Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 125 мг, 250 мг або 500 мг азитроміцину.
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, крохмаль прежелатинізований, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, целюлозу микрокристаллическую, кальцію гідрофосфат безводний.
Склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид, тальк, індигокармін Е 132, макрогол 400.
Антибактеріальний засіб групи макролідів широкого спектра дії, який надає бактерицидний і бактеріостатичний ефект.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Антибактеріальний засіб широкого спектра дії азитроміцин, перший представник підкласу азалідів, діє бактеріостатично. Зв'язуючись з 50S субодиницею рибосом, пригнічує пептидтранслокази на стадії трансляції, пригнічує синтез білка, сповільнює ріст і розмноження бактерій, при високих концентраціях виявляє бактерицидний ефект.
Шкала чутливості мікроорганізмів до азитроміцину (МІК, мг / л):
У більшості випадків азитроміцин активний відносно аеробних грампозитивних бактерій: Staphylococcus aureus (метицилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі штами), Streptococcus pyogenes; аеробних грамнегативних бактерій: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробних бактерій: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp; інших мікроорганізмів: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Мікроорганізми можуть спочатку бути стійкими до дії антибіотика або можуть набувати стійкість до нього. Таким чином, розрізняють природну і придбану стійкість до азитроміцину. Придбана стійкість виробляється швидко, але після припинення контакту з азитроміцином згодом чутливість до нього відновлюється. Стійкість мікроорганізмів до азитроміцину є внутрішньогруповий і перехресної. Тривале персистування азитроміцину в організмі в низьких концентраціях, які не пригнічують ріст мікроорганізмів, але викликають мутації, сприяє розвитку стійкості. Основними механізмами розвитку стійкості є: модифікація мішені (мікроорганізму) за рахунок метилювання аденіну в 23S-рибосомальної РНК, виштовхування антибіотика з мікробної клітини і інактивація антибіотика мікробними естеразами.
Мікроорганізми, здатні розвинути стійкість до азитроміцину: грампозитивні аероби - Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-стійкі штами).
Спочатку стійкі мікроорганізми: грампозитивні аероби - Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (Метицилін-стійкі штами стафілокока проявляють дуже високий ступінь стійкості до макролідів); грампозитивні бактерії, стійкі до дії еритроміцину; анаероби - Bacteroides fragilis.
Для оптимізації антимікробної хіміотерапії азитромицином раціонально керуватися локальної інформацією про чутливість до даного антибіотика.
Фармакокінетика. Азитроміцин характеризується більш високою, ніж у інших макролідів, кислотоустойчивостью (в 300 разів більшою, ніж у еритроміцину), які руйнуються під дією соляної кислоти шлунка. Однак в кислому середовищі підвищується його іонізація і знижується активність. Абсорбція азитроміцину підвищується в слабощелочной середовищі: оптимальним значенням рН для всмоктування азитроміцину та інших макролідів є 7,5. Препарати азитроміцину добре розчиняються в ліпідах, застосовуються в основному перорально і добре абсорбуються з кишечника.
При прийомі всередину азитроміцин добре всмоктується і швидко перерозподіляється з плазми в тканини і органи, проте його біодоступність становить близько 37%, що пов'язано з інтенсивним пресистемним метаболізмом в печінці. Після одноразового прийому всередину 500 мг азитроміцину від 7 до 50% його зв'язується з білками крові (зв'язування з білками обернено пропорційно концентрації в плазмі крові) і через 2-3 год в плазмі відзначається Cmax препарату - 300-450 нг / мл. Vd, що становить 31.1 л / кг. Азитроміцин проникає через мембрани клітин (ефективний при інфекціях, викликаних внутрішньоклітинними збудниками). Транспортується фагоцитами до місця інфекції, де вивільняється у присутності бактерій. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри і надходить в тканини. Концентрація в тканинах і клітинах у 10-50 разів вище, ніж в плазмі, а у вогнищі інфекції - на 24-34% більше, ніж в здорових тканинах.
Азитроміцин метаболізується в печінці, головним чином шляхом N- і О-деметилювання, за участю цитохрому Р-450 (изоформа CYP3A4) з освітою не мають антибактеріальну властивість метаболітів. Метаболіти виділяються переважно з жовчю і далі з фекаліями. Ниркова екскреція становить 5-10%. При порушенні функції нирок період напіввиведення не змінюється, тому корекції режиму дозування не потрібна.
T1 / 2 тривалий - 35-50 год. T1 / 2 з тканин значно більше. Терапевтична концентрація азитроміцину зберігається до 5-7 днів після прийому останньої дози. Азитроміцин виводиться, в основному, в незміненому вигляді - 50% через кишечник, 6% нирками.
