Свинець та його сполуки
Професійні захворювання, викликані впливом хімічних речовин
У виробничих умовах свинець надходить в організм головним чином через органи дихання у вигляді пилу, парів, аерозолю. Чим менше розміри частинок свинцю, тим глибше він проникає по бропхіальному дереву і більше всмоктується. Більші частинки свинцю можуть осідати на слизовій оболонці порожнини рота, носа і глотки і заковтувати. Можливо всмоктування свинцю і через неушкоджену шкіру.
Виведення свинцю відбувається дуже повільно, головним чином через нирки з сечею (75-80%), в меншій мірі (близько 15%) через травний канал. Свинець виділяється також з молоком матерів-годувальниць. Біологічний період напіввиведення свинцю, на думку S. Hernberg (1975), коливається від 10 до 20 років.
Патогенез свинцевої інтоксикації. Согласпо існуючим в даний час поглядам, свинець взаємодіє в організмі з актівпимі групами білків - сульфгідрильними, аміннимп, карбоксильними. В результаті порушується активність багатьох ферментів і в першу чергу беруть участь в порфіриновий обміні, зокрема дегідрази 6-аминолевулиновой кислоти (Даллку) і феррохелатази (А. І. Ідельсон, 1968, і ін.). Порушуються також процеси перетворення триптофану (М. Хаджіева і співавт. 1976). Ці зміни гальмують утворення гема, а отже, і цитохромів, ускладнюють сіптез піридинових нуклеотидів (НАД і НАДФ). В результаті порушуються енергетичні процеси в клітинах. Крім того, під впливом навіть пізкіх концентрацій свинцю змінюється синтез РНК і ДНК, а значить, порушуються і пластичні процеси в клітинах. Неповноцінність енергетичних і пластичних процесів знижує адаптаційні можливості організму і сприяє підвищенню загальної захворюваності робітників. Вищеописані механізми несприятливого впливу свинцю на організм лежать в основі синдромів, характерних для хронічної інтоксикації. Клініка свинцевої інтоксикації зазвичай проявляється поєднанням декількох синдромів.
Клінічні синдроми свинцевої інтоксикації. При хронічній свинцевій інтоксикації найбільш часто уражається центральна нервова система. У початкових стадіях інтоксикації зміни її носять функціональний характер (астенічний, астено-вегетативний синдром). У важких випадках може розвинутися синдром енцефалопатії, що супроводжується епілептиформними припадками, свинцевим менінгітом, психозом.
Нерідко уражається і периферична нервова система, розвиваються свинцеві поліневрити. У легких випадках буває сенсорний або вегето-сенсор поліневрит. При важкій стадії хронічної свинцевої інтоксикації, як правило, виникають руховий поліневрит і навіть свинцеві паралічі. Найбільш типово поразка розгиначів кистей, пальців рук і стогін.
Зміни крові характеризуються розвитком гіпохромною, ахрестіческой (пригнічення свинцем активності феррохелази перешкоджає включенню заліза в протопорфирин і утворення гема) анемії. Порушення гемоцитопоез проявляються також підвищенням кількості ретикулоцитів (вище 1,2%) і еритроцитів з базофільною зернистістю (більше 15 на 10 000 еритроцитів) в периферичної крові, а також збільшенням вмісту проміжних продуктів порфіринового обміну в еритроцитах - протопорфирина (ПП), б-аминолевулиновой кислоти (б-АЛК). Надмірна кількість проміжних продуктів порфіринового обміну виводиться з сечею у вигляді б-АЛК і копропорфіріна (КП).
Для хронічної свинцевої інтоксикації характерно розвиток абдомінального синдрому: диспепсичні розлади, запор внаслідок спастичного коліту, дискинетические розлади шлунка, дванадцятипалої кишки, жовчних ходів, як правило, по спастичному типу. Найбільш важке проявлення абдомінального сіпдрома - свинцева колька. При цьому спостерігається сильна переймоподібний біль по всьому животу, супроводжується блювотою, наполегливою запором, вираженим головним болем, іноді судомами, підвищенням артеріального тиску, частіше - брадикардією.
Зміни печінки при хронічній свинцевій інтоксикації зазвичай носять функціональний характер, гепатит буває рідко, а після припинення дії свинцю н при активному лікуванні легко піддаються зворотному розвитку.
Тривала дія свинцю сприяє більш раннього розвитку атеросклерозу (І. В. Сапоцкій, 1972), погіршує функціональний стан міокарда, особливо скоротливу його здатність. Зазначені зміни проявляються зазвичай на тлі вегетативно-судинної дистонії. Виникає, як правило, гіпотонія на ранній стадії інтоксикації змінюється артеріальною гіпертензією в міру збільшення стажу роботи зі свинцем.
При хронічній свинцевій інтоксикації можливе ураження і інших органів і систем.
У зв'язку з тим що в умовах сільськогосподарського виробництва вплив свинцю на організм менше, ніж в промисловості, виражені форми свинцевої інтоксикації (важкі форми анемії, свинцева колька, свинцева енцефалопатія, рухові паралічі) у працівників сільського господарства практично не зустрічаються. Більш характерно розвиток стертих, слабовираженних клінічних проявів - мікросатурнізма, що супроводжується збільшенням вмісту свинцю в крові і сечі, а також проміжних продуктів порфіринового обміну (ПП і б-АЛК) в еритроцитах і в сечі (КП і б-АЛК).
