Маркери ураження яєчників. Вплив променевої терапії
Передчасна яєчникова недостатність (Пян) не завжди виникає у пацієнток, які отримували комбіноване лікування хіміотерапевтичними препаратами, незалежно від їх віку та типу хіміотера-певтіческіх агентів. Більшість молодих жінок з хворобою Ходжкіна, що лікувалися кількома хіміотерапевтичних препаратів та отримували променеву терапію на області, що виключають яєчники, зберігали здатність до дітородіння, хоча їх репродуктивні функції і починали знижуватися раніше, ніж у контрольній групі.
Є повідомлення про природному зачатті у молодої жінки з передчасною яєчникової недостатністю (Пян) після 14 курсів лікування ал-кілірующімі цитостатиками в комбінації з променевою терапією на область тазу в зв'язку з саркомою Юінга в області таза. Це свідчить про труднощі прогнозування ймовірності Пян після хіміотерапії, що в свою чергу ускладнює оцінку ефективності лікування, спрямованого на збереження функцій яєчників у таких пацієнток.
Сироваткові маркери ураження яєчників. Концентрації ингибина В, АМГ і ФСГ використовують як маркери для визначення порушення функцій яєчників після проведення хіміотерапії, хоча жоден з них не можна вважати ідеальним показником. Ингибин В і АМГ синтезуються зернистими клітинами яєчників, ФСГ секретується в гіпофізі, відзначено зниження естрадіолу і інгибіном В. Підвищення вмісту ФСГ в сироватці крові і зниження концентрації ингибина В і АМГ відображають пригнічення функцій яєчників у тих, що вижили онкологічних хворих навіть при наявності регулярних менструацій.
Хіміотерапія при онкологічних захворюваннях пов'язана з транзиторним придушенням ингибина В у дівчаток в препубертатном віці. Отже, чутливі до змін показники концентрацій ингибина В і ФСГ - потенційні маркери гонадо-токсичного ефекту хіміотерапевтичних препаратів у дівчаток в препубертатном періоді.
УЗД-маркери ураження яєчників. Іншим методом визначення стану яєчників у таких пацієнток служить УЗД, при якому визначають обсяг яєчників і кількість антральних фолікулів. У пацієнток, які перенесли онкологічні захворювання, з нормальними функціями яєчників нерідко виявляють нормальну кількість антральних фолікулів, хоча яєчники у них часто мають менший розмір, ніж у контрольній групі.
Вплив променевої терапії на яєчники
Променева терапія області малого тазу пошкоджує як яєчники, так і матку. Поразка яєчників при променевої терапії призводить до зниження репродуктивної функції та Пян. Поразки матки, викликані променевою терапією, проявляються порушенням росту ендометрія і олигоменореей. Це може істотно вплинути на наступні вагітності.
При впливі іонізуючої радіації найбільш вразливими виявляються фолікули яєчників зважаючи на вплив на ДНК. Променева терапія призводить до атрофії яєчників і зменшення запасу фолікулів. В результаті впливу радіації відбувається прогресивне підвищення вмісту ФСГ і ЛГ і зниження концентрації естрадіолу протягом 4-8 тижнів після променевого навантаження.
На клітинному рівні опромінення ооцитів позначається на стані клітин і призводить до стрімко розвивається пікнозом, ущільнення хромосом, руйнування ядерної оболонки і вакуолизации цитоплазми. Незворотність цих пошкоджень прийнято пояснювати недостатньою кількістю зароджуються стовбурових клітин в яєчнику.
Проте недавні дослідження показали присутність зароджуються стовбурових клітин в яєчниках у дорослих жінок, що доводить здатність ооцитів до відновлення після закінчення хіміо-або променевої терапії.
Онкологічні хворі після променевої терапії тазової області або всього тулуба відносяться до групи підвищеного ризику по Пян. Ступінь ураження яєчників пов'язана з віком пацієнток і загальною дозою опромінення яєчників. Доза опромінення 12 грей (Гр; 1 рад = 1 сГр) приводила до стійкої яєчникової недостатності у дівчаток в препубертатном періоді, в той час як доза всього 2 Гр давала такий же результат у жінок старше 45 років. Зазвичай вважають, що одноразової дози від 6,5 до 8,0 Гр досить для розвитку стійкої яєчникової недостатності у більшості жінок в постпубертатном періоді.
Відсоток зменшення запасу прімордіальних фолікулів в яєчниках при променевої терапії, спрямованої на область яєчників, залежить від отриманої дози. Вважають, що вже порівняно мала доза опромінення (3 Гр) достатня для поразки 50% всіх ооцитів у молодих жінок дітородного віку.
Проведено ряд досліджень для визначення залежності ураження яєчників від отриманої дози випромінювання у 90% пацієнток у віці 15-17 років. Коли середня доза радіації, впливати на яєчники, становила 1,2 Гр, зберігалися функції яєчників, тоді як при середній дозі 5,2 Гр функції яєчників зберігалися тільки у 60% пацієнток. Виснаження яєчників розвивається практично у всіх пацієнток при впливі на область тазу опромінення в дозах, необхідних для лікування раку шийки матки (85 Гр), раку прямої кишки (45 Гр) або загального опромінення всього тіла з пересадкою кісткового мозку (від 8 до 12 Гр на яєчники). Якщо проводять також хіміотерапію, доза опромінення, що викликає Пян, знижується.
Пригнічення функцій яєчників відбувається навіть в тих випадках, коли опромінення не спрямоване безпосередньо на область яєчників. Короткочасна променева терапія, спрямована на періаортальние лімфатичні вузли при лікуванні хвороби Ходжкіна, дає розсіяне опромінення яєчників дозою 1,5 Гр, найближчим часом функції яєчників при цьому не порушуються. Вплив цієї дози на розвиток віддалених за часом порушень функцій яєчників залишається менш зрозумілим. Важливо обговорити з онкологом, буде терапевтична доза опромінення спрямована безпосередньо на яєчники або вона буде розсіяною.