Кверцетин класифікується як флавонол - один з 6 класів флавоноїдів. Згідно номенклатурі Міжнародного союзу теоретичної і прикладної хімії (ІЮПАК), формула кверцетину записується як 3,3 ', 4', 5,7- пентагідроксіфлаванон (ОН-група в позиції 3,5,7, 3 ', 4')
Кверцетин як представник групи біофлавоноїдів
Ця формула показує, що кверцетин є агликон без вуглеводної групи, що іобуславлівает багато його хімічні і фармацевтичні властивості. Глікозид кверцетину формується шляхом приєднання до нього цукру - глюкози, рамнози або рутінози, - який заміщає в його структурі одну з гідроксильних груп, зазвичай в позиції 3, і шляхом подальшого формування гликозидной зв'язку. Остання, відповідно, впливає на розчинність, абсорбцію і інші ефекти кверцетину in vivo (3). Емпіричне правило полягає в тому, що присутність вуглеводної молекули в структурі глікозиду кверцетину сприяє його кращої розчинності в воді в порівнянні з агликоном кверцетину (1) .Хоча терміном «кверцетин» звичайно позначається тільки агликон, в медичних дослідженнях цей термін часто застосовується для позначення гликозидной молекули кверцетину.
Харчові джерела кверцетину
Біодоступність і фармакокінетика
Дієта з додаванням мінімальної кількості жиру або лецитину також покращує засвоюваність кверцетину, а виведення його з організму сповільнюється при включенні до складу дієти значної кількості жирів (7). Зазвичай в дослідженнях вимірюється рівень кверцетину в плазмі, проте слід враховувати, що істотні обсяги кверцетину знаходяться в «депо» в еритроцитах, а далі вже Центрифугують, потрапляючи в плазму (3).
Клінічні показання до застосування кверцетину
Доведено, що кверцетин має багато позитивних властивостей, частина з яких підтверджена серйозними клінічними дослідженнями. Дослідження на тваринах показали, що антиоксидантні властивості кверцетину забезпечують захист мозку, серця та інших тканин від пошкодження, викликаного ішемією і реперфузією, токсинів та інших факторів, що ведуть до оксидативного стресу (3). Однак більшість дослідників концентрується виключно на антиоксидантну потенціал даного флавоноїду, в той час як іншим перспективам застосування препарату приділяється мало уваги. Крім відомих антиоксидантних властивостей, кверцетин є потужним лікарським агентом в багатьох напрямках згідно з визначеними клінічними показаннями. Кверцетин продемонстрував свою ефективність в ряді областей медицини, таких як алергологія та імунологія, ендокринологія, гастроентерологія, урологія, а також має перспективи застосування в психіатрії та онкології.
Алергологія
Пригнічення викиду гістаміну огрядними клітинами і базофілами in vitro дозволило припустити наявність у кверцетину антиалергічного дії. Дослідження на тваринах підтвердили наявність такого потенціалу при алергічних захворюваннях дихальних путей.Так, дослідження у морських свинок показали, що кверцетин при пероральному прийомі або в вигляді інгаляцій, володіє антиастматичних активністю (8,9) .У моделях алергічного запалення верхніх дихальних шляхів і астми у мишей кверцетин продемонстрував істотну антиалергічну активність, знижуючи кількість нейтрофілів і еозинофілів, інфільтрату в легенях, і гальмуючи розвиток астматичних реакцій (10). Як in vitro, так і in vivo дослідження у тварин показали, що кверцетин здатний перешкоджати розвитку анафілактичних реакцій. Shishenborg F et al показали, що терапія кверцетином в дозі 50мг \ кг маси тіла у мишей пригнічує IgE-опосередкований імунну відповідь і повністю запобігає розвитку алергічних реакцій на арахіс, а у морських свинок перешкоджає розвитку анафілактичної реакції у вигляді судом кишечника. (10) Досліджень у людей із застосування кверцетину в терапії астми немає, проте епідеміологічні дослідження свідчать про наявність зворотного зв'язку між частотою розвитку астми і застосуванням кверцетину (3). Крім того, у людей є не менш цікаві плацебо-контролліруемие дослідження щодо впливу кверцетину на симптоми сезонного алергічного кон'юктивіту. При прийомі кверцетину в дозі 100-200 мг за 4 тижні до початку сезону цвітіння і далі протягом 8 тижнів, у групи кверцетину спостерігалося істотне зменшення вираженості очних симптомів у порівнянні з групою плацебо (11). У пілотному дослідженні було продемонстровано, що кверцетин може знижувати гіперемію шкірних покривів, викликану прийомом ніацину. Можливо, даний ефект пояснюється здатністю кверцетину пригнічувати викид простагландину D2. індукований прийомом ніацину, огрядними клітинами (3). Здатність пригнічувати синтез простагландинів відкриває перспективи для подальших досліджень щодо застосування кверцетину в терапії різних алергічних захворювань.
