1 Лихоманка Денге РУДН Кафедра інфекційних хвороб з курсом епідеміології
2 Визначення Денге (сін.breakbone fever - англ .; - гостра вірусна хвороба, що протікає з лихоманкою, інтоксикацією, болем у м'язах і суглобах, висип, лімфаденопатією, лейкопенією. Деякі варіанти денге протікають з геморагічним синдромом. Відноситься до трансмісивним зоонози.
3 Історична довідка рр. НЕ - Китайська енциклопедія симптомів; 1635 - перша епідемія (Британська Вест-Індія) - пандемія (Азія, Північна Америка, Африка) 1820-і - спалах в Африці (ki denga pepo - дух диявола). Звідси і пішла назва захворювання.
4 1953 - перший спалах в повоєнний час (Маніла, Філіппіни). В даний час щорічно на планеті реєструються нові спалахи денге. В Антарктиці і Європі ніколи не було епідемій денге.
5 Епідеміологія В даний час більш 2,5 мільярда людей - понад 40% населення світу - піддаються ризику захворювання денге. За останніми оцінками ВООЗ, щорічно в світі може відбуватися мільйонів випадків інфікування денге.
7
8 Збудник: Dengue virus (DENV) Сімейство Flaviviridae, рід Flavivirus Містить покладе. одноцепочечную РНК Відомо 4 серотипу: DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 Кожен серотип може викликати весь спектр симптомів захворювання Характерний феномен антитіло-залежної посилення інфекції (antibody-dependent enhancement) (див. далі) Життєвий цикл проходить в організмі людини (або примату) і комара
9
10 Переносник У людини - Aedes aegypti У приматів - інші представники комарів роду Aedes (A.albopictus, A.polynesiensis, A.scutellaris)
11
12 Передача інфекції Вірус передається людям при укусах інфікованих самок комарів. Після інкубаційного періоду, що триває 4-10 днів, інфікований комар здатний передавати вірус протягом всього свого життя, що залишилося. Описані випадки передачі збудника під час гемотрансфузії і трансплантації органів, а також від матері дитині (вертикальний шлях)!
13 Інфіковані люди є основними носіями вірусів і сприяють їх розмноженню, будучи джерелом вірусів для неінфікованих комарів. Пацієнти, вже інфіковані вірусом денге, можуть передавати інфекцію (протягом 4-5 днів; максимум 12 днів) через комарів Aedes після появи у них перших симптомів захворювання. Комарі Aedes aegypti живуть в міських умовах і розмножуються, головним чином, в штучних ємностях. На відміну від інших комарів Ae. Aegypti харчуються днем; піковий час їх укусів припадає на ранній ранок і вечір перед заходом. За кожен свій період харчування самка Ae. Aegypti кусає велике число людей.
14 Схильність Діти (особливо раннього віку) Жінки Люди з хронічними захворюваннями (СД, БА і т.д.) З генетичною схильністю (поліморфізм HLA) Носії дефектного гена ферменту Глюкозо-6-ФД (головним чином, африканці)
16 антителозависимой посилення (АЗП): Як відомо, існують 4 серотипу DENV. Якщо людина захворіла, наприклад, серотипом DENV-1, то в його організмі виробляються антитіла IgG: гомотіпние виробляються протягом усього життя (за рахунок В-клітин пам'яті), а перехресні антитіла до інших серотипам виробляються протягом декількох місяців або років. Серед перехресних антитіл зустрічаються антитіла, які здатні зв'язувати вірус, але НЕ МОЖУТЬ його нейтралізувати. Це т.зв. перехресні ненейтралізующіе антитіла.
17 Тому, коли людина через багато років хворіє іншим серотипом вірусу (наприклад, DENV-2), то спрацьовує механізм АЗП: вищеописані перехресні ненейтралізующіе антитіла служать як би містком для потрапляння вірусу в клітину - антитіла зв'язуються з Fc-рецепторами клітин з одного боку, а з іншого - за допомогою антігеносвязивающего ділянки зв'язуються з вірусом. Так, завдяки цим антитіл, вірус безперешкодно потрапляє в клітину, і нове зараження іншим серотипом протікає набагато важче попереднього.
18
20 Клінічний перебіг захворювання Інкубаційний період 3-14 днів. (Дуже важливо при появі симптомів у туристів після повернення на батьківщину); У 80% випадків захворювання протікає безсимптомно У дітей захворювання, як правило, протікає в легшій формі, проте висока ймовірність розвитку ускладнень
21 Фази захворювання: 1) Фебрильна (Febrile): до 7 дн 2) Критична (Critical): 1-2 дн 3) Одужання (Recovery): 2-3 дн
22
23
24
25 Неускладнена форма: Захворювання починається гостро з ознобу, підйому температури до 3941 ° С. З 1-го дня виражений алгический синдром, особливо сильна ретроорбітальной головний біль, а також біль у м'язах і суглобах (хода не згинаючи ніг «чепуруна», «денді»). Можливо припухание і почервоніння дрібних суглобів, бувають нудота і блювота. Виразні гіперемія і одутлість обличчя, ін'єкція судин склер, загальна еритема ( «червона лихоманка») і гіперестезія шкіри. Збільшуються периферичні лімфатичні вузли. Спостерігається тахікардія, а з 23-го дня хвороби брадикардія. У крові виявляються лейкопенія, тромбоцитопенія. Внутрішні органи істотно не змінені.
