надниркових
ЗАЛОЗИ
обсяг - 1,5
кубічних
сантиметра,
вага - 5 грамів
надниркових
зони
кори
ЗАЛОЗИ
клубочковая
(80%)
пучкова
сітчаста
мозкової
шар
(20%)
андрогени
альдостерон
кортизол
адреналін
ПАТОЛОГІЯ НАДНИРНИКІВ
• Феохромоцитома - секретирующая катехоламіни пухлина мозкової речовини надниркових залоз або клітин вегетативних гангліїв.
• Синдром Уотерхауза-Фридериксена - гостра
недостатність кори надниркових залоз
• Хвороба (синдром) Аддісона - первинний
або вторинний гіпокортицизм.
• Синдром Кушинга - гіперкортицизм (з переважанням гиперсекреции кортизолу) при доброякісних або злоякісних пухлинах кори надниркових залоз або клітин APUDсістеми
( «APUD» - акронім, утворений від перших букв
слів: amine, precursor - попередник, uptake -
поглинання; decarboxylation - декарбоксилирование).
ПАТОЛОГІЯ НАДНИРНИКІВ
• Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз - група спадкових захворювань, що розвиваються через надмірне
синтезу АКТГ.
• Вроджена дисфункція кори надниркових залоз - група аутосомно-рецесивних
спадкових захворювань, обумовлених генетичними дефектами ферментів
синтезу кортикостероїдів.
ПАТОЛОГІЯ НАДНИРНИКІВ
• Гіперальдостеронізм:
- первинний (синдром Конна) - спостерігається при гормонально активної пухлини
надниркових залоз; супроводжується гіпертонією,
полиурией, слабкістю м'язів, судомами.
- вторинний - при цирозі печінки, хронічному нефриті, серцевій недостатності; часто супроводжується набряками.
- синдром Бартера - варіант вторинного
гиперальдостеронизма без артеріальної
гіпертензії і набряків.
ПАТОЛОГІЯ НАДНИРНИКІВ
• Псевдогіперальдостеронізм (синдром
Лиддла) - спадкове захворювання з
високою артеріальною гіпертензією, гіпокаліємічний алкалозом і відсутністю
вироблення альдостерону.
надниркових
ренін
кортиколиберин
ЗАЛОЗИ
ангіотензин
альдостерон
кортизол
АКТГ
системна дія
на обмін речовин
надниркових
ЗАЛОЗИ
іннервація -
прегангліонарних
волокна
симпатичної НС
холінергічні
синапси (Н-ХР).
мозкової
шар
адреналін
феохромоцитома
прояви:
Артеріальна гіпертензія (в основній масі випадків
має характер кризів, в типових випадках тривають
менше 1 години).
серцебиття
Головний біль
пітливість
Підвищена збудливість і тремор
Зниження маси тіла
Абдомінальний синдром (болі, що не мають чіткої
локалізації і не пов'язані з прийомом їжі, в поєднанні
з нудотою і блювотою).
Інші ознаки (підвищений обмін речовин,
лихоманка, гіперглікемія, ортостатичнагіпотензія,
запори).
Гвперкортицизм
Кортизол в надлишкових концентраціях
надає:
• катаболічну дію на білкові
структури більшості тканин (атрофія
і дистрофія).
• стійка стимуляція глюконеогенезу і
гликогенолиза в м'язах і печінці (гіперглікемія, стероїдний діабет).
• перерозподіл жиру.
• електролітні розлади (гіпернатріємія, гіпокаліємія - артеріальна гіпертензія, аритмії).
• імуносупресивну дію (схильність до інфекцій).
Гвперкортицизм
(Хвороба Іценко-Кушинга)
гіпокортицизм
Для первинного гипокортицизма
характерні:
знижений рівень кортизолу і
альдостерону
високий рівень АКТГ і реніну
гіперкаліємія, гіпонатріємія
гіпоглікемія
лейкопенія, лімфоцитоз.
При вторинному Гіпокортицизм
продукція альдостерону корою
наднирників зберігається, тому що вона
практично не залежить від АКТГ,
внаслідок чого він протікає більш
легко.
гіпокортицизм
При первинному Гіпокортицизм дефіцит
кортизолу за механізмом негативного
зворотного зв'язку призводить до підвищення
продукції проопиомеланокортина, в
Внаслідок протеолізу якого, крім
АКТГ, утворюється і меланоцітстімулірующій гормон, що викликає
гиперпигментацию шкіри і слизових.
продукти процесингу
проопиомеланокортина і Семакс
Процесинг проопиомеланокортина і
утворення АКТГ
Процесинг проопиомеланокортина і
утворення АКТГ
Прояви гипокортицизма:
• гіперпігментація шкіри і слизових. при
аутоімунному генезі гіперпігментація часто
супроводжується вітіліго. іноді зустрічаються
випадки «білого аддісонізма»
• прогресуюче зневоднення, гіпонатріємія (тяга до солоної їжі) і гіперкаліємія
• аритмії, артеріальна гіпотензія, запаморочення, провокуються стресами
• схуднення - від помірного до значного,
особливо при початково надмірній масі тіла.
• астенія, зниження адаптивних можливостей
організму, депресія, дратівливість.
• зниження процесів глюконеогенезу та синтезу глікогену, гіпоглікемія
• диспепсичні розлади (поганий апетит, розлиті болі в епігастрії, чергування
проносів і запорів, нудота, блювота, анорексія).