Показання до застосування:
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами:
- інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (бактеріальний фарингіт / тонзиліт, синусит. середній отит);
- інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт. загострення хронічного бронхіту. пневмонія. в т.ч. викликані атиповими збудниками);
- інфекції шкіри і м'яких тканин (вугрі середньої тяжкості, рожа. імпетиго. вторинно інфіковані дерматози);
- початкова стадія хвороби Лайма (бореліоз) - мігруюча еритема (erythema migrans);
- інфекції сечостатевих шляхів, викликані Chlamydia trachomatis (уретрит, цервіцит).
Спосіб застосування та дози:
СУМАЛЕК слід приймати 1 раз на добу за 1 год до або через 2 години після їжі, так як одночасний прийом з їжею може знизити всмоктування діючої речовини (азитроміцин), хоча на біодоступність його в організмі прийом їжі не впливає. Таблетки приймають не розжовуючи.
Дорослим (включаючи літніх) і дітям старше 12 років з масою тіла більше 45 кг препарат призначають у формі таблеток по 500 мг. Дітям у віці від 6 років і старше препарат можна призначати в формі таблеток по 125 мг. Препарат у формі таблеток 125 мг дозують з урахуванням маси тіла дитини, як представлено в таблиці:
Кількість азитроміцину (в таблетках 125 мг)
призначають дози, рекомендовані для дорослих
При інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів, ЛОР-органів, шкіри і м'яких тканин (за винятком хронічної мігруючої еритеми і акне вульгаріс):
- дорослим і дітям старше 12 років з масою тіла більше 45 кг препарат призначають в дозі 500 мг 1 раз на добу протягом 3 днів, курсова доза - 1,5 г .;
- дітям у віці 6 років і старше призначають з розрахунку 10 мг / кг маси тіла 1 раз на добу протягом 3 днів, курсова доза - 30 мг / кг.
При хронічній мігруючої еритеми препарат призначають 1 раз на добу протягом 5 днів:
- дорослим і дітям старше 12 років з масою тіла більше 45 кг призначають в 1-й день - 1 г, потім з 2 по 5 дні - по 500 мг, курсова доза - 3 г .;
- дітям у віці 6 років і старше призначають в 1-й день в дозі 20 мг / кг маси тіла і потім з 2 по 5 дні - щодня в дозі 10 мг / кг маси тіла, курсова доза - 60 мг / кг.
При акне вульгаріс середнього ступеня тяжкості:
- дорослим і дітям старше 12 років з масою тіла більше 45 кг призначають по 500 мг один раз на добу в перші 3 дні, потім по 500 мг один раз на тиждень протягом 9 тижнів, курсова доза - 6 г. Увага. Першу щотижневу дозу слід прийняти через 7 днів після прийому першої щоденної дози (8-й день від початку лікування), наступні 8 щотижневих доз слід приймати з інтервалом в 7 днів.
При інфекціях, що передаються статевим шляхом (уретрит / цервіцит):
Неускладнена урогенитальная інфекція, викликана Chlamydia trachomatis - одноразово 1 г.
Ускладнена, які тривалий час протікає урогенитальная інфекція, викликана Chlamydia trachomatis - по 1 г на добу з інтервалами між трьома прийомами в 7 днів (1-й, 7-й і 14-й дні), курсова доза - 3 г.
Для пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (КК> 40 мл / хв) корекція дози не потрібна.
Особливості застосування:
У разі пропуску прийому однієї дози препарату пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - з перервами в 24 ч.
Також як при проведенні будь-якої антибіотикотерапії, при лікуванні азитроміцином, можливо приєднання суперінфекції (в т.ч. грибкової).
Азитроміцин також як і пеніцилін активний відносно стрептококової інфекції, однак неефективний для запобігання розвитку гострої ревматичної лихоманки.
Пацієнта слід попередити про необхідність повідомляти лікаря про виникнення будь-якого побічного ефекту. У деяких пацієнтів реакції гіперчутливості можуть зберігатися і після відміни лікування, що вимагає специфічної терапії під наглядом лікаря.
Управління транспортом і механізмами. Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Вагітність і лактація. При вагітності застосування препарату можливо тільки в тому випадку, якщо потенційна користь терапії для матері перевищує можливий ризик для плоду. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Побічна дія:
З боку травної системи: часто (<5%)- тошнота. рвота. диарея. абдоминальные боли и спазмы; иногда (<1%) - метеоризм. расстройства пищеварения, анорексия ; редко (<0,1%) - запор. изменение цвета языка, псевдомембранозный колит . холестатическая желтуха, гепатит. изменение значений лабораторных показателей функции печени; очень редко (<0,01%)- нарушения функции печени и некроз печени (возможно со смертельным исходом).