26 До 3-4-го дня температура знижується, що супроводжується проливним потом. Стан покращується, але зберігаються міалгії, артралгії, типова хода, різка слабкість ( «свинцева накидка на плечах»), Через 14 дня знову підвищується температура, посилюються основні симптоми хвороби. Друга хвиля протікає легше і триває 23 дні. У 8090% хворих під час другої хвилі або відразу після падіння температури з'являється рясна макулопапульозний ( «летюча кір»), уртикарний або скарлатиноподобная ( «ревматична скарлатина») висип, що супроводжується свербінням і залишає висівкоподібному лущення. Загальна тривалість хвороби 6 10 днів. Реконвалесценция затягується на 38 тижнів (астенізація, біль в суглобах і м'язах).
27 Ускладнені форми: Під час першої гарячкової хвилі спостерігається більш різка інтоксикація. У більшості хворих збільшуються розміри печінки. З 2-го дня хвороби в різному ступені виражений геморагічний синдром: петехіальний висип, геморагічна пурпура, великі екхімози, кровоточивість ясен, носові, легеневі, шлунково-кишкові кровотечі. У% хворих розвивається інфекційно-токсичний шок з симптомами пригнічення центральної нервової системи, серцево-судинної недостатності, згущення крові, гіпопротеїнемії, оліго- або анурії. Летальність при класичній лихоманці денге не перевищує 0,10,5%, при геморагічної досягає 5%, а серед дітей 15-20%.
28 4 ступеня геморагічної лихоманки денге: 1) Лихоманка, симптоми загальної інтоксикації, поява крововиливів в ліктьовому згині при накладенні манжети або джгута ( "проба джгута"), в крові - тромбоцитопенія і згущення крові. 2) Є всі прояви, характерні для ступеня I + спонтанні кровотечі (внутрішньошкірні, з ясен, шлунково-кишкові), при дослідженні крові - більш виражені гемоконцентрації і тромбоцитопенія.
29 3) Див. Ступінь II + циркуляторная недостатність, порушення. Лабораторно: гемоконцентрация і тромбоцитопенія. 4) Див. Ступінь II + циркуляторная недостатність, порушення. Лабораторно: гемоконцентрация і тромбоцитопенія. 3 або 4 ступеня = шоковий синдром денге
30 Діагностика: 1) Опитування хворого 2) Фізикальний огляд 3) Лабораторні дані (як мінімум, один з слід. Ознак повинен бути присутнім): Виділення вірусу з крові Мінімум 4-х кратне збільшення титру реципрокних антитіл класів IgG або IgM до одного або більше вірусним антигенів в парних сироватках Виявлення вірусних геномних послідовностей в матеріалах аутопсії, сироватці, ЦСР за допомогою ПЛР
31 Характерні лабораторні зміни: Тромбоцитопенія (plt
32 Диференціальний діагноз: малярія лихоманка чикунгунья лихоманка паппатачи жовта лихоманка лихоманка Марбург лихоманка Ласса сепсис менінгококцемія
33 Ускладнення: інфекційно-токсичний шок енцефаліт менінгіт психоз поліневрит пневмонія паротит отит
34 Лікування: 1) При класичній формі захворювання призначають: болезаспокійливі вітаміни антигістамінні 2) При геморагічної формі захворювання призначають: інфузійну терапію введення плазми і плазмозамінників (у важких випадках) глюкокортикоїди (у важких випадках) кислородотерапию антикоагулянти прямої дії
35 Профілактика: запобігання доступу комарів в місця для відкладання яєць шляхом управління станом навколишнього середовища і відповідних змін; належна утилізація твердих відходів і знищення штучних, зроблених людиною середовищ існування; зберігання домашніх запасів води в закритих ємностях і їх щотижневе спорожнення і миття;
36 застосування належних інсектицидів для ємностей з водою, що зберігаються поза приміщеннями; використання індивідуальних засобів захисту, таких як віконні протимоскітні сітки, одяг з довгими рукавами, оброблені інсектицидом матеріали, спіралі і випарники; поліпшення участі і мобілізації окремих спільнот для стійкої боротьби з переносниками інфекції;
37 під час спалахів хвороби надзвичайні заходи по боротьбі з переносниками можуть також включати застосування інсектицидів для розпилення; для визначення ефективності заходів по боротьбі з переносниками необхідно проводити активний моніторинг і епіднагляд за переносниками.
38
39 Дякую за увагу.