гіпокортицизм,
хронічна недостатність кори
наднирників (хвороба Адиссона)
гіперальдостеронізм:
• Артеріальна гіпертензія - основний, а часто і єдиний симптом (у 20% осіб -
резистентна до терапії) з сильними головними
болями, частіше локалізуються в лобових частках.
• Інші симптоми - наслідок втрат калію
з сечею:
- слабкість серцевої діяльності, аритмії,
екстрасистолії,
- стомлюваність, парестезії
- слабкість м'язів, фасцікулляціі, судоми
- ніктурія, поліурія.
Основний метод діагностики - визначення
в крові альдостерону і реніну.
Додаткові - гіпокалі- і кальціємії,
гипернатриемия, лужна реакція сечі.
Природжений
ДИСФУНКЦІЯ кори
НАДНИРНИКІВ
СХЕМА ШЛЯХІВ СИНТЕЗУ
стероїдних гормонів
У корковому шарі
НАДНИРНИКІВ
С27
холестеролу
природний ліпофільний
спирт з сімейства
стиролів (С27 Н45ОН)
ФЕРМЕНТИ СИНТЕЗУ
СТЕРОЇДІВ
С20-22-ЛіАЗ (десмолази) - мітохондрії
С17-20-ЛіАЗ (десмолази) - мітохондрії
3β-гідроксістероід-ДГ - гладка ЕРС
21-гідроксилази - гладка ЕРС
17α-гідроксилази - гладка ЕРС
11β-гідроксилази - мітохондрії
18-гідроксилази (метілоксідаза І і ІІ)
Δ5,4-ізомерази - гладка ЕРС
ФЕРМЕНТИ СИНТЕЗУ
СТЕРОЇДІВ
більшість
ферментів,
нове
назва Старе
назва
перетворюють холестерол в
P450
scc
20: 22-десмолази
попередники
і біолоР450
С17 активні
17: 20-десмолази
гически
стероїди,
входять
цитохромов
450
С27 в групу
21-гідроксилази
450 С11
450 агоm
11 β-гідроксилази
450
ароматаза
клінічна форма
дефект
вродженої дисфункції кори
ферменту
наднирників
Гіперплазія кори з тотальною
20,22десмолаза стероидной недостатністю
і сольтеряющим синдромом
3-β-ОНстероідДГ
Гіперплазія кори з сольтеряющим синдромом і чоловічим
псевдогермафродитизмом
21-гідроксилази
Гіперплазія кори (сольтеряющая, вирильная, стерта)
клінічна форма
дефект
вродженої дисфункції кори
ферменту
наднирників
17-гідроксилази
Гіперплазія кори з гіпертензією і чоловічим псевдогермафродитизмом
Гіперплазія кори з гіпер11-β-гідроксилази тензо і вірилізацією
18-гідроксилази
Легка ступінь сольтеряющего
синдрому
без гіперплазії
кори
СХЕМА ШЛЯХІВ СИНТЕЗУ
стероїдних гормонів
У корковому шарі
НАДНИРНИКІВ
СИНТЕЗ прегненолона
Мітохондріальний фермент -
P450SCC
С20-22-ЛіАЗ
С20 С22
холестеролу
Дефіцит С20-22-ліази -
липоидная гіперплазія
наднирників з
тотальної кортикальной
недостатністю
СИНТЕЗ прогестерону
Ферменти гладкою ЕРС -
3β-гідроксістероіддегідрогеназа / Δ5,4-ізомерази
С3
С5-С4
17-ГІДРОКСІПРЕГНЕНОЛОН,
Дегідроепіандростерон
сольтеряющая синдром, дефіцит
кортизолу, гіперсекреція АКТГ,
недостатність вірілізації у
хлопчиків
Дефіцит С21-гідроксилази
Найбільш часто зустрічається
ферментативний дефект
стероидогенеза (> 90%)
Фермент гладкою ЕРС - P450C21
Бере участь в синтезі
минерало- і
глюкокортикоїдів
(Стероїдів С21)
Клінічні форми
1. вирильная
(Проста)
2. Сольтеряющая
3. Стертая
(Некласична)
Клінічні форми
1. Сольтеряющая
2.вірілізація,
Вирильная (проста)
сольтеряющая
стерта
синдром, 3.ацідоз,
гіпотонія,
(
некласична
судоми,
гіпоглікемія,
гіперпігментація
Клінічні форми
1. Сольтеряющая
2. вирильная (проста)
3. Стертая
збільшення:
(некласична
АКТГ
реніну
ангіотензину
Клінічні форми
вродженої дисфункції
кори надниркових залоз
і активність P450C21
алгоритм діагностики
стертою форми
недостатності
С21-гідроксилази
компенсація дефіциту
кортизолу
Дефіцит С11-гідроксилази
Мітохондріальний фермент -
P450C11
Бере участь в синтезі
минерало- і
глюкокортикоїдів
(Стероїдів С21)
вирилизация
гипернатриемия
гіпертензія
гіпокаліємія
поєднаний дефіцит
С17-гідроксилази
і С17-20-ліази
Ферменти гладкою ЕРС і
мітохондрій
Беруть участь в синтезі
глюкокортикоїдів і
андрогенів
гипернатриемия
гіпертензія
гіпокаліємія
Дефіцит С18-гідроксилази
(Кортікостеронметілоксідази І і ІІ)
Ферменти гладкою ЕРС і
мітохондрій
Беруть участь в синтезі
альдостерону
Легкий або помірний
сольтеряющая синдром,
АКТГ - в нормі,
немає вірілізації
Регуляція синтезу кортизолу
