Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: verapamil;
1 таблетка містить верапамілу гідрохлориду 80 мг;
допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кукурудзяний крохмаль, гіпромелоза, кроскармелоза натрію, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат, сепіфілм 752 білий, макрогол 4000.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Верапаміл блокує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини серця і гладких м'язів судин. Він безпосередньо зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок впливу на енергетично затратні процеси метаболізму в клітинах міокарда та за рахунок зменшення післянавантаження.
Завдяки блокуванню кальцієвих каналів гладкої мускулатури коронарних артерій приплив крові до міокарда посилюється, навіть в постстенотіческое ділянках, і спазм коронарних артерій знімається. Ці властивості визначають антиішемічну та антиангінальну ефективність препарату Верапаміл-Дарниця при всіх формах ішемічної хвороби серця.
Антигіпертензивна ефективність препарату Верапаміл-Дарниця обумовлена зменшенням опору периферичних судин без збільшення частоти серцевих скорочень як рефлекторної відповіді. Небажаних змін фізіологічних величин тиску крові не спостерігається.
Препарат Верапаміл-Дарниця має виражену антиаритмічну дію, особливо при надшлуночкової аритмії. Він затримує проведення імпульсу в атріовентрикулярному вузлі, внаслідок чого, в залежності від типу аритмії. відновлюється синусовий ритм та / або частота скорочень шлуночків нормалізується.
Фармакокінетика. Верапаміл швидко та майже повністю всмоктується в тонкому кишечнику. Ступінь всмоктування складає 90-92%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1-2 год. Після прийому дози. Період напіввиведення становить від 3 до 7 ч. Зв'язування з білками плазми становить 90%. Верапаміл майже повністю метаболізується, внаслідок чого утворюються різні метаболіти. Серед цих метаболітів тільки норверапаміл фармакологічно активний.
Верапаміл і його метаболіти виводяться в основному нирками; тільки 3-4% виводяться в незміненому вигляді. 50% введеної дози виводиться протягом 24 год, 70% виводиться протягом 5 днів. До 16% препарату виводиться з фекаліями. Нещодавно отримані дані свідчать, що немає різниці у фармакокінетиці верапамілу у людей зі здоровими нирками і у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. Період напіввиведення збільшується у пацієнтів з цирозом печінки завдяки низькому кліренсу та великому обсягу розподілу.
Середня абсолютна біодоступність у здорових суб'єктів після одноразового прийому препарату становить 22%, що пояснюється екстенсивним печінковим метаболізмом першого проходження. Біодоступність збільшується в 1,5-2 рази після багаторазового прийому.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, круглої форми, білого кольору, з двоопуклою поверхнею.
Показання до застосування:
• Ішемічна хвороба серця, включаючи: стабільну стенокардію напруження; нестабільну стенокардію (прогресуюча стенокардія. стенокардія спокою), вазоспастичну стенокардію (варіантна стенокардія. стенокардія Принцметала), постінфарктна стенокардія у пацієнтів без серцевої недостатності. якщо не показані b-адреноблокатори.
• Аритмії: пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; тріпотіння / мерехтіння передсердь з швидким атріовентрикулярним проведенням (за винятком синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW).
•Артеріальна гіпертензія.
Спосіб застосування та дози:
Дози підбираються індивідуально для кожного пацієнта. Препарат слід приймати не розсмоктуючи та не розжовуючи з достатньою кількістю рідини (наприклад, 1 склянка води, ні в якому разі грейпфрутовий сік), краще за все під час або відразу після їжі.
Дорослі і підлітки з масою тіла понад 50 кг:
Ішемічна хвороба серця, пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, тріпотіння / мерехтіння передсердь.
Рекомендована добова доза становить 120-480 мг, розділених на 3-4 прийоми. Максимальна добова доза - 480 мг.
Рекомендована добова доза становить 120-360 мг, розділених на 3 прийоми.
Порушення функції печінки.
У хворих з порушеною функцією печінки в залежності від ступеня тяжкості, дія верапамілу гідрохлориду посилюється та подовжується через уповільнення розпаду лікарського засобу. Тому в таких випадках дозування слід встановлювати з особливою обережністю і починати з малих доз (наприклад, для хворих з порушеною функцією печінки спочатку 2-3 рази в день 40 мг, відповідно 80-120 мг на добу).
