допоміжні речовини: лактози моногідрат - 48,17 мг; крохмаль кукурудзяний - 16,8 мг; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований - 9,6 мг; повідон К25 - 1,6 мг; магнію стеарат - 0,8 мг
оболонка плівкова: Opadry II білий Colorcon 85G18490 (полівініловий спирт - 0,88 мг, титану діоксид - 0,403 мг, макрогол 3350 - 0,247 мг, тальк - 0,4 мг, лецитин соєвий - 0,07 мг) - 2 мг
Таблетки: круглі, двоопуклі. вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору; на одній стороні гравіювання «G63», інша сторона без гравіювання.
На поперечному розрізі: білі або майже білі.
Фармакологічна дія - контрацептивний з антімінералкортікоідним і антиандрогенним компонентами.
Контрацептивний ефект препарату Мідіана грунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміна ендометрія.
Препарат Мідіана - це комбінований пероральний контрацептив, що містить етинілестрадіол і дроспіренон. У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні і слабкими антимінералокортикоїдними властивостями. Він позбавлений будь-якої естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, схожий з натуральним прогестероном.
Є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і яєчників при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.
Всмоктування. При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Cmax активної речовини в сироватці - 37 нг / мл, Tmax - 1-2 годин після одноразового прийому. Під час 1 циклу прийому максимальна Css дроспіренону в сироватці становить близько 60 нг / мл і досягається через 7-14 год. Біодоступність коливається від 76 до 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.
Розподіл. Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в сироватці, яке характеризується T1 / 2 (1,6 ± 0,7) і (27 ± 7,5) год відповідно. Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) і кортикостероїдзв'язуючого глобуліном (транскортином). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільний гормон. Індуковане етінілестрадіолом підвищення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Середній уявний Vd складає (3,7 ± 1,2) л / кг.
Біотрансформація. Після перорального прийому дроспіренон піддається значному метаболізму. Більшість метаболітів в плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при розкритті лактонового кільця, і 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. За даними досліджень in vitro, дроспіренон метаболізується при незначному участю цитохрому Р450.
Елімінація. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить (1,5 ± 0,2) мл / хв / кг. Дроспіренон виводиться тільки в невеликій кількості в незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону екскретуються нирками і через кишечник у співвідношенні приблизно 1,2: 1,4. T1 / 2 при екскреції метаболітів нирками і через кишечник становить приблизно 40 год.
Css. Під час 1 циклу лікування максимальна Css (приблизно 60 нг / мл) дроспіренону в сироватці досягається через 7-14 год. Відзначається 2-3-кратне збільшення концентрації дроспіренону. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.
Всмоктування. Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Cmax після одноразового прийому 30 мкг - близько 100 пг / мл, Tmax - 1-2 ч. Для етинілестрадіолу виражений значний ефект першого проходження з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютнабіодоступність варіює і становить приблизно 45%.
Розподіл. Vd, що становить близько 5 л / кг, зв'язок з білками плазми крові - близько 98%. Етинілестрадіол індукує синтез ГЗСС і транскортина в печінці. При щоденному прийомі 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГЗСГ підвищується з 70 до приблизно 350 нмоль / л. Етинілестрадіол в невеликих кількостях потрапляє в грудне молоко (приблизно 0,02% від дози).
Біотрансформація. Етинілестрадіол повністю метаболізується. Швидкість метаболічного кліренсу становить 5 мл / хв / кг.
Елімінація. Етинілестрадіол практично не виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні 4: 6. T1 / 2 для екскреції метаболітів становить приблизно 1 день. Елімінаційний T1 / 2 складає 20 ч.
Css. Стан Css досягається протягом 2-ї половини циклу лікування.
Вплив на функцію нирок. Css дроспіренону в сироватці у жінок зі слабкою ступенем ниркової недостатності (Cl креатиніну - 50-80 мл / хв) була порівнянна з такою у жінок з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну> 80 мл / хв). Концентрація дроспіренону в сироватці у середньому була на 37% вище у жінок із середнім ступенем ниркової недостатності (Cl креатиніну - 30-50 мл / хв) у порівнянні з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками зі слабким і середнім ступенем ниркової недостатності.
