Приблизно в середині XVI століття через Урал пройшов «Московський» шлях. Через Ярославль, Вологду, Тотьму, Устюг Великий, Кай, Сіль - Камську, Чердинь і далі по Вишере, Велс, потім волоком через Уральський хребет і далі по річках східного схилу Уральських гір - Ивдель, Лозьве, Тавде, Тобол, Туре - до Тюмені і далі по Іртишу на Об.
Як і шляхи Новгородцев, Московський шлях з'єднував північні Російські землі з північчю Уралу, але на відміну від попередніх, цей шлях відкрив доступ на Урал всіляких архітектурних традицій у всій різноманітності наявних на Русі будівельних прийомів.
Московський шлях справив великий вплив на збільшення російських поселень і характер їх забудови в розвилці трьох великих річок: Верхньої Ками, Колва і Нижньої Вішери. Шлях поклав початок і заселення Російськими північного Зауралля, де в 1589 році був побудований місто Лозьвінскій, а через чотири роки і Пелим.
Торговельні зв'язки Камського басейну в XVI - XVII століттях проходили по Вишере, Колве, Березівці. Ці місця швидко заселялися. На багато десятків верст на північ від старовинного міста Нироб простяглася ланцюжок невеликих сіл і лагодження.
У 1786 - 1822 на Камсько - Вичегодская вододілі був побудований канал довжиною трохи менше двох десятків кілометрів, який з'єднав Південну кельтів (південний приплив Ками) з північної кельтів (приплив Вичегди). Канал діяв недовго, але ще здавна в цьому районі був ще один торговий шлях.
Між жителями Мезені і Вичегди з одного боку, і жителями Верхньої Ками - Вішери, з іншого боку, з кожним роком зростала торгівля, активізувалися економічні відносини і культурні зв'язки. Саме така тісний зв'язок між населення сприяла створенню розгалуженої мережі Російських поселень Предуралья і відбилася на розвитку, сприяла появі ще примітивною промисловості. Це видно на прикладі появи в регіоні «заводів» з виробництва солі - солеварень.
Але і цей шлях був не єдиним: ще з 1597 року було відкрито відносно коротка сухопутна дорога від Солі Камськой до берегів Тури. Саме ця дорога дала можливість заснувати в 1598 році в Зауралля на Туре, передовий пост, згодом названий верхотуру. Фортеця мала дуже серйозне оснащення і численний стрілецький гарнізон. У верхотуру було засновано воєводство.
В цей час старе місто Чердинь відійшов на другий план. Уздовж доріг були влаштовані Ямський станції, ями - вириті в землі і перекриті колод заходом і засипані землею. З'явилося кілька варт, що згодом перетворилися в селища. Надалі, за Верхотуру по Туре в напрямку на Тюмень, з'явилося місто Туринск і інші поселення.
З кінця XVI століття Російським був відомий ще один шлях до Сибіру. Він йшов вгору по річці Чусовой і далі через перевал на річки східного схилу Уралу - Тагіл і Нейва. Цей шлях був розвідано і освоєний Російськими під час під час сибірської експедиції відомого мандрівника і дослідника Єрмака. З початку XVIII століття річка Чусовая перетворилася в одну з основних транспортних магістралей всього округу. По берегах Чусовой була величезна кількість пристаней, річка забезпечувала надійний зв'язок між півсотнею населених пунктів.
Надалі отримала новий розвиток і стара Казанська дорога, і інші шляхи. В кінці XVIII століття транспортних шляхів через Урал в напрямку схід - захід було не менше семи. Всі вони були нанесені на карти. На них були селища, лагодження, остроги, а на перетинах великих доріг розвивалися міста. По дорогах, шлях за якими реньше був сповнений багатьма небезпеками, тепер переміщалися не тільки купці, але й інші стани. Для Росії шлях на схід був відкритий.