Фармакологічна група: Антидепресанти; СИОЗС
Фармакологічна дія: Паксил - це потужний і селективний інгібітор зворотного захоплення 5-гідрокси (5-НТ, серотонін). Прийнято вважати, що його антидепресивну активність і ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивного (ОКР) і панічного розладу обумовлена специфічним пригніченням зворотного захоплення серотоніну в нейронах головного мозку.
Вплив на рецептори: Мускаринові холинергические рецептори (слабкий афінітет); Альфа 1, альфа2-і бета-адренорецептори (слабкий афінітет) дофамінових (D2), 5-HT1-подібні, 5НТ2- і гістамінові (H1) рецептори (слабкий афінітет).
Систематичне (IUPAC) назва: (3S, 4R) -3 - [(2Н-1, 3-бензодіоксол-5-ілокси) метил] - 4 - (4-фторфеніл) піперидин
Торгові назви: Паксил, Pexeva, Brisdelle
Правовий статус: доступний тільки за рецептом
Застосування: перорально
Біодоступність: повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, спочатку метаболізується в печінці; час досягнення максимальної концентрації препарату - від 4,9 годин (з харчуванням) до 6,4 годин (натще).
Зв'язування з білками плазми: 93-95%
Метаболізм: великий, печінковий (в основному опосередкований CYP2D6)
Період напіврозпаду: 24 години (діапазон 3-65 годин)
Виділення: 64% в сечі, 36% в жовчі
Формула: C19H20FNO3
Мовляв. маса: 329,3
медичне використання
дослідження
Паксил є широко використовуваним антидепресантом з класу препаратів, відомих як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, або СИОЗС. Кілька досліджень показали, що Паксил може використовуватися для лікування передчасної еякуляції. Зокрема, препарат в 6-13 разів збільшує інтравагінальне латентний час еякуляції, що більше, ніж інші СИОЗС (Флувоксамін, Флуоксетин. Сертралін і Циталопрам). Проте, «екстрена» доза Паксилу ( «за потребою») за 3-10 годин до статевого акту призводить лише до «клінічно недоречною і сексуально незадовільною» затримці еякуляції в 1,5 рази. Препарат поступається кломіпраміну, який викликає в чотири рази більше тривалу затримку. Причина того, що препарат викликає затримку еякуляції, полягає в тому, що він значно знижує статевий потяг, а в деяких випадках навіть викликає нездатність досягти ерекції або єякулировать. СИОЗС також ефективні для лікування важкого передменструального синдрому; однак, через його тератогенного ефекту і високого ризику розвитку синдрому відміни у дорослих і новонароджених, Паксил протипоказаний жінкам, які можуть завагітніти. Є також докази того, що Паксил може бути ефективний при лікуванні ігрової залежності та припливів. Все ще залишаються неясними можливі переваги Паксилу для лікування діабетичної нейропатії або хронічного головного болю. Нові дані показують, що антипсихотичні препарати можуть використовуватися в якості доповнення або альтернативи Паксилом у пацієнтів з генералізованим тривожним розладом. Хоча наявні дані досить суперечливі, Паксил може бути ефективним засобом для лікування дистимии, хронічного захворювання з депресивними симптомами.
ефективність Паксилу
Побічні ефекти Паксилу
Протипоказання
Паксил протипоказаний всім пацієнтам молодше 18 років, пацієнтам, які приймають будь-який з препаратів, перерахованих в розділі взаємодій нижче, і дорослим вагітним або що можуть завагітніти жінкам. Паксил також може бути протипоказаний для багатьох дорослих чоловіків в зв'язку з сексуальними і репродуктивними побічними ефектами, описаними нижче. У Сполучених Штатах FDA вимагає наявності на препараті попередження в чорній рамці (найсерйозніший тип попереджень у маркуванні рецептурних препаратів), в зв'язку зі збільшенням ризику суїцидальних думок і поведінки при прийомі препарату. Попередження також відноситься і до інших СИОЗС, однак Паксил почав викликати занепокоєння фахівців з тих пір, як в випробуваннях почали надходити повідомлення про суїцидальної поведінки. Агентство з регулювання лікарських засобів і медичних виробів рекомендує не використовувати Паксил особам молодше 18 років.
ризик суїциду
синдром відміни
Паксил і вагітність
взаємодії
GlaxoSmithKline попереджає, що лікарські взаємодії можуть створювати або збільшувати специфічні ризики, в тому числі серотоніновий синдром або злоякісний нейролептичний синдром та подібні до них реакції:
В інформації про прийом препарату вказано, що Паксил «не слід використовувати в комбінації з інгібіторами МАО (включаючи лінезолід, антибіотик, який є оборотним неселективним інгібітором МАО) або протягом 14 днів після припинення застосування МАО», і не слід поєднувати з Пімозид, тіоридазин , триптофан або Варфаріном. Паксил метаболізується за допомогою цитохрому P450 2D6. Препарат Тамоксифен для лікування раку молочної залози також метаболізується в активний стан тим же цитохромом. Пацієнти, які приймають Паксил і Тамоксифен, мають підвищений ризик смерті від раку молочної залози (з 24% до 91%), в залежності від тривалості спільного застосування препаратів.
Передозування
фармакологія
Паксил є найпотужнішим і одним з найбільш специфічних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (5-гідрокси, 5-НТ) (СИОЗС). Завдяки впливу препарату на нейрони головного мозку він проявляє свій антидепресивний ефект. Речовина є структурно близьким до:
Паксил є похідним фенилпиперидина, хімічно не пов'язаним з трициклічними або тетрациклічними антидепресантами. У дослідженнях зв'язування рецепторів, Паксил не виявляв значного спорідненості до адренергічних (альфа1, альфа2, бета), дофаминергическим, серотонинергическим (5HT1, 5HT2) або гістаміну рецепторів в мембранах мозку у щурів. Спостерігалося слабке спорідненість препарату до мускаринових ацетилхолінових і норадреналінового рецепторам. Переважаючі метаболіти Паксилу становлять приблизно 1/50 частину потужності Паксилу і є, по суті, неактивними. Паксил, як було показано, має антимікробну активність проти кількох груп мікроорганізмів, головним чином грампозитивних мікроорганізмів. У поєднанні з деякими антибіотиками препарат також діє синергічно проти ряду бактерій. Крім того, Паксил демонструє протигрибкову активність, будучи найпотужнішим препаратом проти штамів підвищеної чутливості Candida Albicans DSY1204.
Прийом Паксилу CR (контрольованого вивільнення) пов'язаний зі зниженням нудоти під час першого тижня лікування, в порівнянні з Паксилом негайного вивільнення. Проте, залежність припинення лікування через нудоти у препаратів сильно не відрізнялася.