ендокринологія
Білок альдозоредуктаза, що є каталізатором конверсії глюкози в сорбітол, грає величезну роль у розвитку діабетичної катаракти. У дослідженнях in vitro було показано, що кверцетин інгібує накопичення як альдозоредуктази, так і поліолів, в кришталику у діабетичних мишей (13) .Крім того, кверцетин в моделях у мишей продемонстрував здатність до істотного зниження рівня глюкози натще, поліпшенню показників глюкозотолерантного тесту, функції бета-клітин і зниження симптомів діабетичної нейропатії у мишей при застосуванні протягом 30 днів (3,13). У людей існує всього лише одне дослідження щодо застосування кверцетину при діабеті як 1, так і 2 типу, спрямоване на оцінку його ефективність при діабетичної нейропатії. До групи учасників входили 34 чоловіки і жінки з даним захворюванням та діабетичною невропатією. Протягом 4 тижнів вони застосовували мазь, яка містить кверцетин, разом з Аскорбілпальмітат і вітаміном Д3. зовнішньо 3 рази в день на обидві стопи. За результатами дослідження було відзначено істотне зниження вираженості таких симптомів, як болі в суглобах, роздратування на пальцях і відчуття оніміння в кінцівках. Крім того, всі учасники відзначили поліпшення якості життя протягом проведення терапії (14). Топическое застосування кверцетину при діабетичної стопи може виявитися дуже багатообіцяючим.
гастроентерологія
Дослідження у тварин продемонстрували захисний ефект кверцетину щодо етанол-індукованого окислювального стресу, а також при експериментальному рефлюкс-езофагіті (19). У дослідженнях in vitro кверцетин продемонстрував слабку дію відносно Нelicobacter pylori. Терапія кверцетином в дозі 200мг \ кг маси тіла в день у морських свинок з інфекцією H. Pylori протягом 15 днів знизила рівень обсіменіння H. pylori в слизовій шлунково-кишкового тракту і рівень запальної відповіді (20).
Певну користь приносить застосування кверцетину і в терапії інтерстиціального циститу. 22 пацієнта (5 чоловіків і 17 жінок) з інтерстиціальним циститом отримували кверцетин в дозі 500 мг два рази на день протягом 4 тижнів у дослідженні open-label.У всіх пацієнтів спостерігалося істотне поліпшення стану і зниження симптоматики (23). Ще 37 пацієнток з інтерстиціальним циститом отримували комбіновану терапію (хондроитина сульфат, натрію гіалуронат, кверцетин) протягом 6 місяців, і протягом цього часу у всіх хворих відзначалося істотне полегшення стану (24). Дослідження місця кверцетину в лікуванні захворювань малого таза тривають, і можливо, в недалекому майбутньому дослідження продемонструють його користь і в терапії та інших урологічних патологій.
Ревматологія
Хоча кверцетин і не продемонстрував користі в лікуванні ревматоїдного артриту в декількох дослідженнях, несподіваним висновком цих досліджень виявилося те, що в комбінації з іншими агентами він достовірно знижує вираженість симптомів остеоартрозу. 46 пацієнтів з остеоартрозом і 22 пацієнта з ревматоїдним артритом отримували глікозид кверцетину, глюкозамін і хондроїтин протягом 6 місяців. Ніяких корисних ефектів кверцетину в групі ревматоїдного артриту відзначено не було. Однак в групі пацієнтів з остеоартрозом відзначалося істотне поліпшення якості життя, відновлення функціональності (ходьба, підйом і спуск по сходах) і достовірне зміна властивостей синовіальної рідини (25). Перспективи застосування кверцетину в терапії остеоартрозу вимагають подальшого вивчення (25).
