Групові антигени системи АВО були виявлені Ландштейнером в 1900-1901 тт. Чеський вчений Янську створив класифікацію груп крові людей згідно групових антигенів А і В-О (1), А (II), В (III) і AB (IV). Надалі було виявлено, що ці антигени містяться не тільки на еритроцитах, але і на лейкоцитах і тромбоцитах, на всіх клітинах організму і в секретах. Також було встановлено, що в плазмі крові містяться природні, а не виникли в результаті імунної стимуляції, антитіла проти групових антигенів крові. Ці антитіла здійснюють лізис або аглютинацію еритроцитів і відповідно антигенів А і В, проти яких вони спрямовані, класифікуються як альфа- або бета-ізогемагглютінінов, гемолізини.
Характерно, що ізогемантітела в даному випадку індукуються до неіснуючих в організмі людини антигенів. Так, у людини з групою крові 0 (1) немає ні А, ні В антигенів, але є альфа і бета ізогемагглютінінов, з групою А (II) -бета- гемаглютинін, з В (III) - альфа-гемаглютиніни.
Феномен виникнення ізоантитіл до відсутнім групових антигенів крові довго не піддавався поясненню. Потім було з'ясовано, що вони індукуються у 2-3-місячного плоду в зв'язку з заселенням кишечника мікрофлорою. Таким чином, цей феномен є результатом бактеріальної імунізації. Відомо, що Escherichia coli містить антиген, подібний В-антигену, a Shigella і Salmonella - антигени, подібні як А, так і В-антигену еритроцитів. Природно, що ембріон з груповим антигеном крові А буде імунізуватися і продукувати антитіла проти антигенів кишкової мікрофлори, подібних В-антигену еритроцитів і навпаки, але не будуть утворюватися антитіла проти власного антигену крові. Звідси стає зрозумілим, чому у людей, що містять А і В антигени (група АВ) не міститься в крові ні альфа, ні бета-гемолизинов і, навпаки, при відсутності групових антигенів (група О) в плазмі містяться як ті, так і інші.
Природні антитіла до А- і В-антигенів відносяться до IgM, вони не проходять через плаценту і не можуть пошкодити еритроцити плода, на яких можуть бути антигени, відмінні від антигенів матері.
Починаючи з 9-го тижня внутрішньоутробного розвитку еритроцити плода можуть потрапляти в кровотік матері в зв'язку з можливим змішуванням крові в лакунах формується трофобласта. Еритроцити, імунізуємо мати в разі несумісності по АВО. ініціюють продукцію антігруппових антитіл. Ці антитіла відносяться до IgG, вони транспортуються через плаценту і, будучи цитотоксическими, пошкоджують клітини крові зародка, приводячи до гемолітичної хвороби (morbus haemoliticus) плода та новонародженого.
Найчастіше груповий конфлікт спостерігається в тому випадку, коли у матері група крові 0 (1), а у плоду-А (II). Ці групи крові в людській популяції зустрічаються практично з однаковою частотою - 45% і 42% відповідно. Однак груповий конфлікт спостерігається досить рідко - менше, ніж в 10% випадків від загального числа пологів. Це обумовлено тим, що з кількох відомих аллотипи А- А1, А2, A3, А4, А5, А6 і т.д. імуногенним є тільки аллотипи А1. Найбільш схильні до впливу цитотоксичних IgG альфа-гемолизинов гомозиготні А1А1 ембріони.
Інші види несумісності за системою АВО практичного значення не мають, так як антиген В не відрізняється імуногенність і, крім того, групи крові В (Ш) і AB (IV) зустрічаються набагато рідше в 10% і в 3% випадків відповідно.
Груповий конфлікт спостерігається після 8-10 тижнів вагітності, коли на еритроцитах плода починають експресувати групові антигени системи АВО. і клінічно проявляється загрозою переривання вагітності або викиднем. Вдаються до вливання матері різних розчинів (неогемодез, поліглюкін, реополіглюкін) з метою зниження титру альфа-ізоантитіл до антигену А1. Враховуються титри вище 1:10.
Практика показала, що тільки 1-а вагітність при такого роду несумісності загрожує ембріону. При повторній вагітності цитотоксические IgG рідко проявляють свій негативний вплив на плід. Передбачається, що розвивається захисний механізм при повторній імунізації матері за принципом продукції антіідіотіпіческіх антитіл або блокуючих IgGI, що не ушкоджують плід.