офлоксацин - протимікробний препарат широкого спектра дії групи фторхінолонів. Механізм його бактерицидної дії пов'язаний з пригніченням ДНК-гірази, ферменту, який бере участь в синтезі молекули ДНК, що в кінцевому результаті призводить до порушення процесу ділення бактерій і їх загибелі.
Офлоксацин діє на: грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus spp. Streptococcus spp. Listeria monocytogenes, грамнегативнімікроорганізми - Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophilia, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Сitrobacter spp. Escherichia coli, Enterobacter spp. Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Klebsiella spp. (В тому числі K. pneumoniae), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Propionibacterium acnes, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Рrоvidencia spp. Рseudomonas spp. (В тому числі Рseudomonas aeruginosa), Salmonella spp. Serratia spp. Shigella sonnei, Vibrio spp. Yersinia spp .. анаеробні мікроорганізми - Clostridium perfringens, Enterococcus faecalis. внутрішньоклітинні мікроорганізми - Сhlamydia spp. Legionella pneumophilа, Мусаplasma spp. Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis (включаючи мультирезистентні штами).
Фармакокінетика. Після прийому всередину офлоксацин швидко і майже повністю всмоктується (близько 95%). Сmax його в крові досягається через 1-2 години після прийому. З білками плазми крові зв'язується близько 25% офлоксацину. Добре проникає в клітини (лейкоцити, альвеолярні макрофаги) більшості органів і тканин, створює високі концентрації в сечі, жовчі, слині, мокротинні, секреті передміхурової залози, нирках, печінці, жовчному міхурі, шкірі, легенях, проходить через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр.
У печінці (близько 5%) перетворюється в N-оксид офлоксацину і діметілофлоксацін. Виводиться в незміненому вигляді головним чином з сечею (до 90%); в невеликій кількості виділяється з жовчю, калом, грудним молоком. Т? (Незалежно від дози) становить 4,5-7 год. Після одноразового застосування всередину в дозі 0,2 мг виявляється в сечі протягом 20-24 год.
При захворюваннях печінки або нирок екскреція може уповільнюватися. Повторне призначення не приводить до кумуляції.
інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:
- інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів;
- інфекції шкіри і м'яких тканин;
- інфекції сечостатевої системи (гонорея, негонорейний уретрит, цервіцит);
- інфекції черевної порожнини;
- септицемія.
Офлоксацин приймають перорально натщесерце або під час їжі.
Доза і тривалість лікування залежать від тяжкості та виду інфекції, загального стану хворого і функції нирок.
Дорослі приймають по 1-2 таблетки 2 рази на добу (вранці і ввечері). Максимальна добова доза становить 800 мг.
При гострих інфекціях зазвичай достатньо курсу лікування тривалістю 7-10 днів. Середня тривалість курсу лікування для інфекцій, викликаних Salmonella. становить 7-8 днів; 3-5 днів - для інфекцій, спричинених Shigella; 3 дні - для кишкових інфекцій, викликаних E. coli. Тривалість курсу лікування - 7-10 днів (за показаннями прийом можна продовжити до 1 міс).
При інфекціях дихальних шляхів і ЛОР-органів Офлоксацин приймають 2 рази на добу, добова доза становить 400 мг. При необхідності добову дозу можна підвищити до 800 мг.
При гострій неускладненій гонореї приймають 2 таблетки (400 мг) одноразово.
При негонорейний уретриті і цервіциті приймають 2 таблетки (400 мг) одноразово або на 2 прийоми.
При неускладнених інфекціях нижніх відділів сечостатевих шляхів Офлоксацин приймають 2 рази на добу, добова доза становить 200-400 мг. При необхідності добову дозу можна підвищити до 800 мг. Курс лікування для таких інфекцій складає зазвичай 3 дні.
При інфекціях верхніх відділів сечостатевих шляхів Офлоксацин приймають 2 рази на добу, добова доза становить 200-400 мг. При необхідності добову дозу можна підвищити до 800 мг.
