Інгібітор Н + -К + -АТФ-ази. Активна речовина препарату Нексіум - езомепразол, S-ізомер омепразолу, знижує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного інгібування кислотного насоса в парієтальних клітинах. S- і R-ізомер омепразолу мають подібну фармакодинамічною активністю.
Езомепразол є слабкою основою і активізується в кислому середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка, де гальмує активність H + -K + -АТФ-ази і блокує тим самим заключну стадію секреції соляної кислоти. Нексиум пригнічує як базальну, так і стимульовану шлункову секрецію.
Дія препарату настає через 1 год після його прийому всередину в дозі 20 мг або 40 мг. При щоденному прийомі препарату протягом 5 днів по 20 мг 1 раз / добу середня максимальна концентрація кислоти в шлунковому вмісті після стимуляції пентагастрином знижується на 90% (при вимірюванні концентрації кислоти через 6-7 годин після прийому дози на 5-й день терапії).
У пацієнтів з симптомами ГЕРХ через 5 днів щоденного прийому Нексіума всередину в дозі 20 мг або 40 мг pH в шлунку при добовому моніторуванні був вище 4 протягом в середньому 13 і 17 ч, відповідно. Серед пацієнтів, які приймали по 20 мг препарату на добу, підтримання кислотності на рівні pH вище 4 протягом 8, 12 і 16 ч досягалося у 76%, 54% і 24%, відповідно. Для 40 мг езомепразолу це співвідношення становило 97%, 92% і 56%, відповідно.
Аналіз фармакокінетичних даних дозволив виявити взаємозв'язок між секрецією кислоти і концентрацією препарату в плазмі (для оцінки концентрації використовували параметр AUC).
При прийомі 40 мг препарату на добу лікування рефлюкс-езофагіту настає у 78% пацієнтів через 4 тижні терапії і у 93% - через 8 тижнів терапії.
Лікування Нексіума в дозі 20 мг 2 рази / добу в комбінації з відповідними антибіотиками протягом одного тижня призводить до успішної ерадикації Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів.
Пацієнтам з неускладненій виразкою дванадцятипалої кишки після тижневого курсу ерадикаційної терапії не потрібно подальшого лікування антисекреторними препаратами для загоєння виразки.
Під час застосування препарату рівень гастрину в плазмі підвищується в результаті зниженої внутрішньошлункової секреції кислоти.
У пацієнтів, які отримували антисекреторні препарати протягом тривалого часу, частіше відзначається утворення залізистих кіст у шлунку. Це явище обумовлене фізіологічними змінами в результаті інгібування секреції кислоти. Кісти доброякісні і виявляють тенденцію до зникнення.
У зв'язку з тим, що езомепразол нестійкий в кислому середовищі, таблетки покриті стійкою до дії шлункового соку оболонкою і містять гранули активної речовини.
Всмоктування і розподіл
Після прийому препарату всередину езомепразол швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту; Cmax досягається через 1-2 ч. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому дози в 40 мг становить 64% і зростає до 89% на тлі щоденного прийому 1 раз / сут. Для дози 20 мг езомепразолу ці показники становлять 50% і 68%, відповідно. У рівноважному стані Vd у здорових добровольців становить приблизно 0.22 л / кг маси тіла. Зв'язування з білками плазми - 97%. Одночасний прийом їжі уповільнює та знижує всмоктування езомепразолу в шлунку, проте не має значного впливу на ефект препарату щодо внутрішньошлункової кислотності.
Метаболізм і виведення
В умовах in vivo лише незначна частина езомепразола перетворюється в R-ізомер. Езомепразол метаболізується повністю за участю ферментів системи цитохрому P450 (CYP). Основна частина метаболізується за участю ізоферментів CYP 2C19, при цьому утворюються гідрокси- і деметильовані метаболіти езомепразолу. Метаболізм решти здійснюється CYP 3A4, при цьому утворюється основний визначається в плазмі метаболіт - сульфопроізводние езомепразола.
Наведені нижче дані відображають фармакокінетичні процеси у пацієнтів з активним ферментом CYP 2C19 (пацієнти з швидким метаболізмом).
Після одноразового прийому препарату кліренс становить 17 л / год; після багаторазового прийому - 9 л / год. При багаторазовому прийомі в режимі 1 раз / сут T1 / 2 складає 1.3 ч; збільшення AUC носить дозозалежний і нелінійний характер. Така залежність є наслідком зниження метаболізму езомепразолу при "першому проходженні" через печінку, а також зниженням системного кліренсу, викликаного ймовірно тим, що езомепразол і / або його сульфосодержащих метаболіт інгібує фермент CYP 2C19. При щоденному прийомі 1 раз / сут езомепразол повністю виводиться з плазми крові в перерві між прийомами і не проявляє тенденції до накопичення.
Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію кислоти в шлунку. При прийомі препарату всередину до 80% дози виводиться у вигляді метаболітів з сечею, решта - з калом. У сечі виявляється менше 1% езомепразолу в незміненому вигляді.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Приблизно 1-2% населення знижена активність ферменти CYP 2C19 (пацієнти з повільним метаболізмом). У таких пацієнтів метаболізм езомепразолу в основному здійснюється в результаті дії CYP3A4 і при багаторазовому прийомі 40 мг езомепразолу 1 раз / сут AUC на 100% вище, ніж у пацієнтів з активним ферментом CYP2C19 (пацієнти з швидким метаболізмом). Середня величина Cmax у пацієнтів з повільним метаболізмом підвищені приблизно на 60%.
У пацієнтів похилого віку (71-80 років) метаболізм езомепразолу значно не змінюється.
Після одноразового прийому 40 мг езомепразолу AUC у жінок на 30% перевищувала таку у чоловіків. Надалі при систематичному щоденному прийомі препарату 1 раз / сут відмінностей у фармакокінетиці у пацієнтів обох статей не спостерігалося. Ці дані не впливають на дозування препарату.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного або середнього ступеня тяжкості фармакокінетичніпараметри не відрізняються від таких у пацієнтів з нормальною функцією печінки. При тяжких порушеннях функції печінки швидкість метаболізму знижена, що призводить до підвищення в 2 рази величини AUC. При регулярному прийомі 1 раз / сут езомепразол і його метаболіти не накопичуються в організмі.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри езомепразола не вивчались. Так як нирками виділяються тільки метаболіти езомепразолу, можна припустити що метаболізм езомепразолу у пацієнтів з порушеннями функції нирок не змінюється.
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ):
# 150; лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
# 150; тривала підтримуюча терапія для запобігання рецидивам у пацієнтів з вилікуваним езофагітом;
# 150; симптоматична терапія ГЕРХ;
Ерадикація Helicobacter pylori (в комбінації з антибактеріальною терапією), а також:
# 150; лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori;
# 150; попередження рецидиву пептичних виразок, асоційованих з Helicobacter pylori.
При застосуванні езомепразолу можуть очікуватися рідко зустрічаються побічні ефекти рацемічного препарату (омепразолу). При проведенні клінічних досліджень езомепразола такі ефекти описані не були.
При проведенні клінічних досліджень були виявлені наступні побічні ефекти:
З боку травної системи: часто (> 0.01, але 0.001, але 0.01, але 0.001, але 0.001, але