Лікарська форма розчин для ін'єкцій Ципролет
Опис лікарської форми розчин для ін'єкцій Ципролет
Фармакологічна дія розчин для ін'єкцій Ципролет
Протимікробний засіб широкого спектру дії, похідне хінолону, пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (у т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини.
Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і поділу (тому що впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу.
Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На тлі прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельної вироблення стійкості до ін. Актібіотікам, що не належить до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів і багатьом ін. Антибіотиків.
До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії (Escherichia coli, Salmonella spp. Shigella spp. Citrobacter spp. Klebsiella spp. Enterobacter spp. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp. Morganella morganii, Vibrio spp . Yersinia spp.), ін. грамнегативнібактерії (Haemophilus spp. Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp. Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), деякі внутрішньоклітинні збудники - Legionella pneumophila, Brucella spp. Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii;
грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Активний відносно Bacillus anthracis in vitro.
Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Чутливість Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (розташованих внутрішньоклітинно) - помірна (для їх придушення потрібні високі концентрації).
До препарату резистентні: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Чи не ефективний відносно Treponema pallidum.
Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки, з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів, що інактивують його.
Фармакокінетика розчин для ін'єкцій Ципролет
Після в / в інфузії 200 мг або 400 мг TCmax - 60 хв, Cmax - 2.1 і 4.6 мкг / мл відповідно, зв'язок з білками плазми - 20-40%.
Добре розподіляється в тканинах організму (виключаючи тканину, багату жирами, наприклад нервову тканину). Концентрація в тканинах в 2-12 разів вище, ніж в плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдаликах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини і малого таза (ендометрії, фаллопієвих трубах і яєчниках, матці), насінної рідини, тканини простати, нирках і сечовивідних органах, легеневій тканині, бронхіальному секреті , кісткової тканини, м'язах, синовіальній рідині і суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. У спинномозковій рідині проникає в невеликій кількості, де його концентрація при відсутності запалення мозкових оболонок становить 6-10% від такої в сироватці крові, а при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин добре проникає також в очну рідину, бронхіальний секрет, плевру, очеревину, лімфу, через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах крові в 2-7 разів вище, ніж в сироватці крові.
Активність дещо знижується при значеннях pH менше 6.
Метаболізується в печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетілціпрофлоксацін, сульфоціпрофлоксацін, оксоципрофлоксацин, формілціпрофлоксацін).
T1 / 2 - 5-6 ч - при в / в, при хронічній нирковій недостатності - до 12 год. Виводиться в основному нирками шляхом канальцевої фільтрації і канальцевої секреції в незміненому вигляді (50-70%) і у вигляді метаболітів (10%), решта частина - через шлунково-кишкового тракту. Невелика кількість виводиться з грудним молоком. Після в / в введення концентрація в сечі протягом перших 2 годин після введення майже в 100 разів більше, ніж в сироватці крові, що значно перевершує МПК для більшості збудників інфекцій сечовивідних шляхів.
Нирковий кліренс - 3,5 мл / хв / кг; загальний кліренс - 8-10 мл / хв / кг.
При хронічній нирковій недостатності (КК вище 20 мл / хв) відсоток виведеного через нирки препарату знижується, але кумуляції в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму препарату і виведення через шлунково-кишкового тракту.
З обережністю розчин для ін'єкцій Ципролет
Виражений атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, психічні захворювання, епілепсія, виражена ниркова та / або печінкова недостатність, похилий вік.
Режим дозування розчин для ін'єкцій Ципролет
В / в інфузійно; тривалість інфузії становить 30 хв при дозі 200 мг і 60 хв - при дозі 400 мг. Інфузійні розчини, готові до використання, можна змішувати з 0.9% розчином NaCl, розчином Рінгера та Рінгера-лактату, 5 і 10% розчином глюкози, 10% розчином фруктози, а також розчином, що містить 5% розчин глюкози з 0.225-0.45% розчином NaCl .
При інфекціях нижніх дихальних шляхів 200-400 мг 2 рази на добу.
При інфекціях сечовивідних шляхів: гострі неускладнені - 100 мг 2 рази на добу; цистит у жінок (до менопаузи) - одноразово 100 мг; ускладнені - 200 мг 2 рази на добу.
