1) зменшити гіпертрофію лівого шлуночка (ГЛШ) і поліпшити його діастолічну функцію;
2) зменшити мікро-і макроальбумінурія і запобігти ХНН, уповільнити розвиток стенозуючого пошкодження судин і запобігти розвитку мозкового інсульту, інфаркту міокарда, хронічної серцевої недостатності, ниркової недостатності, раптової серцево-судинної смерті.
Найбільш характерним ураженням серця при АГ є ГЛШ, яка діагностується у 30-60% хворих АГ і є незалежним, прогностично поганою фактором ризику розвитку серцево-судинних захворювань і смертності. Так, за результатами Фрамінгемского дослідження, показано, що ГЛШ пов'язана з 5-кратним збільшенням смертності протягом 5 років захворювання. Крім того, якщо виявлена ГЛШ при ЕхоКГ через 6 років збільшилася на 1 мм, то ризик смертельних ускладнень збільшується в 7 разів.
На першому місці за кількістю призначень антигіпертензивних препаратів (70%) знаходяться інгібітори ангіотензин-перетворюючих ферментів (іАПФ).
Історія створення першого іАПФ починається з 1975 р коли був синтезований перший препарат цієї групи - каптоприл. У 1980 році було розроблено новий клас іАПФ - карбоксильний дипептид - еналаприл. В даний час в нашій країні застосовується близько 15 препаратів і хімічна класифікація іАПФ представлена наступним чином:
• містять SH-групу. каптоприл, зофеноприл;
• містять карбоксильну групу: еналаприл, квінаприл, раміприл, периндоприл, трандолаприл, беназеприл, спіраприл, цілазапріл, лізиноприл;
• містять фосфільную групу: фозиноприл.
Більшість іАПФ елімінується через нирки і тільки чотири препарату мають два шляхи виведення (через печінку і нирки) - зофеноприл, фозиноприл, трандолаприл і спіраприл. Таким чином, для пацієнтів із захворюваннями печінки актуально призначення препарату, який виводиться виключно ниркової екскрецією.
Основний механізм дії іАПФ полягає в блокуванні синтезу ангіотензину II (АТII), який надає потужний вазоконстрикторное дію, підвищує активність симпатоадреналової системи (САС), стимулює утворення альдостерону з наступною затримкою Na і води. Крім того, на тлі прийому іАПФ активується калікреїн-кінінової система з уповільненням інактивації брадикініну, що призводить до збільшення оксиду азоту (NO) і простагландинів з подальшими їх позитивними ефектами (вазодилатаційний, антиагрегантний, антиоксидантний, антіпроліфератівний).
Виділяють ряд позитивних клас-ефектів іАПФ, які дають їм повне право займати перше місце в лікуванні АГ і інших серцево-судинних захворювань (ССЗ).
I. Гемодинамічні і Кардіопротектівние ефекти:
• зниження перед- і постнавантаження;
• зменшення ОПСС;
• зниження тиску в легеневій артерії;
• зменшення обсягу і маси ЛШ;
• уповільнення процесів ремоделювання ЛШ;
• підвищення фракції викиду (ФВ) ЛШ при тривалому застосуванні без надання істотного впливу на хвилинний об'єм і частоту серцевих скорочень;
• антиаритмічну дію.
II. Нейрогуморальні ефекти:
• зменшення АТII;
• зниження рівня альдостерону, адреналіну, норадреналіну і вазопресину;
• підвищення концентрації реніну.
III. Антипроліферативні ефекти:
• іАПФ найбільш ефективні в плані впливу на регрес ГЛШ, що доведено результатами мета-аналізу 109 досліджень, які продемонстрували зменшення ступеня її вираженості на 13-25%. Припускають, що іАПФ викликають регрес ГЛШ завдяки таким механізмам:
IV. Вазопротектівное ефекти:
• зменшення явищ ендотеліальної дисфункції за рахунок зменшення вазоконстрикції, підвищення вироблення NO;
• пряме антиатерогенну, антипроліферативну та антіміграціонное дію відносно гладком'язових клітин, моноцитів, нейтрофілів, що приводить до поліпшення функції ендотелію, антитромбоцитарний ефект, посилення ендогенного фібринолізу, що призводять до поліпшення піддатливості артерій і їх тонусу.
VI. Фибринолитическая система і іАПФ.
Здатність іАПФ знижувати рівень ATII призводить до зменшення синтезу інгібітора активатора плазміногену 1 і придушення агрегації тромбоцитів. Крім того, підвищення освіти брадикініну призводить до стимулювання активатора тканинного плазміногену, що також сприяє нормалізації фібринолітичної активності крові.
Механізм дії іАПФ при АГ:
1. Зниження активності РААС зі зменшенням освіти ATII.
2. Зменшення активності САС через блокаду стимуляції АТ1-рецепторів, чутливих до ATII.
3. Зменшення вивільнення ендотеліну (вазоконстриктора) з судинного ендотелію.
4. Збільшення освіти брадикініну і простагландину (вазодилататорів).
5. Збільшення ниркового кровотоку, Na-урізу, зниження рівня альдостерону.
6. Вплив на рівень інсуліну, що сприяє затримці Na і стимуляція АТ 1 рецепторів, визначаючи їх внесок в рівень артеріального тиску.
7. Зменшення ІР з компенсаторним зменшенням гіперінсулінемії, що сприяють нормалізації артеріального тиску, позитивно впливаючи на ліпідний профіль і ожиріння.
Еналаприл, АГ та метаболічний синдром
Згідно з національними рекомендаціями, для корекції АТ у хворих з метаболічним синдромом, антигіпертензивний препарат повинен відповідати трьом важливим вимогам:
1) поліпшення добового профілю АТ;
2) нейтральний або позитивний метаболічний ефект;
3) зниження ризику серцево-судинних ускладнень.
Точки прикладання дії Берліприлу ®:
• зниження системного АТ і ОПСС;
• зниження пост- і переднавантаження;
• поліпшення регіонарного кровопостачання в серці, нирках, ЦНС.