Лікування дроспіреноном не зробило клінічно значущий вплив на концентрацію калію в сироватці.
Вплив на функцію печінки. У жінок з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) крива середньої концентрації в плазмі не відповідала такій у жінок з нормальною функцією печінки. Значення Cmax, які спостерігаються у фазі абсорбції і розподілу, були однаковими. Під час закінчення фази розподілу зниження концентрації дроспіренону було приблизно в 1,8 рази вище у добровольців з помірною печінковою недостатністю в порівнянні з людьми з нормальною функцією печінки.
Після одноразового прийому загальний кліренс у добровольців з помірною печінковою недостатністю був приблизно на 50% знижений в порівнянні з людьми з нормальною функцією печінки.
Зазначене зниження кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною печінковою недостатністю не приводить до яких-небудь значущих відмінностей щодо концентрації калію в сироватці. Навіть при цукровому діабеті і одночасному лікуванні спіронолактоном (два фактори, які можуть спровокувати гіперкаліємію у пацієнта) не відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці вище верхньої межі норми.
Можна зробити висновок, що комбінація дроспиренон / етинілестрадіол добре переноситься пацієнтами з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).
Препарат Мідіана® не повинен призначатися при наявності будь-якого із станів, перерахованих нижче. Якщо будь-яка з цих станів розвивається вперше на тлі прийому препарату, потрібно його негайне скасування.
гіперчутливість до препарату або будь-якого його компоненту;
наявність тромбозів вен в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії);
наявність тромбозів артерій в даний час або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда);
провісники тромбозу (в т.ч. транзиторна ішемічна атака, стенокардія), в т.ч. в анамнезі;
ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, неконтрольована артеріальна гіпертензія;
серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією;
куріння у віці старше 35 років;
цереброваскулярні захворювання в даний час або в анамнезі;
наявність тяжких або множинних факторів ризику артеріального тромбозу (цукровий діабет із судинними ускладненнями, виражена артеріальна гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія);
спадкова або придбана схильність до венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до активованого протеїну С, недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
панкреатит, в т.ч. в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія;
важкі захворювання печінки в даний час або в анамнезі (до нормалізації печінкових проб);
виражена хронічна ниркова недостатність або гостра ниркова недостатність;
пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;
гормонозалежні злоякісні захворювання статевої системи (статевих органів, молочних залоз) або підозра на них;
кровотеча з піхви неясного генезу;
мігрень з осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі;
вагітність або підозра на неї;
спадкова непереносимість галактози, лактазная недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
З обережністю: фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії - куріння у віці до 35 років, ожиріння, дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія, мігрень без осередкової неврологічної симптоматики, неускладнені пороки клапанів серця, спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів); захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу - цукровий діабет, системний червоний вовчак (ВКВ), гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен; спадковий ангіоневротичний набряк; гипертриглицеридемия; захворювання печінки; захворювання, вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (в т.ч. жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності в анамнезі, мала хорея - хвороба Сиденгама); хлоазма; післяпологовий період.
Під час вагітності та лактації застосування препарату Мідіана® протипоказано. Якщо вагітність настала на тлі гормональної контрацепції, необхідна негайна відміна препарату. Наявні нечисленні дані про ненавмисному, з необережності, прийомі комбінованих пероральних контрацептивів свідчать про відсутність тератогенного ефекту і збільшення ризику для дітей і жінок під час пологів. Комбіновані пероральні контрацептиви впливають на лактацію, можуть зменшувати кількість і змінювати склад грудного молока. Невеликі кількості гормональних контрацептивів або їх метаболітів виявляються в молоці під час гормональної контрацепції і можуть впливати на дитину. Застосування комбінованих пероральних контрацептивів можливий після повного припинення грудного вигодовування.
Під час одночасного застосування дроспіренону і етинілестрадіолу повідомлялося про наступні побічні реакції: часто - ≥1 / 100 до