При неускладненій гонореї - 100 мг одноразово, при екстрагенітальної - 100 мг 2 рази на добу.
Інфекційна діарея - 200 мг 2 рази, курс лікування - 5-7 днів.
Особливо важкі інфекції (стрептококова пневмонія, інфекційні ускладнення муковісцидозу, інфекції кісток і суглобів, септицемія, перитоніт), особливо викликані Pseudomonas, Staphylococcus - 400 мг 3 рази на добу.
Легенева форма сибірської виразки (лікування і профілактика): 400 мг 2 рази на добу.
Для профілактики інфекцій при хірургічних втручаннях - 0.2-0.4 г за 0.5-1 ч до операції; при тривалості операції понад 4 год вводять повторно в тій же дозі.
При ін. Інфекціях (в залежності від тяжкості перебігу) - 200-400 мг 2 рази на добу.
Пацієнтам похилого віку призначають більш низькі дози в залежності від тяжкості інфекції і показника КК.
при лікуванні ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років - 10 мг / кг 3 рази на добу (максимальна доза 1200 мг). Тривалість лікування - 10-14 днів.
При легеневій формі сибірської виразки (профілактика і лікування) - 10 мг / кг 2 рази на день. Максимальна разова доза - 400 мг, добова - 800 мг. Загальна тривалість прийому ципрофлоксацину - 60 днів.
ХНН: при швидкості клубочкової фільтрації (КК 31-60 мл / хв / 1,73 кв.м або сироваткової концентрації креатиніну від 1.4 до 1.9 мг / 100 мл) максимальна добова доза - 800 мг. При швидкості клубочкової фільтрації (КК нижче 30 мл / хв / 1,73 кв.м або сироваткової концентрації креатиніну вище 2 мг / 100 мл) і при проведенні гемодіалізу максимальна добова доза - 400 мг; при гемодіалізі ципрофлоксацин вводять після сеансу гемодіалізу.
При діалізі інфузійний розчин додається до діалізату (внутрішньоперитонеально) в дозі 50 мг на 1 л діалізата 4 рази на добу (кожні 6 годин).
Середній курс лікування: 1 день - при гострій неускладненій гонореї та циститі; до 7 днів - при інфекціях нирок, сечовивідних шляхів і черевної порожнини, протягом усього періоду нейтропенической фази - у хворих з ослабленими захисними силами організму, але не більше 2 міс - при остеомієліті і 7-14 днів - при всіх інших інфекціях. При стрептококових інфекціях у зв'язку з небезпекою пізніх ускладнень лікування повинно тривати не менше 10 днів. У хворих з імунодефіцитом лікування проводять протягом усього періоду нейтропенії.
Лікування слід проводити ще не менше 3 днів після нормалізації температури тіла або ісчезнованія клінічних симптомів.
Після в / в застосування можна продовжити лікування перорально.
Протипоказання розчин для ін'єкцій Ципролет
Гіперчутливість, одночасний прийом з тизанідином (ризик вираженого зниження артеріального тиску, сонливості), дитячий вік (до 18 років - до завершення процесу формування скелета, крім терапії ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років; профілактики і лікування легеневої форми сибірської виразки), вагітність, період лактації.
Показання до застосування розчин для ін'єкцій Ципролет
Бактеріальні інфекції, викликані чутливими мікроорганізмами: захворювання нижніх дихальних шляхів (гострий та хронічний (у стадії загострення) бронхіт, пневмонія, бронхоектатична хвороба, інфекційні ускладнення муковісцидозу);
інфекції ЛОР-органів (гострий синусит);
інфекції нирок і сечовивідних шляхів (цистит, пієлонефрит);
ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом), в т.ч. перитоніт;
хронічний бактеріальний простатит;
черевний тиф, кампілобактеріоз, шигельоз, діарея "мандрівників";
інфекції шкіри і м'яких тканин (інфіковані виразки, рани, опіки, абсцеси, флегмона);
кісток і суглобів (остеомієліт, септичний артрит);
септицемія; інфекції на фоні імунодефіциту (виникає при лікуванні імунодепресивними ЛЗ або у хворих з нейтропенією);
профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях;
профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки.
