофується, і відновлення функції спостерігається тільки після призначення терапії андрогенами. Проте, зростання захворюваності ДГП відбувається на тлі вікового зниження рівня андрогенів, що вже виключає прямий зв'язок між рівнем тестостерону та ДГП.
На сьогоднішній день наявність доброякісної гіперплазії простати без обструктивної симптоматики не є перешкодою для призначення терапії андрогенами.
Андрогени і рак передміхурової залози
В даний час рак передміхурової залози - найбільш поширена форма раку у чоловіків, частота якого досягає піку у віковій групі близько 70 років.
У Массачусетському дослідженні з вивчення старіння чоловіків було виявлено, що варіації в рівні гормонів (тестостерону загального, вільного. Андростендиона, естрадіолу. Дигидротестостерона) тільки в 11% пов'язані з ризиком виникнення раку простати, в той час як інші фактори - харчування і імунні показники - в 30% і 40%, відповідно.
На сьогоднішній день наявність раку простати є одним з абсолютних протипоказань для призначення андрогенних препаратів.
Оскільки питання впливу андрогенотерапію на можливу прогресію раку передміхурової залози до сих пір повністю не розкриті, в зв'язку з чим до призначення препаратів чоловічих статевих гормонів чоловікам старше 50 років необхідно обов'язкове обстеження простати, що включає визначення рівня ПСА і проведення пальцевого ректального дослідження. При призначенні андрогенотерапію необхідний ретельний нагляд (не рідше 1 разу на 6 міс.) За можливими змінами залози в процесі лікування.
С.Ю. Калинченко, І.А. Тюзіков «Практична андрологія».