Дана інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій.
В даний час у онкологічних хворих відзначається істотна поширеність грибкових інфекцій, зумовлених опортуністичними грибами, до числа яких належить і кандидоз.
Мікоз обумовлений дріжджоподібними грибами роду Candida. широко поширеними в природі. Їх можна виявити в повітрі, грунті, воді, на предметах побуту, продуктах харчування, а також на слизовій оболонці травного тракту, геніталій і шкірі у людей. Патогенними вважаються більше 10 видів дріжджоподібних грибів, з них основним є Candida albicans. хоча в останні роки відзначається неухильне зростання інших видів Candida. званих Candida non-albicans (Candida krusei, Candida tropicalis, Candida parapsilosis). рідше зустрічаються інші дріжджоподібні гриби (Mucor, Fusarium spp. та ін.).
Кандидоз відноситься до широко поширеній серед грибкових інфекцій оппортунистическому мікози. Частота захворюваності кандидозом за останні 15-20 років досягла 17% в загальній структурі гнійно-запальних захворювань.
Збудники кандидозу виділяються в середньому від кожної третьої людини з кишечника, геніталій, бронхіального секрету. Первинна колонізація організму відбувається в родових шляхах, а після народження - контактним і аліментарним шляхом. Інфікування дитини може статися при кандидозі сосків матері, від обслуговуючого персоналу, через предмети побуту і т.д. Спостерігаються спалахи кандидозу у новонароджених в пологових будинках. Можливий статевий шлях зараження, при цьому в передачі інфекції від жінки до чоловіка має значення кратність і масивність інфікування, глибина проникнення грибів у тканини уретри, трофічні зміни її слизової оболонки внаслідок перенесених запальних захворювань, а також загальний стан організму. В епідеміології кандидозу геніталій у чоловіків основним вважається статевий шлях передачі інфекції.
Основним фактором у розвитку кандидозу є фонове стан або захворювання організму, при яких умовно-патогенні збудники набувають патогенні властивості. До них відносяться: паранеопластіческіе процеси, первинні і вторинні імунодефіцитні стани, аутоімунні процеси, захворювання, пов'язані з порушенням екологічного середовища та ін. Певну роль у розвитку кандидозу грає широке використання препаратів, що мають імуносупресивної активністю - глюкокортикостероїди і цитостатики. Збільшенню захворюваності сприяє часте і не завжди виправдане призначення антибіотиків широкого спектру дії, в тому числі і з профілактичною метою. В останні роки багато дослідників прийшли до висновку, що основним фактором для виникнення поверхневих форм кандидозу, в тому числі і у онкохворих, є головним чином порушення клітинного імунітету.
Однією з найбільш частих локалізацій грибкової суперінфекції є ротова порожнина (орофарингеальний кандидоз, молочниця ротової порожнини).
Орофарингеальний кандидоз зустрічається приблизно у 30% онкологічних пацієнтів після хіміотерапії і більш ніж у 90% хворих на СНІД, і характеризується ураженням слизової щік, неба, зіва, мови, ясен, кутів рота. Захворювання починається з гіперемії слизової оболонки, пізніше з'являються поодинокі або множинні точкові нальоти білого кольору, частіше сирнистий характеру, вони можуть зливатися, утворюючи більші вогнища. Нальоти при соскабливании легко відділяються, при тривалому існуванні (більше 3 міс.) Стають щільними, а при відторгненні спостерігаються ерозії і ерозивні поверхні. При хронічному перебігу на слизовій оболонці щік поряд зі звичайними нальотами утворюються ділянки зроговіння сірувато-білого кольору, плоскі, що нагадують лейкоплакію. У кутах рота з'являються тріщини з мацерацією рогового шару епідермісу. Суб'єктивно хворих турбує печіння, болючість при прийомі їжі. Рідше зустрічається кандидозний вульвовагініт. Захворювання може протікати в гострій і хронічній формі. Гостра форма кандидозу характеризується гіперемією слизової оболонки геніталій, набряком, наявністю дрібних бульбашок, при розтині яких утворюються дрібні ерозії з нашаруванням сирнистий або ніжних нальотів білого кольору. При хронічній формі слизова оболонка передодня і піхви застійно гіперемована, набрякла, інфільтрована, є нальоти творожистого характеру у вигляді окремих вогнищ або суцільний поверхні. В області