Діти. Терапія ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років;
профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки (інфікування Bacillus anthracis).
Побічна дія розчин для ін'єкцій Ципролет
З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, біль в животі, метеоризм, зниження апетиту, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, підвищена стомлюваність, тривожність, тремор, безсоння, "кошмарні" сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), підвищене потовиділення, підвищення внутрішньочерепного тиску, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, а також ін . прояви психотичних реакцій (зрідка прогресуючих до станів, в яких пацієнт може заподіяти собі шкоду), мігрень, запаморочення, тромбоз церебральних артерій.
З боку органів чуття: порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску.
З боку кровотворної системи: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія.
З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і ЛФ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія.
З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (перш за все при лужній сечі і низькому діурезі), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, уретральні кровотечі, гематурія, зниження азотвидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і поява маленьких вузликів, що утворюють струпи, лікарська лихоманка, точкові крововиливи на шкірі (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка, еозинофілія, підвищена світлочутливість, васкуліт, вузлувата еритема, мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Інші: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, астенія, міалгія, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт), "припливи" крові до обличчя.
Передозування розчин для ін'єкцій Ципролет
Лікування: специфічний антидот невідомий. Необхідно ретельно контролювати стан хворого, провести промивання шлунка та ін. Заходи невідкладної допомоги, забезпечити достатнє надходження рідини. За допомогою гемо- або перитонеального діалізу може бути виведена лише незначна (менше 10%) кількість препарату.
Особливі вказівки розчин для ін'єкцій Ципролет
Ципрофлоксацин не є препаратом вибору при підозра чи встановленої пневмонії, викликаної Streptococcus pneumoniae.
При одночасному в / в введенні ципрофлоксацину і ЛЗ для загальної анестезії з групи похідних барбітурової кислоти необхідний постійний контроль ЧСС, АТ, ЕКГ.
Щоб уникнути розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє вживання рідини та підтримання кислої реакції сечі.
Хворим з епілепсією, нападами судом в анамнезі, судинними захворюваннями і органічними ураженнями мозку, в зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку центральної нервової системи ципрофлоксацин слід призначати тільки за "життєвим" показанням.
При виникненні під час або після лікування тяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування.
При появі болю в сухожиллях або перших ознак тендовагініту лікування слід припинити (описані окремі випадки запалення і навіть розриву сухожиль під час лікування фторхінолонами).
В період лікування слід уникати контакту з прямими сонячними променями.
Під час лікування слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій.
Взаємодія розчин для ін'єкцій Ципролет
Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окислення в гепатоцитах підвищує концентрацію і подовжує T1 / 2 теофіліну (та ін. Ксантинів, наприклад кофеїну), пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу.
При поєднанні з ін. Протимікробними ЛЗ (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм; може успішно застосовуватися в комбінації з азлоциліном і цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomonas spp .; з мезлоциліном, азлоциліном і ін. бета-лактамними антибіотиками - при стрептококових інфекціях; з ізоксазолілпеніціллінамі і ванкоміцином - при стафілококових інфекціях; з метронідазолом і кліндаміцином - при анаеробних інфекціях.
Підсилює нефротоксичність циклоспорину, відзначається збільшення сироваткового креатиніну, у таких пацієнтів необхідний контроль цього показника 2 рази на тиждень.
При одночасному прийомі посилює дію непрямих антикоагулянтів.
НПЗП (виключаючи АСК) підвищують ризик розвитку судом.
Спільне призначення урикозуричних ЛЗ призводить до уповільнення виведення (до 50%) і підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину.
Підвищує Cmax в 7 разів (від 4 до 21 рази) і AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів) тизанідину, що підвищує ризик вираженого зниження артеріального тиску і сонливості.
Інфузійний розчин фармацевтичні несумісний з усіма інфузійними розчинами і ЛЗ, які фізико-хімічно нестійкі при кислому середовищі (pH інфузійного розчину ципрофлоксацину - 3.9-4.5). Не можна змішувати розчин для в / в введення з розчинами, що мають pH більше 7.