Лікування свинцевої інтоксикації повинно бути комплексним, спрямованим на звільнення пов'язаних зі свинцем біологічно активних груп протеїнів і заповнення їх за допомогою антидотів, що містять конкурентні біологічно активні угруповання, виведення свинцю з організму, відновлення порушених енергетичних і пластичних процесів до рівня, здатного підтримати гомеостаз без напруги компенсаторних механізмів.
Найбільш сильним видільним ефектом володіють похідні Поліамінокарбонові кислоти тетацин-кальцій і пентацин. Ці препарати застосовуються для лікування важких форм свинцевої інтоксикації, вводяться внутрішньовенно капелию в 5% розчині глюкози. Разова доза не повинна перевищувати 2 г, добова - 4 г. Лікування проводиться циклами по 3-4 дні, потім 3-4 дні перерва, всього до 4 циклів. Застосування цих препаратів може призводити до загострення перебігу свинцевої інтоксикації (іноді з розвитком енцефалопатії), ураження нирок і ін.
До етіопатогенетичним засобів терапії сатурпізма відносяться дитіоловій з'єднання унитиол і сукцімер (димеркаптобурштинову кислота), а також пеницилламин. Унітіол призначається внутрішньом'язово з розрахунку 1 мл 5% розчину на 10 кг маси хворого 2 рази в день протягом 10 днів; пеницилламин застосовується всередину по 0,15 г 3-4 рази на день протягом 10-30 днів (О. Г. Архипова і співавт. 19у5). При лікуванні сатурнизма пеницилламином, терапевтична дія якого в більшій мірі пов'язане з інактивацією пиридоксальфосфата, необхідно призначати підвищені дози піридоксину.
З перерахованих препаратів найбільш ефективний сукцімер, який поряд з активними хеллатірующімп властивостями позитивно впливає на енергетичні процеси в організмі, так як є похідним янтарної кислоти (Н. Д. Єщенко та співавт. 1975). Дитіоловій з'єднання (сукцімер в меншій мірі) і пеницилламин в ряді випадків викликають побічні реакції (головний біль, запаморочення, диспепсичні явища), ускладнення у вигляді микрогематурии, мікропротеінурія, судинних кризів за гіпертонічним типом, кропив'янки і наростання ознак інтоксикації.
У комплекс медикаментозного лікування сатурнизма необхідно включати вітаміни групи В, аскорбінову, нікотинову кислоти, похідні адениловой кислоти.
Санаторно-курортне лікування бажано проводити на курортах з природними або штучними сірководневими водами (П'ятигорськ, Мацеста і ін.).
З метою профілактики сатурнизма поряд з санітарно-гігієнічними та інженерно-технічними заходами рекомендується призначати пектінсодержащіе або збагачені пектином продукти (6-8 г на добу).
Тетраетилсвинець (ТЕС) відноситься до органічних сполук свинцю. Застосовується в якості антидетонатора у вигляді етилової рідини - суміші ТЕС з галогенопроїзводниє вуглеводнів. Наявність органічного радикала в молекулі визначає особливості клінічних проявів інтоксикації цим з'єднанням.
При згорянні етилованого бензину утворюються неорганічні сполуки свинцю (окис свинцю, дибромід свинцю, дихлорид свинцю), які входять до складу вихлопних газів автомобілів.
ТЕС не володіє дратівливою дією, легко проникає в організм через органи дихання, неушкоджену шкіру і рот. У виробничих умовах найбільш часто він в рідкому або пароподібному стані пропінает через шкіру і дихальні шляхи. Можливо випадкове заковтування етилової рідини або етилованого бензину.
ТЕС має здатність до матеріальної та функціональної кумуляції. Токсичні властивості ТЕС притаманні всій його молекулі, а також продукти розщеплення - тріетілсвінцу, дйетілсвінцу і в меншій мірі іонів свинцю. Метаболічні перетворення ТЕС відбуваються в основному в печінці за участю ферментів.
ТЕС і його метаболіти тривало циркулюють в організмі. Володіючи вираженпой ліпотроппостью, вони накопичуються в головному мозку, надниркових і інших тканинах, багатих ліпоїдами, і дуже повільно виводяться із сечею.
Патоморфологічні зміни аж до розвитку деструкції і некрозу більше виражені в таламо-гіпоталамічної області, мозочку, фронтальної частини кори великого мозку і гіпокампу, в гангліозних клітинах.
Поряд з цим під впливом ТЕС розвиваються поширені судинні розлади, знижується периферичний опір, падає тонус прекапилляров. З порушенням тонусу кровоносних судин пов'язано погіршення кровопостачання головного мозку, що призводить до збільшення функціональних розладів і сприяє розвитку органічних змін центральної нервової системи.
ТЕС має виражену антихолінестеразних дією. Переважаючі в клінічній картині гострого отруєння .проявленія ваготонии, мабуть, обумовлені зниженням активності холінестерази і надлишковим накопиченням ацотілхоліна.