Тетрацикліни - група антибіотиків широкого спектру дії, структурну основу яких складають чотири конденсованих шестичленних циклу. Ці антибіотики володіють активністю щодо великого числа грампозитивних і грамнегативних бактерій (різних коків, збудників чуми, холери, газової гангрени. Сибірки та ін.), Хламідій, лептоспір, спірохет, рикетсій. Препарати цієї групи розрізняються між собою за швидкістю всмоктування і виведення з організму, а також силі дії. З огляду на високу токсичність ці антибіотики доцільно призначати тільки при особливо небезпечних інфекціях: чума, туляремія. бруцельоз. холера. черевний тиф і ін.
За походженням тетрациклін ділять на біосинтетичні і напівсинтетичні. Біосинтетичними тетрациклінами є окситетрациклин (террамицин) і тетрациклін. До полусинтетическим антибіотиків відносяться: метациклин (рондомицин), доксіцікпін (вибрамицин), міноціклін (міноцін).
Механізм дії тетрацикліну
Механізм антимікробної дії тетрацикліну пов'язаний з пригніченням синтезу білка рибосомами бактерій і виглядає наступним чином:
тетрациклін порушують зв'язування тРНК з акцепторним ділянкою комплексу мРНК-рибосома ➞ блокують включення нових амінокислот в поліпептидних ланцюг пригнічують синтез білка на 30-S субодиницею рибосом ➞ бактеріостатичний ефект. Крім того, тетрациклін пов'язують двовалентні метали (Са2⁺, Mg2⁺), пригнічуючи металлзавісімие ферментні системи мікроорганізму.
Тетрацикліни добре проникають через багато тканинні бар'єри, в тому числі - через плацентарний. Через гематоенцефалічний бар'єр тетрациклін проходять погано. Метаболізуються тетрациклін в печінці і виводяться з сечею і жовчю. Частина виділяються з жовчю тетрацикліну піддається повторному всмоктуванню з тонкого кишечника, що пролонгує їх ефект.
За тривалістю дії тетрациклін розташовуються в наступному порядку: демеклоціклін> доксициклін> метациклин> окситетрациклін> тетрациклін.
Побічні ефекти тетрацикліну
Важкими ускладненнями тетрацикліну є ураження печінки (гепатотоксичність) і нирок (нефротоксичність) аж до розвитку некротичного процесу (синдром Фанконі). Тетрацикліни слід з обережністю призначати в другій половині вагітності і дітям, так як освіта хелатних комплексів з Са2⁺ призводить до накопичення антибіотика в кістковій тканині і зубної емалі з подальшим порушенням формування скелета і гіпоплазію зубів. У дітей ці препарати не тільки порушують формування зубів і скелета, але і викликають синдром псевдопухлини головного мозку, що виявляється вираженим підвищенням внутрішньочерепного тиску.
У поєднанні з петльовими діуретиками і ототоксичними препаратами тетрациклін викликають нейросенсорної приглухуватість. Інший небажаний ефект тетрациклінів - фотосенсибілізація (підвищена чутливість до сонячного світла і ультрафіолетового випромінювання) і пов'язані з нею дерматити. Можливі дисбактеріози. Є у тетрацикліну і подразнюючу дію.
Алергічні реакції на прийом тетрацикліну виражені в меншому ступені, ніж на пеніциліни і цефалоспорини. Здатність тетрацикліну утворювати нерозчинні хелатні комплекси з багатозарядними катіонами металів слід враховувати при призначенні їх per os (всередину): компоненти їжі (молочні продукти, чай та ін.), А також металлсодержащие лікарські засоби (антациди, препарати заліза, полівітаміни та ін.) Знижують абсорбцію тетрациклінів із травного тракту. Найменшою мірою цей недолік притаманний доксицикліну і Міноциклін, всмоктування яких мало залежить від вмісту шлунково-кишкового тракту і відбувається повно і швидко.