- акушерство та гінекологія
- Гематологія і онкологія
- геронтологія
- Захворювання вуха, носа, горла
- захворювання очей
- Захворювання шлунково-кишкового тракту
- Захворювання сечостатевої системи
- Захворювання опорно-рухового апарату та сполучної тканини
- Захворювання органів дихання
- Захворювання печінки і жовчовивідних шляхів
- імунологія; алергічні захворювання
- Інтенсивна терапія і реанімація
- Інфекційні захворювання
- клінічна фармакологія
- шкірні хвороби
- порушення харчування
- неврологічні захворювання
- Педіатрія
- психіатричні захворювання
- Серцево-судинні захворювання
- спеціальні предмети
- стоматологічні захворювання
- травматологія; отруєння
- Ендокринні захворювання і метаболічні порушення
Свіжі новини
- Застосування статинів пов'язано з більш низьким ризиком позалікарняної інфекції, спричиненої стафілококом
- Тенденції до підвищення ІМТ у дітей досягли плато в багатьох країнах
- Бал оцінки ризику ВІТ дозволяє прогнозувати смертність протягом 30 днів при гострої серцевої недостатності
- Комерційний випуск дженериків впливає на частоту небажаних явищ
- Вік трансфузірованних еритроцитів не впливає на смертність
- ВСІ НОВИНИ>
Імунодефіцитний стан може виникнути при втраті сироваткових білків (зокрема, IgG і альбуміну) через нирки при нефропатіческій синдромі, через шкіру при сильних опіках або дерматит або через ЖК тракт при ентеропатіях. При ентеропатії може виникнути втрата лімфоцитів, що призводить до лимфопении. Дані порушення відображають В- і Т-клітинні дефекти. Лікування фокусується на основному захворюванні; дієта, багата трігліцерідамі середньої довжини ланцюга, може знизити втрату імуноглобулінів і лімфоцитів ЖК тракту і мати виражений сприятливий ефект.
первинні імунодефіцити
Ці захворювання генетично детерміновані; вони можуть проявлятися окремими синдромами або бути їх складовою частиною. В даний час описано понад 100 подібних захворювань; в межах кожного з них може спостерігатися певна гетерогенність. Більше 80% синдромів описані на молекулярному рівні. Первинні імунодефіцити зазвичай проявляються в дитинстві або в дитячому віці патологічно частими або незвично протікають інфекційними процесами. Прояв імунодефіцитів у 70% пацієнтів відбувається до 20 років; оскільки багато синдроми є зчепленими з X-хромосомою, близько 70% таких хворих - чоловіки. Загальна частота симптоматичних захворювань - близько 1/280 населення.
Класифікація первинних імунодефіцитів проводиться за основним дефіцитного, відсутньому або дефектного компоненту імунної системи (Первинні імунодефіцитні стани):
Оскільки виявляється все більше число молекулярних дефектів, класифікація імунодефіцитів по їх молекулярним дефектів стає все більш точною.
Гуморальний імунодефіцит (дефекти В-лімфоцитів). який є причиною дефіциту імуноглобулінів і антитіл, обумовлює 50-60% первинних імунодефіцитних станів. Зниження титрів імуноглобулінів і антитіл викликає сприйнятливість до бактеріальних інфекцій. Найбільш поширеним В-клітинним порушенням є селективний дефіцит IgA.
Недостатність клітинного імунітету (дефекти Т-клітин) обумовлює 5-10% первинних імунодефіцитних станів і схильність до інфекцій вірусами, пневмоцистами Карина (Pneumocystis jirovecii), грибками, іншими опортуністичними мікроорганізмами і багатьма поширеними патогенами. Т-клітинні порушення також є причиною дефіциту імуноглобулінів, оскільки В- і Т-клітинні імунні системи взаємозалежні. Найпоширенішими Т-клітинними порушеннями є синдром Ді Джорджі, дефіцит ZAP-70, Х-пов'язаний лімфопроліферативних синдром і хронічні кандидози шкіри і слизових (Хронічний шкірно-слизовий Кандидоз). Первинні дефекти природних клітин-кілерів, які зустрічаються дуже рідко, можуть стати причиною схильності до вірусних інфекцій і пухлин. Вторинні дефекти природних клітин-кілерів може спостерігатися у пацієнтів з різними іншими первинними або вторинними імунодефіцитами.