При необхідності застосування дози 40 мг застосовують препарат у відповідному дозуванні.
Не приймати препарат лежачи.
Верапамілу гідрохлорид не можна призначати хворим з інфарктом міокарда протягом 7 днів після події.
Після тривалої терапії препарат слід відміняти, поступово знижуючи дозу.
Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально і залежить від стану пацієнта та перебігу захворювання.
Особливості застосування:
Усунення кардіодепресивну впливів, гіпотензії і брадикардії. Специфічним антидотом є кальцій: внутрішньовенно вводять 10-20 мл 10% розчину глюконату кальцію (2,25-4,5 ммоль). При необхідності можна повторити введення або провести додаткову крапельну інфузію (наприклад, 5 ммоль / год).
Додаткові заходи: при АV-блокаді II і III ступеня, синусової брадикардії. зупинці серця застосовують атропін, ізопреналін, орципреналін або кардиостимуляцию.
У разі гіпотензії внаслідок кардіогенного шоку та артеріальної вазодилатації застосовують допамін (до 25 мкг / кг за хв), добутамін (до 15 мкг / кг за хв) або норадреналін.
Концентрації кальцію в сироватці повинні відповідати верхній межі норми або бути трохи вище норми. У зв'язку з вазодилатацією на ранніх етапах здійснюється введення замісної рідини (розчин Рингера або фізіологічний розчин).
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Препарат не слід приймати в I і II триместрах вагітності. Прийом в III триместрі вагітності тільки в разі крайньої необхідності, коли результат перевищує ризик для матері і дитини. Верапаміл проникає через плаценту і виявляється в пуповинної крові.
Біологічно активна речовина проникає в грудне молоко. Обмежені дані перорального прийому, за участю людини, свідчать про те, що доза верапамілу, яка потрапляє в організм новонародженого, є низькою (0,1-1% від дози, прийнятої матір'ю), тому застосування верапамілу може бути сумісним з годуванням грудьми. З огляду на ризик появи серйозних побічних реакцій у новонароджених, яких годують грудьми, верапаміл під час грудного вигодовування слід застосовувати тільки в разі крайньої необхідності для матері.
Препарат в даній лікарській формі застосовується у дітей при порушеннях серцевого ритму.
При призначенні верапамілу та визначенні його дози особливу увагу потрібно приділяти пацієнтам:
• з AV-блокадою І ступеня;
• з артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск <90 мм рт. ст.);
• з брадикардією (частота серцевих скорочень менше 50 ударів в хвилину);
• з фібриляцією / тріпотінням передсердь і супутнім синдромом Вольфа-Паркінсона- Уайта (ризик виникнення шлуночкової тахікардії);
• з печінковою недостатністю;
• з порушеннями нервово-м'язової провідності (Myasthenia gravis, синдром Ламберта-Ітона, прогресуюча м'язова дистрофія Дюшена).
Під час застосування препарату слід уникати страв і напоїв з грейпфрутом. Грейпфрут може підвищити рівень верапамілу гідрохлориду в плазмі.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Залежно від індивідуальної реакції здатність до керування транспортними засобами або роботі з механізмами може бути порушена. Особливо це стосується початкової фази лікування, при зміні дозування.
Побічна дія:
Повідомлялося про наступні побічні реакції.
З боку серцево-судинної системи: AV-блокада I, II або III ступеня, синусова брадикардія. зупинка синусового вузла, периферичні набряки. серцебиття, збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія), артеріальна гіпотензія. припливи крові, може розвинутися або загостритися серцева недостатність.
Шлунково-кишкові розлади: повідомлялося про виникнення нудоти. блювоти. запорів, болю, дискомфорту в животі, кишкової непрохідності. гіперплазії ясен (гінгівіт та кровотеча).
Неврологічні розлади: може з'явитися головний біль. екстрапірамідні розлади, запаморочення. парестезія, тремор.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: повідомлялося про запаморочення, дзвін у вухах.
Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: повідомлялося про ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформної еритеми, макулопапулезной висипу, алопеції. кропивниці, свербінні, спостерігалися крововиливи в шкіру або слизові оболонки (пурпура).
