показання
Лікування і профілактика тромбозів і емболії кровоносних судин:
гострий венозний тромбоз і емболія легеневої артерії (разом з гепарином);
післяопераційний тромбоз;
повторний інфаркт міокарда;
як додатковий засіб при проведенні хірургічного або медикаментозного (тромболітичної) лікування тромбозу, а також при електричної конверсії мерехтіння передсердь;
рецидивний венозний тромбоз;
повторна емболія легеневої артерії;
наявність протезів серцевих клапанів або протезів кровоносних судин (можлива комбінація з ацетилсаліциловою кислотою);
тромбоз периферичних, коронарних і мозкових артерій;
вторинна профілактика тромбозу та тромбоемболії після інфаркту міокарда і при мерехтінні передсердь.
Протипоказання
тяжкі порушення функцій печінки і нирок;
тяжка артеріальна гіпертензія;
вагітність.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - антикоагулянтну.
Діюча речовина
>> Варфарин * (Warfarin *)
латинська назва
Warfarin Nycomed
АТС
>> B01AA03 Варфарин
фармакологічна група
>> Антикоагулянти
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
>> I22 Повторний інфаркт міокарда
>> I25.2 Перенесений в минулому інфаркт міокарда
>> I25.9 Хронічна ішемічна хвороба серця неуточнена
>> I48 Фібриляція і тріпотіння передсердь
>> I74 Емболія і тромбоз артерій
>> I82 Емболія і тромбоз інших вен
>> Z100 * КЛАС XXII Хірургічна практика
Склад і форма випуску
в контейнерах поліпропіленових по 50, 100 і 250 шт.
Опис лікарської форми
Таблетки від блідо-блакитного до блакитного кольору круглої форми, з насічками, що ділять їх на чверті.
характеристика
Антикоагулянт непрямої дії.
Фармакокінетика
Всмоктується з шлунково-кишкового тракту практично повністю. Зв'язування з білками плазми - 97-99%, терапевтична концентрація в плазмі - 1-5 мкг / мл (0,003-0,015 ммоль / л). Варфарин знаходиться в вигляді рацемічної сполуки, при цьому в організмі людини лівообертаюча володіє бóльшей активністю, ніж правообертальні. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних або малоактивних сполук, які реабсорбуються з жовчі (лівообертаюча метаболізується швидше). Виводиться нирками, T1 / 2 рацемічного варфарину - 40 год.
Фармакодинаміка
Блокує синтез вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX, X) в печінці, знижує їх концентрацію в плазмі і уповільнює процес згортання крові.
Дія проявляється на 3-5-й день від початку застосування і припиняється через 3-5 днів після відміни.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності у зв'язку з виявленими тератогенна дія, кровотечами у плода і загибеллю плоду.
Варфарин виводиться з материнським молоком у незначній кількості і не впливає на згортання крові у дитини, тому препарат можна застосовувати в період лактації, проте бажано утриматися від годування грудьми в перші 3 дні терапії варфарином.
Побічна дія
Найбільш часто - кровоточивість. Рідко - діарея, підвищення активності ферментів печінки, екзема, некроз шкіри, васкуліти, випадання волосся.
взаємодія
Не рекомендується починати або припиняти прийом інших лікарських засобів, а також змінювати дози препаратів, що приймаються без консультації з лікарем.
Значне число ЛЗ вступає у взаємодію з пероральними антикоагулянтами. Найбільш важливі з них: антибіотики широкого спектру дії, саліцилати, нестероїдні протизапальні засоби, клофібрат, барбітурати, фенітоїн, пероральні протидіабетичні препарати.
Поєднання варфарину з НПЗЗ в значній мірі збільшує небезпеку кровотечі. Це частково обумовлено їх безпосередньою дією на механізм згортання крові і частково - зміною фармакокінетичних параметрів варфарину; Крім того, виявляється, що інгібірує, НПЗЗ на гемостатическую функцію тромбоцитів. Ця дія спостерігається при використанні інших інгібіторів функції тромбоцитів, таких як дипіридамол та вальпроєва кислота. Слід уникати комбінацій з подібними препаратами.
Також слід уникати одночасного застосування варфарину з препаратами, що володіють вираженою інгібуючу дію на систему цитохрому Р450, наприклад циметидином і хлорамфеніколом, при прийомі яких протягом декількох днів збільшується небезпека кровотечі. У подібних випадках циметидин можна замінити, наприклад ранитидином або фамотидин. При необхідності лікування хлорамфеніколом антикоагулянтну терапію можливо тимчасово припинити.
Прийом діуретиків у випадку вираженого гіповолемічного дії може привести до збільшення концентрації факторів згортання крові, що зменшує дію антикоагулянтів.
У разі одночасного застосування варфарину з іншими препаратами, зазначеними в наведеному нижче списку, необхідно проводити визначення (MHO) на початку і в кінці лікування, і, по можливості, через 2-3 тижнів від початку терапії. Це відноситься до поєднання з ЛС, що індукують ферменти печінки (барбітурати, фенітоїн, карбамазепін) і, тим самим, що ослабляють антикоагулянтну дію варфарину.