При інфекціях шкіри і м'яких тканин Офлоксацин приймають 2 рази на добу, добова доза - 400 мг.
При інфекціях черевної порожнини Офлоксацин приймають 2 рази на добу, добова доза становить 400 мг.
У пацієнтів з порушенням функції печінки добова доза не повинна перевищувати 400 мг.
При порушенні функції нирок доза залежить від кліренсу креатиніну: при кліренсі креатиніну 20-50 мл / хв добова доза - 100-200 мг. При кліренсі креатиніну <20 мл/мин и для пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, суточная доза — 100 мг.
У осіб похилого віку з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна.
- гіперчутливість до офлоксацину або інших фторхінолонів, а також до компонентів препарату;
- ураження сухожиль фторхінолонами в анамнезі;
- вік до 18 років;
- період вагітності та годування груддю;
- епілепсія і ураження ЦНС зі зниженим судомним порогом;
- дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - нудота, блювота, діарея, біль в животі, анорексія, сухість у роті, ентероколіт (в тому числі геморагічний); рідко - втрата апетиту; дуже рідко - псевдомембранозний коліт.
З боку гепатобіліарної системи. рідко - скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ, гамма-глутамілтрансферази, ЛФ), підвищення загального білірубіну; дуже рідко - холестатична жовтяниця, гепатит.
З боку нервової системи та органів чуття. нечасто - запаморочення, головний біль, безсоння; рідко - сплутаність свідомості, кошмарні сновидіння, сонливість, галюцинації, депресія, неспокій, псіхотіческме реакції, нестійка хода, тремор, парестезії, периферична невропатія, відчуття нестачі повітря, припливи крові, підвищення потовиділення, зниження швидкості реакції, збудження, порушення м'язової координації (екстрапірамідні порушення), зміна смаку, нюху, зору, фобії (в тому числі світлобоязнь), диплопія, розлади сприйняття кольору, напади епілепсії, гіпестезія; дуже рідко - судоми, порушення слуху (шум у вухах, втрата слуху); поодинокі випадки - психотичні реакції і депресія, що супроводжуються поведінкою, що загрожують життю пацієнта.
З боку серцево-судинної системи. гіпотензія, гіпертензія, тахікардія; рідко - судинна недостатність.
З боку системи кровотворення. дуже рідко - апластична анемія, лейкопенія (в тому числі агранулоцитоз), тромбоцитопенія (включаючи тромбоцитопенічна пурпура), панцитопенія; поодинокі випадки - пригнічення кістково-мозкового кровотворення, гемолітична анемія.
З боку сечовидільної системи. рідко - порушення видільної функції нирок; поодинокі випадки - гострий інтерстиціальний нефрит, підвищення рівня креатиніну, гостра ниркова недостатність.
Алергічні реакції. нечасто - висипання на шкірі (в тому числі пустули-папулезного характеру), свербіж; дуже рідко - ангіоневротичний набряк (у тому числі особи, голосових зв'язок, гортані і глотки), печіння в очах, сухий кашель, риніт, задишка, бронхоспазм, кропив'янка, лихоманка, васкуліт, фотосенсибілізація, анафілактичний / анафілактоїдні шок, мультиформна еритема, токсичний епідермальнийнекроліз, синдром Стівенса - Джонсона; поодинокі випадки - пневмоніт.
З боку опорно-рухового апарату. дуже рідко - міалгія, артралгія, м'язова слабкість, характерне для фторхінолонів - розрив сухожилля, рабдоміоліз, міопатія; поодинокі випадки - тендиніт (негайно припинити лікування, провести іммобілізацію сухожилля, звернутися до ортопеда).
Інші. рідко - загальна слабкість; дуже рідко - гіпоглікемія (у хворих на цукровий діабет, які приймають гіпоглікемічні препарати), дисбактеріоз, зміна кольору або розшарування нігтів, кон'юнктивіт, суперінфекція, розвиток вторинної інфекції, алергічний пульмоніт, гострі напади порфірії у пацієнтів з порфірією.