імунологія
У дослідженнях in vitro кверцетин продемонстрував ефективність проти широкого кола вірусів, зокрема, проти зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини та інших ретровірусів, вірусу герпесу 1 типу, вірусу поліомієліту 1 типу, вірусу парагрипу 3 типу, респіраторно-синцитіальним вірусу і вірусу гепатиту С (26 ). Крім того, в тих же дослідженнях in vitro була відзначена антибактеріальна активність кверцетину стосовно ще п'яти мікроорганізмів, крім вищезгаданої H.pylori - Actinobacillus actinomycetemcomitans, Actinomyces viscosus, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, і Actinomyces naeslun- dii wvl (асоційована з періодонтитом і його прогресуванням) - (27,28,29)
У дослідженнях на мишах кверцетин знижував титри бактеріального обсіменіння, захищав від енцефаломіокардіта і менінгоккковой інфекції, а також знижував чутливість до інфекцій дихальних шляхів, збудником яких був вірус грипу (30,31). В інших дослідженнях у тварин кверцетин продемонстрував імуномодулюючу дію і протизапальні властивості - знижуючи вираженість симптомів алергічного енцефаломієліту шляхом блокування сигнальних шляхів інтерлейкіну IL-12 і диференціації Т-хелпери Т1, і симптомів аутоімунного міокардиту за рахунок вироблення прозапальних цитокінів - фактора некрозу пухлини (TNF-a ) і вироблення протизапальних цитокінів (IL-10) (31,32).
Є дослідження, які свідчать, що тривале застосування кверцетину призводить до значного поліпшення імунної функції у людей. У здорових добровольців віком 40 років і старше довгострокове застосування кверцетину в дозі 1 г в день призвело до істотного зниження днів пропуску роботи через хворобу і вираженості симптомів захворювань верхніх дихальних шляхів (33). Цікаво, що застосування кверцетину в низьких дозах (100мг \ день), як показало інше дослідження, не привело до істотного підвищення імунітету у здорових добровольців (спортсменів), проте істотно знизило частоту захворюваності на ГРВІ (1 з 20 добровольців в порівнянні з 9 з 20 в групі плацебо) протягом 2 тижнів після припинення ними тренувань (37). Механізми впливу кверцетину на імунну фукцией і імунний статус організму вимагають подальших досліджень.
Перспективи застосування кверцетину
Кверцетин є перспективним агентом для терапії захворювань у багатьох інших областях медицини, таких як неврологія, психіатрія, сомнологія, онкологія. В експериментах на тваринах були показані анксіолітичні і антідепрессантние властивості кверцетину, причому останні були порівнянні по силі з дією флуоксетину і имипрамина (34,35) .Кверцетін позитивно впливає на цикл сну завдяки активації ГАМК-рецепторів (36). В онкології протягом останніх років кверцетину приділяється окрема увага як засобу хіміопрoфілактікі при деяких видах захворювань (рак молочної залози, рак печінки, рак яєчників, рак підшлункової залози). Вже відносно низькі дози кверцетину ведуть до специфічного пригнічення проліферації пухлинних клітин при даних видах патологій, перериваючи клітинний цикл у фазі G1 (38). Значна кількість існуючих досліджень як на тварин, так і у людей (Преклінічні фаза) показує, що кверцетин є перспективним хіміотерапевтичних агентом в комбінації з деякими іншими хімопрепаратамі (3). З огляду на практичну відсутність побічних ефектів (дози до 1г \ день не роблять істотного впливу на печінкову і ниркову функцію, рівні електролітів і гемостаз), гарну переносимість і ефективність, кверцетин має хороші перспективи в лікуванні багатьох захворювань, в дослідженнях по яким він продемонстрував істотну ефективність.