Комбіновані гуморальні і клітинні імунодефіцити (дефекти В- і Т-клітин) обумовлюють більше 20% первинних імунодефіцитів. Найважливішою формою захворювання є важкий комбінований імунодефіцит (ТКІД). Найзначнішою формою є важка комбінована імунна недостатність (наприклад, дефіцит Нуклеозидні фосфорілази пурину), рівні імуноглобулінів в нормі або підвищені, але внаслідок неадекватної функції Т-клітин знижена вироблення антитіл.
Дефекти клітин-фагоцитів відповідальні з 5-10% первинних імунодефіцитів; порушена здатність клітин-фагоцитів (а саме моноцитів, макрофагів, гранулоцитів, таких як нейтрофіли і еозинофіли) знищувати патогени. Характерно розвиток шкірних інфекцій, викликаних стафілококових і грамнегативними мікроорганізмами. Найбільш поширеними дефектами фагоцитарних клітин є хронічний гранулематоз, дефіцит лейкоцитарної адгезії (1 або 2 типу), циклічна нейтропенія і синдром Чедіака - Хигаси.
Недостатність комплементу зустрічається рідко (більше або на рівні 2%); включає окремі дефіцитні стану компонентів комплементу або інгібіторів і може бути спадковою патологією або ж придбаної. Спадкові дефіцити є аутосомними і рецесивними, за винятком дефіциту інгібітору С1, що є аутосомно домінантою, і пропердина, який зчеплений з Х-хромосомою. Такі дефіцитні стану призводять до дефективних опсонізації, фагоцитозу і лізису патогенів, так само як і до недостатнього очищення комплексів антиген - антитіло. Найбільш серйозними наслідками є рецидивні інфекції, що виникають внаслідок дефектної опсонізації і аутоімунних порушень (наприклад, ВКВ, гломерулонефриту), через дефективного очищення комплексів антиген - антитіло (див. Первинні імунодефіцитні стани). Дефіцит регуляторного білка системи комплементу викликає спадковий ангіоневротичний набряк. Дефіцит комплементу може вплинути на класичні і / або альтернативні шляхи активації комплементу (див. Система комплементу). Альтернативні шляхи активації розщеплюють C3 і C5 до C9 класичним шляхом, але мають додаткові компоненти: фактор D, фактор B, пропердин (P) і регуляторні фактори H і I.
Первинні імунодефіцитні стани
Рецидивуючі синусно-пульмональние інфекції, аутоімунні порушення (наприклад, імунна тромбоцитопенія, аутоімунна гемолітична анемія), мальабсорбція, гранулематозное интерстициальное захворювання легенів, вузлова лімфоїдна гіперплазія шлунково-кишкового тракту, бронхоектаз, лімфоїдна інтерстиціальна пневмонія, спленомегалія; в 10% випадків карцинома шлунку і лімфома
Зазвичай діагностується у пацієнтів віком 20-40 років
Гіпер-IgМ-синдром з дефіцитом AID або UNG
Подібно Х-пов'язаному гіпер-IgM-синдрому, але з лімфоїдної гіперплазією
Гіпер-IgM-синдром з дефіцитом CD40
Подібно Х-пов'язаному гіпер-IgM-синдрому
Лімфоїдна гіпоплазія, нейтропенія
Гіпер-IgM-синдром з дефіцитом ліганда CD40
Ліганд CD40 (CD40L)
Подібно Х-зчепленої агаммаглобулінемії (наприклад, рецидивні гнійні синусно-пульмональние бактеріальні інфекції), але з більшою частотою пневмонії, викликаної пневмоцистами Карина. криптоспоридіозу, тяжкої нейтропенії і лімфоїдної гіпоплазії
Селективний дефіцит антитіл при нормальному рівні імуноглобулінів
Рецидивуючі синусно-пульмональние інфекції
Іноді атопические прояви (наприклад, атопічний дерматит, бронхіальна астма, хронічний риніт)