після зникнення клінічних ознак лікування продовжують ще 2-3 дні.
З особливою обережністю слід призначати пацієнтам з ураженням ЦНС, що супроводжується зниженням порога судомної активності (після черепно-мозкової травми, інсульту, запальних процесів ЦНС), хворим на епілепсію, атеросклерозом судин головного мозку. Як і інші хінолони, офлоксацин слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, що мають в анамнезі напади епілепсії (у хворих з порушенням ЦНС, які приймають нестероїдні протизапальні засоби, фенбуфен і подібні засоби, що знижують поріг судомної активності). З обережністю призначають пацієнтам при наявності фактора ризику подовження інтервалу Q-T. а саме: похилий вік, електролітний дисбаланс (гіпокаліємія, гіпомагніємія), серцеві захворювання, синдром подовження інтервалу Q-T.
Під час лікування необхідно підтримувати нормальний діурез.
Під час лікування не слід піддаватися сонячному або ультрафіолетовому опроміненню (ртутно-кварцова лампа, солярій) і утриматися від вживання алкоголю.
Застосування Офлоксацину може призводити до погіршення перебігу міастенії.
Можливе збільшення частоти нападів порфірії у схильних до неї хворих.
У разі розвитку побічних ефектів, особливо з боку ЦНС, або алергічних реакцій, лікування Офлоксацином необхідно припинити.
Поява персистуючої діареї та / або діареї з домішкою крові на тлі лікування Офлоксацином може бути проявом псевдомембранозного коліту. При підозрі на розвиток такого ускладнення лікування Офлоксацином необхідно припинити і одночасно призначити невідкладну антибактеріальну терапію (внутрішньо - ванкоміцин, тейкопланін або метронідазол).
З метою профілактики кристалурії необхідно забезпечити достатній питний режим.
Як і при лікуванні іншими антибіотиками, тривале застосування Офлоксацину може стати причиною вторинної інфекції, пов'язаної з ростом резистентних до препарату мікроорганізмів.
До офлоксацину помірно чутливі Mycobacterium tuberculosis. що може призвести до хибнонегативних результатів бактеріологічної діагностики туберкульозу.
Під час лікування Офлоксацином можливе отримання помилково негативні результати щодо виявлення опіатів і порфіринів в сечі.
Період вагітності і годування груддю. Офлоксацин протипоказаний в період вагітності та годування груддю.
Діти. Офлоксацин протипоказаний для застосування у дітей та підлітків у віці до 18 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Рекомендується утриматися від діяльності, що вимагає швидкості психомоторних реакцій (керування транспортними засобами, робота з потенційно небезпечними механізмами), враховуючи можливі побічні реакції з боку нервової системи.
антациди (препарати кальцію і магнію), сульфат заліза, сольові проносні засоби, сукральфат, цинк, дименгидринат знижують всмоктування та активність офлоксацину (інтервал між прийомами повинен бути не менше 2 год). Пробенецид, циметидин, фуросемід і метотрексат гальмують виведення офлоксацину та можуть підвищувати його токсичність. Офлоксацин підвищує концентрацію глібенкламіду в плазмі крові.
При одночасному застосуванні антагоністів вітаміну К необхідний постійний контроль часу згортання крові, оскільки можливе зниження активності кумаринових похідних.
При одночасному застосуванні з препаратами, які подовжують інтервал Q-T. необхідно дотримуватися обережності: можливий розвиток аритмії за типом вентрикулярной тахікардії.
При комбінованому застосуванні з інсуліном, кофеїном, теофіліном, циметидином, циклоспорином, НПЗЗ, оральними антикоагулянтами та препаратами, які метаболізуються за участю цитохрому Р450, необхідно постійне спостереження лікаря.
симптоми. сонливість, запаморочення, сплутаність свідомості, судоми, нудота, блювота, дезорієнтація, ерозивні ураження слизових оболонок.
Лікування. промивання шлунка, симптоматична терапія, форсований діурез. Прийом адсорбентів протягом перших 30 хв.
в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.