Транспортними формами аміаку з тканин в печінку є глутамін іаланін. в меншій степеніаспарагін іглутамат. деяку кількість аміаку знаходиться в крові вільному вигляді .Глутамін іаланін є найбільш представленими, їх частка серед усіх амінокислот крові становить до50%. Велика частина глутаміну надходить з м'язів і нервової тканини, аланін переносить аміак від м'язів і стінки кишечника.
Глюкозо-аланіновий цикл
У м'язах основнимакцептором зайвого амінного азоту являетсяпіруват. При катаболизме білків в м'язах відбуваються реакції трансамінування амінокислот, утворюється глутамат, який далі передає аміноазота на піруват і образуетсяаланін. З м'язів з кров'ю аланин переноситься впечень. де в зворотної реакції передає свою аміногрупу на глутамат. Утворений піруват використовується як субстрат в реакціях синтезу глюкози (глюконеогенез), а глутамінова кіслотадезамініруется і аміак використовується в синтезі сечовини.
Мал. 17. Реакції глюкозо-аланіновую циклу (виділено рамкою).
Доля транспортних форм аміаку.
аспарагин іглутамін дезамінується соответственноаспарагіназой іглутаміназой. утворюється аміак використовується длясінтеза сечовини,
аланин вступає в реакціітрансамінірованія з α-кетоглутаратом,
глутамат подвергаетсяокіслітельному дезамінуванню.
У кішечніке- частина глутамінадезамініруетсяглутаміназой. Після цього утворений аміак виділяється в просветкішечніка (не більше 5%) або через кровьворотной вени йде в печінку, а глутамат вступає в трансамінування з пируватом, в результаті чого аміноазота переходить на аланін і надходить в печінку,
У нирках йде образованіеаммонійних солей з використанням глутамату, глутаміну і аспарагина.
Аміак є токсичною сполукою. Накопичення аміаку становить проблему
Аміак перебуває в крові у відносно невеликих концентраціях (11,0-32,0 мкмоль / л). Симптоми аміачного отруєння проявляються при перевищенні цих меж всього в 2-3 рази. Гранично допустимий рівень аміаку в крові60 мкмоль / л. При підвищенні концентрації аміаку (гипераммониемия) до граничних величин може наступити кома і смерть. При хронічній гипераммониемии розвивається розумова відсталість.
Гіпотези токсичності аміаку (Рис. 18.)
Токсичність аміаку зумовлена такими обставинами:
1. Зв'язування аміаку при синтезі глутамату викликає відтік α-кетоглутарата з ЦТК, при цьому знижується утворення енергії АТФ і погіршується діяльність клітин.
2. Іони амонію NH4 + визиваютзащелачіваніе плазми крові. При цьому підвищується спорідненість гемоглобіну до кисню (ефект Бора), гемоглобін не віддає кисень в капілярах, в результаті настає гіпоксія клітин.
3. Накопичення вільного іона NH4 + в цитозолі впливає на мембранний потенціал і роботу внутрішньоклітинних ферментів - він конкурує з іонними насосами для Na + і K +.
4. Продукт зв'язування аміаку з глутамінової кислотою - глутамін- є осмотично активною речовиною. Це призводить до затримки води в клітинах і їх набухання, що викликає набряк тканин. У разі нервової тканини це може викликати набряк мозку, кому і смерть.
5. Використання α-кетоглутарата і глутамату для нейтралізації аміаку викликає зниження сінтезаγ-аминомаслянной кислоти (ГАМК), гальмівного медіатора нервової системи.