ADA = аденозин дезамінази; AID = индуцированная активацією цитидиндезамінази; AIRE = аутоімунний регулятор; ATM = мутації атаксія-телеангіектазії; BAFFR = рецептор фактора активації В-клітин; БТК = Тирозинкіназа Брутона; С = комплемент; CAML = кальцієвий модулятор і ліганд циклофіліном; CD = кластери диференціювання; CYBB = цитохром b-245, бета-поліпептид; DOCK = докинг цітокінеза; ELA = еластаза; GDP = глюкози дифосфат; ICOS = індукований Т-клітинний ко-стимулятор; ІФН = інтерферон; IL-2RG = IL-2-рецептори γ-ланцюга; ITGB2 = интегрин β2; JAK = янус-кіназа; LYST = лізосомальних транспортер; MASP = маннозосвязивающій лектин, асоційований з серінпротеазой; МСЛ = маннозосвязивающій лектин; ГКГС = головний комплекс гістосумісності; NEMO = незамінний модулятор ядерного фактора каппа-B; PTPRC = рецептор протеінтірозінфосфатази С-типу; RAG = активує рекомбінацію ген; SH2D1A = білок 1А, що містить домен SH2; STAT = передавач сигналу і активатор транскрипції; TACI = трансмембранний активатор і партнер CAML; TYK = Тирозинкіназа; UNG = урацил-ДНК-глікозілаза; БСВО = білок синдрому Віскотта-Олдріча; XIAP = Х-зчеплений інгібітор апоптозу.
Синдроми первинних імунодефіцитів є генетично зумовленими імунодефіцитами з імунними і неімунних дефектами. Неімунні прояви часто легше розпізнати, ніж сам імунодефіцит. Прикладами служать атаксія-телеангіектазії, гіпоплазія хрящів і волосся, синдром Ді Джорджі, синдром гіпер-IgE і синдром Віскотта - Олдріча.
геріатричні особливості
Деякі імунні захворювання виникають з віком. Наприклад, у людей похилого віку тимус має тенденцію напрацьовувати менше диких Т-лімфоцитів; тобто меншу кількість Т-клітин бере участь у відповіді на нові антигени. Кількість Т-клітин не знижується (внаслідок олігоклональних), але дані клітини здатні розпізнавати тільки обмежене число антигенів.
Сигнал трансдукції (передача антиген-зв'язуючого сигналу через клітинну мембрану в саму клітку) пошкоджений, тому знижена здатність Т-клітин відповідати на антиген. Також знижується здатність Т-клітин-хелперів сигналізувати В-клітинам про напрацювання антитіл.
Кількість нейтрофілів не зменшується, але вони стають менш ефективними в фагоцитозі і мікробіцидність діях.
Виснаження, часто зустрічається у людей похилого віку, погіршує імунну відповідь. Кальцій, цинк і вітамін Е надзвичайно важливі для імунітету. У людей похилого віку підвищений ризик дефіциту кальцію, оскільки з віком інтестін знижує здатність абсорбувати кальцій. До того ж споживання кальцію може бути недостатнім в дієті людей похилого віку. Дефіцит цинку також дуже поширений у старих хворих, які перебувають в стаціонарах або що не покидають своїх осель.
Певні порушення (наприклад, цукровий діабет, хронічні захворювання нирок, недоїдання) більш поширені у пацієнтів похилого віку, і деякі методи терапії (наприклад, прийом імунодепресантів, імуномодулюючих препаратів та методів лікування), частіше використовуються літніми пацієнтами, також можуть погіршити їх імунітет.
Ключові моменти
Вторинні (набуті) імунодефіцити зустрічаються набагато частіше, ніж первинні (спадкові) імунодефіцити.
Первинні імунодефіцити можуть впливати на гуморальний імунітет (найчастіше), клітинний імунітет, або як на гуморальний, так і на клітинний імунітет, фагоцитарні клітини або систему комплементу.
У пацієнтів з первинними імунодефіцитами можуть спостерігатися неімунні прояви, які вважаються більш легкими, ніж імунодефіцити.
Імунітет має тенденцію до зниження з віком частково через вікових змін; також серед літніх людей більше поширені умови, що погіршують імунітет (наприклад, певні порушення, використання певних лікарських препаратів).