Алергічні реакції: іноді (<1%) - зуд, кожные высыпания; редко (<0,1%) - ангионевротический отек, крапивница. фотосенсибилизация, анафилактическая реакция (в редких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: іноді (<1%) - головокружение /вертиго, головная боль. сонливость, судороги ; редко (<0,1%) - парестезии. астения, бессонница, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, нервозность.
З боку кістково-м'язової системи: іноді (<1%) - артралгия.
З боку органів чуття: рідко (<0,01%)- шум в ушах. обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени), нарушение восприятия вкуса и запаха.
З боку серцево-судинної системи: рідко (<0,1%) - сердцебиение, аритмия. включая желудочковую тахикардию, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия.
З боку сечовидільної системи: рідко (<0,1%) - интерстициальный нефрит . острая почечная недостаточность .
Інші: рідко (<0,1%) - вагинит. кандидоз
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Антацидні засоби не впливають на біодоступність азитроміцину, але зменшують Cmax в крові на 30%, тому препарат СУМАЛЕК слід приймати, принаймні, за 1 год до або через 2 години після прийому цих препаратів і їжі.
При одночасному застосуванні азитроміцин не впливає на концентрацію карбамазепіну, диданозину, рифабутину і метилпреднізолону в крові.
При парентеральному застосуванні азитроміцин не впливає на концентрації в плазмі крові циметидина, ефавіренцу, флуконазолу, індинавіру, мідазоламу, теофіліну, триазолама, триметоприму / сульфаметоксазолу в разі комбінованої терапії, проте не слід виключати можливості такої взаємодії при призначенні СУМАЛЕКА всередину.
Азитроміцин не впливає на фармакокінетику теофіліну, однак при спільному прийомі з іншими макролідами концентрація теофіліну в плазмі крові може підвищуватися. При одночасному застосуванні аторвастатину, навпаки, його концентрація може злегка знижуватися.
При спільному прийомі дигоксину і азитроміцину необхідно контролювати концентрацію дигоксину в крові, тому що багато макроліди підвищують всмоктування дигоксину з кишечника, збільшуючи тим самим його концентрацію в плазмі крові.
При необхідності спільного прийому з варфарином рекомендується проводити ретельний контроль протромбінового часу.
Було встановлено, що одночасний прийом терфенадину і антибіотиків класу макролідів викликає аритмію і подовження QT інтервалу. Виходячи з цього, не можна виключити розвиток даних ускладнень при спільному прийомі терфенадину і азитроміцину.
Оскільки існує можливість пригнічення азитромицином впарентеральної формі ізоферменту CYP3A4 при спільному призначенні з циклоспорином, терфенадином, алкалоїдами ріжків, цизапридом, пімозидом, хінідином, астемізолом та іншими препаратами, метаболізм яких відбувається за участю даного ізоферменту, слід враховувати можливість такої взаємодії при призначенні азитроміцину для прийому всередину.
При спільному прийомі азитроміцину і зидовудину, азитроміцин не впливає на фармакокінетичні параметри зидовудину в плазмі крові або на виведення нирками його і його метаболіти глюкуроніду. Проте, збільшується концентрація активного метаболіту - фосфорилированного зидовудину в моноядерних клітинах перифе рических судин. Клінічне значення цього факту не ясно.
При одночасному прийомі макролідів з ерготаміном і дигідроерготаміном можливий прояв їх токсичної дії.
Протипоказання:
- тяжкі порушення функції печінки і нирок;
- період лактації (грудного вигодовування);
- одночасний прийом з ерготаміном і дигідроерготаміном;
- підвищена чутливість до азитроміцину та інших компонентів препарату;
- підвищена чутливість до антибіотиків групи макролідів;
- дитячий вік до 12 років і маса тіла менше 45 кг (для таблеток 500 мг);
- дитячий вік до 6 років (для таблеток).
З обережністю слід призначати препаратпрі помірних порушеннях функції печінки і нирок, пацієнтам з порушеннями або схильністю до аритмій і подовження інтервалу QT, спільно з терфенадином, варфарином, дигоксином.
Передозування:
Лікування: симптоматична терапія.
Умови зберігання:
Зберігати в захищеному від вологи місці при температурі від +15 ° С до +25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності 2 роки.
Умови відпустки:
- таблетки, вкриті оболонкою, 125 мг в блістері №6 × 1, №6 × 2 і в банках №6, №40 в упаковці №1;
- таблетки, вкриті оболонкою, 250 мг в блістері №6 × 1, №6 × 2 і в банках №3, №6, №20 в упаковці №1;
- таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг в блістері №3 × 1 і в банках №3, №10 в упаковці №1;
Разом з листком-вкладишем осередкові упаковки (одна або дві) або банку, що містять відповідні дозування СУМАЛЕКА, поміщаються в пачки з картону.