З боку репродуктивної системи і молочних залоз: еректильна дисфункція, гінекомастія. галакторея.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: спостерігалися міальгії, артралгії. м'язова слабкість.
З боку імунної системи: повідомлялося про гіперчутливість.
Лабораторні дослідження: повідомлялося про підвищення активності печінкових ферментів і рівня пролактину в сироватці крові.
Повідомлялося про паралічі (тетрапарез), асоційований з комбінованим застосуванням верапамілу та колхіцину. Це може бути обумовлено проникненням колхіцину через гематоенцефалічний бар'єр внаслідок пригнічення верапамілом CYP3A4 і P-gp. Комбіноване застосування колхіцину та верапамілу не рекомендовано.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Верапамілу гідрохлорид метаболізується цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2С18. Верапаміл є інгібітором ферментів CYP3A4 і Р-глікопротеїнів (Р-gp). Повідомлялося про клінічно важливих взаємодіях з інгібіторами CYP3A4, що супроводжувалися підвищенням рівня верапамілу в плазмі крові, в той час як індуктори CYP3A4 викликали зниження плазмових рівнів верапамілу гідрохлориду, тому необхідний моніторинг на предмет взаємодії з іншими лікарськими засобами.
Антиаритмічні засоби, бета-адреноблокатори: взаємне посилення кардиоваскулярного дії (AV-блокада високого ступеня, значне зниження частоти серцевих скорочень, поява серцевої недостатності, значне зниження кров'яного тиску).
Хінідин: зменшення орального кліренсу хінідину (
35%). Може розвинутися артеріальна гіпотензія, а у пацієнтів з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією - набряк легенів.
Флекаінідін: мінімальне дію на кліренс флекаінідіна в плазмі крові (<
10%); не впливає на кліренс верапамілу в плазмі крові.
Метопролол: збільшення AUC метопрололу (
41%) у пацієнтів зі стенокардією.
Пропранолол: збільшення AUC пропранололу (
94%) у пацієнтів зі стенокардією.
Гіпотензивні засоби, діуретики, вазодилататори: посилення гіпотензивного ефекту.
Празозин, теразозин: додатковий гіпотензивний ефект (празозин: підвищення С мах празозину (
40%) без впливу на період напіввиведення; теразозин: підвищення AUC теразозіна (
Противірусні (ВІЛ) засоби: плазмові концентрації верапамілу можуть рости. Призначають з обережністю, або може знадобитися зниження дози верапамілу.
Карбамазепін: підвищення рівня карбамазепіну, підвищення нейротоксичних побічних ефектів карбамазепіну - диплопія, головний біль, атаксія, запаморочення. Підвищення AUC карбамазепіну (
46%) у хворих з рефрактерною парціальний епілепсію.
Літій: підвищення нейротоксичності літію.
Протимікробні засоби: кларитроміцин, еритроміцин, телітроміцин: можливе підвищення рівнів верапамілу. Рифампіцин: можливе зниження гіпотензивного ефекту. Зниження AUC верапамілу (
94%), біодоступності після перорального застосування (
92%).
Колхицин: комбіноване призначення з верапамілом не рекомендується через збільшену експозиції колхіцину.
Сульфінпіразон: підвищення орального кліренсу верапамілу в 3 рази, біодоступності на 60%. Може спостерігатися зниження гіпотензивного ефекту.
Нейром'язові блокатори: можливе посилення дії через верапамілу гідрохлориду.
Ацетилсаліцилова кислота: підвищення можливості кровоточивості.
Етанол: підвищення рівня етанолу в плазмі крові.
Інгібітори ГМГ-КоА редуктази: лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пацієнтів, що приймають верапаміл, повинно починатися з можливо низьких доз і поступово збільшуватися. Якщо пацієнту, вже приймає верапаміл, необхідне призначення інгібітору ГМГ-КоА редуктази, слід врахувати необхідність зниження дози статинів і підібрати дозування відповідно до концентрації холестерину в плазмі крові.
Аторвастатин: можливе підвищення рівня аторвастатину. Аторвастатин збільшує AUC верапамілу приблизно на 42,8%.
Ловастатин: можливе підвищення рівня ловастатину.
Симвастатин: збільшення AUC симвастатину приблизно в 2,6 рази, мах симвастатину в 4,6 рази.