При використанні препаратів, які можуть підвищити ризик розвитку кровотечі шляхом зменшення нормальної коагуляції або шляхом пригнічення факторів згортання крові, або помірного пригнічення ферментів печінки, стратегія антикоагулянтної терапії повинна залежати від частоти проведення лабораторного контролю. Якщо можливий частий лабораторний контроль терапії, то при необхідності терапії подібними засобами дозу варфарину можна змінити (збільшити або зменшити) на 5-10%. Якщо проведення лабораторного контролю терапії утруднено, то в разі необхідності призначення зазначених препаратів лікування варфарином необхідно припинити. Слід підкреслити, що наведений перелік препаратів, взаємодію з якими необхідно враховувати, є далеко неповним.
Ослаблення дії варфарину відбувається при його спільному застосуванні з барбітуратами, вітаміном К, глутетимід, гризеофульвіном, діклоксаціллін, карбамазепіном, коензимом Q10, міансерін, парацетамолом, ретиноїдами, рифампіцином, сукралфатом, феназоном, холестираміном.
Посилення дії варфарину спостерігається при його спільному застосуванні з алопуринолом, аміодароном, анаболічними стероїдами (алкілірованими в положенні С-17), ацетилсаліциловою кислотою та іншими НПЗЗ, гепарином, глібенкламідом, глюкагоном, даназолом, діазоксидом, дізопірамідом, дисульфірамом, ізоніазидом, кетоконазолом, кларитроміцином, клофібратом, левамизолом, метронідазолом, міконазолом, налидиксовой кислотою, нілютамід, омепразолом, пароксетином, прогуанілом, протидіабетичними засобами - похідними сульфаніламідів , Симвастатином, сульфаніламідами, тамоксифеном, тироксином, хініном / хінідином, флувоксаміном, флуконазолом, фторурацилом, хінолонами, хлоралгидратом, хлорамфеніколом, цефалоспоринами, циметидином, еритроміцином, етакриновою кислотою.
Етанол може посилювати дію варфарину.
Передозування
Оптимальний рівень лікування лежить на кордоні розвитку кровотеч, тому у пацієнта можуть розвиватися незначні кровотечі (наприклад мікрогематурія, кровоточивість ясен і т.п.), якщо хворий не має причин для кровотечі в анамнезі (наприклад сечокам'яної хвороби), то серйозної небезпеки від такого кровотечі немає до тих пір, поки ПВ становить більш ніж 5%.
Лікування: у легких випадках - зниження дози препарату або припинення лікування на короткий термін. У разі тяжкої кровотечі - призначення невеликих доз вітаміну К до відновлення коагулянтной активності.
Спосіб застосування та дози
Всередину, одноразово, в один і той же час доби.
Хворим, яким належить хірургічне втручання (при високому ризику тромботичних та емболічних ускладнень), лікування бажано почати за 2-3 дні до операції. У разі ocтpoгo тромбозу лікування варфарином слід доповнити призначенням гепарину до того моменту, поки повністю не проявиться ефект від пероральної антикоагулянтної терапії (не раніше ніж на 3-5 добу лікування).
Початкові дози Варфарина Нікомед становлять 2,5-5 мг / сут.
Подальший режим дозування встановлюють індивідуально, залежно oт результатів визначення ПВ або міжнародного нормалізованого відношення (MHO). ПВ повинно бути збільшено в 2-4 рази від вихідного, а МНО має сягати 2,2-4,4 в залежності від захворювання, небезпеки тромбозу, ризику розвитку кровотеч та індивідуальних особливостей хворого.
При визначенні МНО слід враховувати індекс чутливості тромбопластину і використовувати цей показник як поправочний коефіцієнт (1,22 - при використанні вітчизняного тромбопластину «Неопласт» з мозку кролика і 1,20 - при використанні тромбопластину фірми «Рош Діагностика»).
Літнім і ослабленим хворим зазвичай призначають більш низькі дози пpeпapата.
При протезуванні клапанів серця, гострому венозному тромбозі або емболії (на початкових етапах), тромбозі лівого шлуночка та для профілактики серцевого нападу треба досягати максимально ефективного протизсідного ефекту, МНО має сягати 2,8-4,5.
У разі мерехтіння передсердь і при проведенні підтримуючої терапії при тромбозі вен і емболії добиваються помірного протизсідного ефекту (МНО - 2,8-3,0).
При спільному застосуванні варфарину з препаратами ацетилсаліцилової кислоти показник МНВ повинен перебувати в межах 2,0-2,5.
Контроль під час лікування
Перед початком терапії визначають показник МНВ (відповідно ПВ з урахуванням коефіцієнта чутливості тромбопластину). Надалі проводять регулярний, кожні 4-8 тижнів, лабораторний контроль. Тривалість лікування залежить від клінічного стану хворого. Лікування можна відміняти відразу.
Запобіжні заходи
Обов'язковою умовою терапії варфарином є суворе дотримання хворим прийому призначеної дози препарату. Не слід призначати варфарин пацієнтам з кровотечею будь-якої локалізації. Необхідно виявляти особливу обережність при порушенні згортання крові, тромбоцитопенії, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення, крововилив в головний мозок, алкоголізмі та порушенні функції нирок.
Ризик кровотечі збільшується при одночасному використанні з препаратами ацетилсаліцилової кислоти або іншими НПЗЗ внаслідок придушення ними функціональної активності тромбоцитів.
У разі споживання великої кількості алкоголю збільшується небезпека гіпопротромбінемії і розвитку кровотеч.
Термін придатності
5 років
Умови зберігання
При кімнатній температурі (не вище 25 ° C).
Знайдено в 23-х питаннях: