Ускладнення антибіотикотерапії - Токсичні дії антибіотиків
Нейротоксические явища виникають після застосування антибіотиків ряду груп і проявляються:
- поразкою на слухові гілки VIII пари черепних нервів (мономіцин, канаміцин, неоміцин, стрептоміцин, флоримицин, ристомицин);
- дією на вестибулярний апарат (стрептоміцин, флоримицин, канаміцин, неоміцин, гентаміцин). Токсична дія стрептоміцину та інших аміноглікозидів на VIII пару черепних нервів виражається у втраті слуху і вестибулярних розладах. В характері поразок органу слуху є різниця між стрептоміцином і неоміцином. При лікуванні стрептоміцином ці реакції бувають здебільшого тимчасовими (в окремих випадках може виявитися стійке і прогресуюче ураження VIII пари черепно-мозкових нервів). Багато хворих на туберкульоз здатні переносити без ускладнень ін'єкції стрептоміцину протягом декількох місяців. Неоміцин викликає ускладнення значно частіше, в більш вираженою і стійкою ступеня. Вони можуть виникнути вже після 7-10-денну застосування цього препарату. З огляду на цей факт, неоміцин можна застосовувати тільки місцево і всередину;
- ураженням зорового нерва (стрептоміцин, левоміцетин, цикло-серин, поліміксин);
- розвитком поліневриту (стрептоміцин, поліміксин, амфотерицин В, циклосерин);
- виникненням парестезії, головного болю, запаморочення, атаксії (поліміксин, стрептоміцин, циклосерин, амфотерицин В);
- розвитком різних уражень центральної нервової системи (циклосерин, поліміксин, гризеофульвін, амфотерицин В, пеніцилін, стрептоміцин);
- виникненням нервово-м'язової блокади (аміноглікозиди, поліміксин);
- прямим токсичною дією при інтралюмбальному введенні, що виявляється у вигляді галюцинацій, епілептиформних нападів, судом окремих груп м'язів і загальної гіпертензії мускулатури (пеніцилін, стрептоміцин, тетрациклін, левоміцетин і ряд інших антибіотиків). Нейротоксические реакції можуть спостерігатися при призначенні великих доз бензилпеніциліну (внутрішньовенно більше 40 000 000 ОД на добу).
нефротоксичні реакції
Нефротоксичні реакції можуть супроводжувати лікування полимиксином, амфотерицином В, неоміцином, мономицином, канаміцин, гентаміцином, сізоміцін, тобраміцином, стрептоміцином, цефалорідіном, гризеофульвіном, ристоміцином, сульфонамідами.
Хворі з порушенням видільної функції нирок особливо схильні до нефротоксичної дії ліків, що пов'язано з їх кумуляцією і створенням високих концентрацій в крові внаслідок порушення виведення. При порушенні видільної функції нирок нефротоксичність багатьох препаратів посилюється з одночасним поширенням токсичної дії на печінку. У цих випадках треба призначати препарати з менш вираженим нефротоксичну дією і в першу чергу пеніциліни і цефалоспорини.
Пеніциліни - природні та їх напівсинтетичні похідні - навіть у великих дозах щодо малотоксичні.
Цефалоспорини. Нефротоксичні реакції найбільш часто спостерігаються при застосуванні цефалоспоринів: цефалотин і цефалоридина (останній з більшою частотою). При застосуванні цефалоридина у великих дозах описані важкі поразки ниркових канальців (аж до некрозу). Частота виникнення і тяжкість прояви нефротоксичності зростає при комбінації цефалоспоринів з аміноглікозидами. Для цефалоспоринів II і III поколінь (цефазодін, цефамандол, цефокситин, цефуроксим і ін.) Ці реакції менш характерні.
Аміноглікозиди. Нефротоксичность відноситься до одного з проявів побічної дії даної групи антибіотиків. Серед аміноглікозидів, найбільш часто вживаних парентерально, ефективними препаратами є канаміцин і гентаміцин та інші нові аміноглікозиди (тобраміцин, сизомицин, амікацин). При тривалому лікуванні цими препаратами і в дозах, що перевищують звичайну добову, можуть спостерігатися ураження проксимальних відділів канальців, що клінічно виражається в зниженні клубочкової фільтрації, появу альбуминурии, микрогематурии, ензімуріі. Застосування цих антибіотиків при ниркової недостатності вимагає великої обережності. При призначенні аміноглікозидів необхідно постійно стежити за функцією нирок і вибирати оптимальну добову дозу антибіотиків за критерієм як ефективності, так і нешкідливості.
Поліміксини володіють нефротоксичну дією, однак при нормальній функції нирок і дотримання обережності у виборі доз ці явища можуть бути зведені до мінімуму.
Ристомицин, виомицин (флоримицин) відносяться до потенційно нефротоксичною речовин. Ці препарати слід застосовувати тільки в тих випадках, коли інші менш токсичні антибіотики не дають терапевтичного ефекту.
Тетрацикліни не володіють прямим нефротоксичну дією, однак, у хворих при нирковій недостатності може підвищуватися рівень сечовини в крові. При вираженій нирковій недостатності тетрацикліни можуть викликати азотемію, ацидоз, блювоту. При застосуванні препаратів тетрацикліну з вичерпаним терміном придатності, в яких містяться продукти деградації-ангідротетраціклін і епіангідротетраціклін, можливий розвиток синдрому Фанконі (нудота, блювота> альбумінурія, ацидоз, глюкозурія, аминоацидурия). При цьому спостерігаються дегенеративні зміни в дистальних відділах ниркових канальців; клубочки залишаються інтактними. Явища зазвичай мають оборотний характер.
гепатотоксичні явища
Багато антибіотики накопичуються в великих концентраціях в жовчі (тетрациклін, еритроміцин, рифампіцин) і можуть викликати ураження печінки.
Описано гепатити, пов'язані з прямим токсичним або токсико-алергічний дією сульфонамидов. Так як печінка несе детоксикаційної функції, а нирки-видільну, часто обидва ці органи можуть бути одночасним об'єктом на побічну дію препаратів. При будь-яких порушеннях функції цих систем треба мати на увазі можливість розвитку токсичних побічних явищ. Відповідно до цього лікар повинен уважно стежити за розвитком даних симптомів і вибирати менш токсична засіб, знижувати дозу або уникати призначення препаратів з можливим побічною дією на печінку і нирки. При застосуванні амфотерицину В можуть виникати гепатити, при призначенні нитрофуранов, лінкоміцину - явища желтушности; при лікуванні деякими солями еритроміцину (естолат) - холестатичні гепатити.
Важкі ураження печінки у вигляді жирової інфільтрації печінкових клітин можуть спостерігатися при використанні великих доз тетрацикліну, особливо вводяться парентерально. Хоча ці явища носять, як правило, оборотний характер, при наявності в анамнезі хворого органічних уражень печінки або при виявленні гепатотоксичних явищ в процесі застосування тетрацикліну антибіотик слід скасовувати. Для попередження можливості виникнення уражень печінки не рекомендується вводити внутрішньовенно тетрациклін в добової дозі більше 1 м
Описано ураження печінки і підшлункової залози при лікуванні тетрациклінами жінок, які страждають на пієлонефрит, в період вагітності.
Гепатоцеллюлярная форма лікарської жовтяниці властива гризеофульвину, стрептоміцину, тетрацикліну, амфотерицину В, флоримицину і інших препаратів. Побічні явища припиняються після відміни препарату.
Токсична дія на шлунково-кишковий тракт ряду антибіотиків (тетрациклін, еритроміцин, гризеофульвін, амфотерицин В, фузидин і ін.), Пов'язане з їх подразнюючим впливом на слизові оболонки, проявляється у вигляді нудоти, блювоти, анорексії, болю в області живота, проносу і ін. Зазвичай ці явища носять не настільки виражений характер, щоб скасовувати антибіотики. Однак при часто приєднується дисбактеріозі під впливом антибіотиків широкого спектру дії, а також лінкоміцину і кліндаміцину можуть виникати серйозні ускладнення аж до псевдомембранозного ентероколіту.
Вплив на кровотворну систему. Пригнічення кровотворення у вигляді гіпопластична анемія спостерігається в рідкісних випадках при застосуванні левоміцетину і амфотерицину В, гемолітичні анемії-прі застосуванні левоміцетину, стрептоміцину, апластичні анемії-прі використанні левоміцетину. Лейкопенія з агранулоцитозом описана при лікуванні левоміцетином, ристоміцином, гризеофульвіном, тромбоцітопенія- при застосуванні ристомицина, левоміцетину, рифампіцину. Як правило, кровотворення відновлюється після припинення лікування. Важкі ураження кісткового мозку спостерігаються при лікуванні левоміцетином, особливо при його тривалому застосуванні.
З найбільшою частотою важкі ураження кровотворення (апластична анемія) виникають під впливом левоміцетину. Анемія може носити гипопластический або апластичної характер з тромбоцитопенією і агранулоцитозом, що призводить до летальних наслідків. Виходячи з можливості таких важких явищ, показання до застосування левоміцетину слід строго обмежити і препарат застосовувати лише під контролем лікаря, в стаціонарі, в випадках, коли не можна призначати інші, менш токсичні речовини.
Ембріотоксичну дію антибіотиків
Ембріотоксичну дію антибіотиків-побічна дія препаратів на плід, пов'язане з їх проникненням через плацентарний бар'єр. Описані випадки ураження слуху у новонароджених при лікуванні вагітних стрептоміцином, слуху і нирок-при лікуванні неоміцином і канаміцином. Під дією тетрацикліну при призначенні його вагітним можуть виникати пігментація зубів і пошкодження зубної емалі> підвищена схильність до карієсу у дітей. Описано вплив на зростання кісток плоду (уповільнення скелетообразованія) при введенні вагітним великих доз тетрацикліну. У зв'язку з можливістю токсичної дії на плід за 3-6 тижні. до пологів протипоказано застосування левоміцетину, тетрацикліну, стрептоміцину, канаміцину та інших препаратів.