ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки білі, круглі, зі скошеними краями, з рискою на одному боці, з одного боку ризики видавлено «4», по інший - «0»; друга сторона таблетки гладка.
1 таб.
пропранололу гідрохлорид 40 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, тальк, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), желатин, магнію стеарат, кремнію діоксид.
20 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Неселективний бета-адреноблокатор. Виявляє антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Внаслідок блокади β-адренорецепторів зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, в результаті цього знижує внутрішньоклітинний надходження іонів кальцію, чинить негативний хроно-. дромо-. батмо- і інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда). На початку застосування β-адреноблокаторів ОПСС в перші 24 год збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-блокаторів та усунення стимуляції β2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 діб повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і впливом на ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижні. курсового призначення.
Антиангінальна дія обумовлена зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного і інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли і поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградном і в меншій мірі в ретроградним напрямках через AV-вузол і по додаткових шляхах. Відноситься до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення вираженості ішемії міокарда - за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постинфарктная летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічної дії.
Здатність попереджати розвиток головного болю судинного генезу обумовлена зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, пригніченням викликаються катехоламінів агрегації тромбоцитів і ліполізу, зниженням адгезивности тромбоцитів, запобіганням активації факторів згортання крові під час вивільнення адреналіну, стимуляцією надходження кисню до тканин і зменшенням секреції реніну.
Зменшення тремору на тлі застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2-адренорецепторів.
Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні і викликані засобами, стимулюючими міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.
Після прийому всередину абсорбується близько 90% прийнятої дози, але біодоступність низька внаслідок метаболізму при «першому проходженні» через печінку. Cmax в плазмі крові досягається через 1-1.5 ч. Зв'язування з білками 93%. T1 / 2 складає 3-5 ч. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді - менше 1%.
Артеріальна гіпертензія; стенокардія напруги, нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (у т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, тахісістоліческаяформа мерехтіння передсердь, надшлуночкова і шлуночкова екстрасистолія, есенціальний тремор, профілактика мігрені, алкогольна абстиненція (ажитація і тремтіння), тривожність, феохромоцитома (допоміжне лікування), дифузно-токсичний зоб і тиреотоксичний криз (як допоміжний засіб, в т.ч. при непереносимості тиреостатичних препаратів), симпатоадреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.
Індивідуальний. При прийомі всередину початкова доза становить 20 мг, разова доза - 40-80 мг, частота прийому - 2-3 рази / добу.
В / в струйно повільно - початкова доза 1 мг; потім через 2 хв вводять ту ж дозу повторно. При відсутності ефекту можливі повторні введення.
Максимальні дози: при прийомі всередину - 320 мг / добу; при повторних введеннях в / в струменево сумарна доза - 10 мг (під контролем АТ і ЕКГ).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, неспокій, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, неспокій.
З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість і болючість очей).
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, розвиток (збільшення) хронічної серцевої недостатності, зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній ділянці, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ.
З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм.
З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо- або гіперглікемія).
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), лейкопенія.
Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Алергічні реакції: свербіж, висипи на шкірі, кропив'янка.
Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення артеріального тиску).
AV-блокада II і III ступеня, синоатріальна блокада, брадикардія (ЧСС менше 55 уд. / Хв), Протипоказання, артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст. особливо при інфаркті міокарда), хронічна серцева недостатність IIБ-III стадії, гостра серцева недостатність, кардіогенний шок, підвищена чутливість до пропранололу.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Застосування пропранололу при вагітності можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При необхідності застосування в цей період необхідно ретельне спостереження за станом плоду, за 48-72 год до пологів його слід скасувати.
Слід мати на увазі, що можливий негативний вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія.
Пропранолол виділяється з грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід встановити лікарський нагляд за дитиною або припинити грудне вигодовування.
C обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при бронхіті, декомпенсованої серцевої недостатності, цукровому діабеті, при нирковій і / або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, при вагітності, в період лактації, у пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність і безпека не визначені).
В період лікування можливе загострення псоріазу.
При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати тільки після прийому альфа-адреноблокатора.
Після тривалого курсу лікування пропранолол слід відміняти поступово, під наглядом лікаря.
На тлі лікування пропранололом слід уникати в / в введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної уваги, питання про застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.
При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує ймовірність розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії.
Описані випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, викликаної препаратами дигіталісу.
При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда і розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з аміодароном можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія.
При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax в плазмі крові, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу.
Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу.
Описаний випадок розвитку тяжкої гіпотензії і зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом.
При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax в плазмі крові та AUC пропранололу. Вважають, що гидралазин може зменшувати печінковий кровотік або пригнічувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу.
При одночасному застосуванні пропранолол може пригнічувати ефекти глібенкламіду, глібуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, тому що неселективні бета 2 адреноблокатори здатні блокувати β2-адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну.
Обумовлений дією похіднихсульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози відзначено зниження бета-адреноблокаторами, що в деякій мірі перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові внаслідок пригнічення його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається аддитивное пригнічуючий вплив на діяльність серця в зв'язку з уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, що викликається дилтиаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний і хвилинний обсяг.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину та феніндіон в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності.
При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходілятуючого ефекту ізопреналіна, сальбутамолу, тербуталина.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліциловою кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу.
При одночасному застосуванні з Кетансерин можливий розвиток адитивної гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, в разі різкої відміни клонідину можливий розвиток важкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів в циркулюючої крові і посиленням їх вазоконстрикторної дії.
При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу.
При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну і бупівакаїну (в т.ч. токсичних), по-видимому, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків в печінці.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом описаний випадок розвитку брадикардії.
При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що обумовлено, мабуть, уповільненням його метаболізму в печінці і кумуляцією в організмі.
При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється гальмівну дію на центральну нервову систему, що викликається морфіном; з натрію амідотрізоат - описані випадки тяжкої гіпотензії.
При одночасному застосуванні з нізольдіпіном можливі підвищення Cmax і AUC пропранололу і нізольдіпіна в плазмі крові, що призводить до тяжкої гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючого дії.
Описані випадки підвищення Cmax і AUC пропранололу, гіпотензії і зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої гіпотензії, підвищення ризику розвитку серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативного інотропного дії ніфедипіну.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії після прийому першої дози празозину.
При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT.
При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові і розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон пригнічує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації.
При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії і брадикардії.
При одночасному застосуванні підвищується Cmax і AUC різатріптана; зрифампіцином - зменшується концентрація пропранололу в плазмі крові; з суксаметонію хлоридом, тубокурарину хлоридом - можлива зміна дії міорелаксантів.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або з ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну.
При одночасному застосуванні з феніндіон описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові.
При одночасному застосуванні з флекаїнідом можливо адитивна кардіодепресивну дію.
Флуоксетин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції і може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T1 / 2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину.
Хінідин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючими дії, ортостатичнагіпотензія.
При одночасному застосуванні в плазмі крові підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тиоридазина. Можливо різке зменшення артеріального тиску.
Циметидин інгібує активність ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції: спостерігається посилення негативного інотропного дії і розвиток кардіодепресивної дії.
При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія адреналіну, виникає ризик розвитку важких загрожують життю гіпертензивних реакцій і брадикардії. Зменшується бронхорозширюючудію симпатомиметиков (адреналіну, ефедрину).
При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну.
Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.