Флувастатин, правастатин і розувастатин не метаболізується цитохромом CYP3A4 і не взаємодіють з верапамілом.
Дигоксин: у здорових суб'єктів підвищується С мах дигоксину на 45-53%, Сss - на 42%, AUC - на 52%.
Дигитоксин: зменшення кліренсу дигитоксина (
27%) і екстраренального кліренсу (
29%).
Циметидин: збільшується AUC R- (
40%) верапамілу з відповідним зниженням кліренсу R-і S-верапамілу.
Антидіабетичні препарати (глібурид): підвищується С мах глібуриду приблизно на 28%, AUC на 26%.
Теофілін: зниження орального та системного кліренсу приблизно на 20%, у курців - зниження на 11%.
Имипрамин: збільшення AUC (
15%), без впливу на активний метаболіт дезипрамін.
Доксорубіцин: при одночасному застосуванні доксорубіцину та верапамілу (перорально) підвищується AUC (
89%) і С мах доксорубіцину в плазмі крові (
61%) у хворих з дрібноклітинний рак легенів. У хворих в стадії прогресуючої пухлини значних змін фармакокінетики доксорубіцину при одночасному внутрішньовенному застосуванні верапамілу не спостерігається.
Фенобарбітал: підвищує оральний кліренс верапамілу в 5 разів.
Буспірон: збільшення AUC і С мах в 3-4 рази.
Мідазолам: збільшення AUC в 3 рази і мах в 2 рази.
Алмотріптан: збільшення AUC на 20%, С мах - на 24%.
Циклоспорин: збільшення AUC, С мах, СSS приблизно на 45%.
Еверолімус, сиролімус, такролімус: можливе збільшення рівнів цих препаратів.
Грейпфрутовий сік: збільшується AUC R- (
37%) верапамілу, збільшується С мах R- (
51%) верапамілу без зміни періоду напіввиведення та ниркового кліренсу.
Звіробій продірявлений: зменшується AUC R- (
80%) верапамілу з відповідним зниженням С мах.
Протипоказання:
• Кардіогенний шок.
• Гостра фаза інфаркту міокарда з ускладненнями (брадикардія, артеріальна гіпотензія. Недостатність лівого шлуночка).
• Важкі порушення провідності: AV- блокада II і III ступеня (крім пацієнтів, яким імплантований штучний водій ритму).
• Синдром слабкості синусового вузла (крім пацієнтів, яким імплантований штучний водій ритму).
• Синоатріальна блокада.
• Відома гіперчутливість до верапамілу або до будь-якого компонента препарату.
• декомпенсована серцева недостатність.
• Мерехтіння / тріпотіння передсердь і одночасне наявність синдрому WPW (підвищений ризик провокування шлуночкової тахікардії).
• Під час лікування верапамілом не застосовувати одночасно внутрішньовенно β-адреноблокатори (за винятком інтенсивної терапії).
Передозування:
Симптоми отруєння при передозуванні верапамілу залежать від кількості прийнятого препарату, часу, коли були прийняті детоксикаційні заходи, та віку пацієнта.
Переважають такі симптоми:
значне зниження артеріального тиску, порушення серцевого ритму (наприклад, прикордонні ритми з AV-дисоціацією і AV-блокадою високого ступеня), які можуть привести до шоку і зупинки серця.
Порушення свідомості аж до коматозного стану, гіперглікемія. гіпокаліємія. метаболічний ацидоз. гіпоксія. кардіогенний шок з набряком легенів, порушення функції нирок і судоми.
Терапевтичні заходи, направлені на видалення речовини з організму і відновлення
стабільності серцево-судинної системи.
Загальні заходи: промивання шлунка рекомендується навіть у разі, якщо минуло більше 12
годин з моменту прийому препарату і моторика шлунково-кишкового тракту не визначається
(Відсутність кишкових шумів). Загальні реанімаційні заходи включають непрямий масаж серця, штучне дихання, дефібриляцію, кардиостимуляцию.
Гемодіаліз не показаний. Гемофільтрація і, можливо, плазмаферез можуть бути корисними
(Антагоністи кальцію добре зв'язуються з білками плазми).
Умови зберігання:
Термін придатності 2 роки. Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.