передодня і промежини іноді спостерігаються ерозії, що кровоточать тріщини, рідше - явища атрофії слизової оболонки. При гострій і хронічній формах вульвовагініту відзначаються виділення сирнистий або сливкообразной консистенції. Суб'єктивно хворих турбує свербіж, що посилюється під час менструації, а також у другій половині дня після тривалої ходьби. Відчуття печіння в області расчесов при сечовипусканні може призводити до затримки сечі. Баланопостит характеризується гіперемією і набряком головки статевого члена і внутрішнього листка крайньої плоті, бульбашками, при розтині яких утворюються точкові ерозії, нальотом сірувато-білого кольору у вигляді невеликих острівців або більшого розміру. При видаленні нальоту виявляється ерозований поверхню. Вогнища ураження мають чіткі межі, навколо них видно дрібні з шпилькову головку ерозії (відсівання). Хворих турбують свербіж і відчуття печіння в області голівки статевого члена. У 5-6% онкологічних хворих зустрічається поверхневий кандидоз шкіри. Основний його локалізацією є великі (пахово-стегнові, меж'ягодічная, під молочними залозами, подкрильцовие западини) і дрібні (міжпальцевих) складки, але висипання можуть виникати на гладку шкіру тулуба і кінцівок, в тому числі долонь і підошов. У онкологічних хворих вогнища можуть бути поза складок. З'являються дрібні з просяне зерно бульбашки, іноді і пустули, які розкриваються з утворенням ерозій. Внаслідок периферичного зростання ерозії швидко збільшуються в розмірі, зливаються, утворюючи великі ділянки ураження. Вогнища темно-червоного кольору з бордовим відтінком, блискучі, з вологою поверхнею, неправильних обрисів, з смужкою відшаровується епідермісу по периферії. Навколо великих вогнищ утворюються свіжі дрібні ерозії (відсівання). Кандидоз гладкої шкіри поза складок (груди, живіт, плечі, передпліччя, гомілки та ін.) Має клінічну картину, подібну з ураженням в області великих складок. Але іноді у дорослих захворювання може бути у вигляді еритематозних плям з лущенням в центрі і дрібними бульбашками по периферії. Кандидоз гладкої шкіри дрібних складок (міжпальцевих ерозія) частіше виникає між 3 і 4-м, 4 і 5-м пальцями кистей, рідше стоп і характеризується утворенням ерозованих вогнищ насичено-червоного кольору з гладкою, блискучою, як би лакованої поверхнею, чіткими межами, з відшаруванням рогового шару епідермісу по периферії. Захворювання може починатися з появи дрібних бульбашок на бічних дотичних гиперемовані поверхнях шкіри, потім поширюється на область міжпальцевих складки, з'являється набряклість, мацерація, лущення. Межпальцевая кандидозная ерозія спостерігається переважно в осіб, що мають тривалий контакт з водою, що сприяє розвитку мацерації шкіри, крім того, створюються сприятливі умови для розвитку кандидозної інфекції. Крім третіх і четвертих міжпальцевих складок можуть страждати і інші, не тільки на одній, а й на обох кистях. Хворих турбує свербіж, печіння, а при наявності тріщин - хворобливість. Перебіг захворювання хронічне, з частими рецидивами.
У хворого - СНІД. Небо і язичек покриті рясним сирнистий нальотом, який легко видаляється з допомогою марлевого тампона. Білі бляшки являють собою колонії Candida albicans, червоні плями на слизовій - вогнища атрофічного кандидозу
Почервоніння і тріщини в кутах рота у ВІЛ-інфікованого. Крім губ кандидозом вражені порожнину рота і глотка
Рідко зустрічається кандидоз долонь і підошов. На долонях захворювання може протікати по типу сухого пластинчастого дисгидроза (поверхневе пластинчатое, кільцеподібне або гирляндообразное лущення); везикулезно-пустулезной форми (бульбашки і пустули на тлі гиперемированной і набряку шкіри); за типом гиперкератотической екземи (на тлі дифузного гіперкератозу або окремих ділянок ороговілої шкіри спостерігаються різко обмежені широкі шкірні борозни, які мають брудно-коричневе забарвлення). Кандидоз шкіри підошов спостерігається переважно у дітей і характеризується наявністю дрібних бульбашок і пустул, гіперемійованих плям з лущенням і відшаровується мацерированной епідермісом по периферії. Кандидоз нігтьових валиків і нігтів (кандидозний пароніхія і онихия). Захворювання починається з заднього валика, частіше в області переходу його в бічній валик, з появи гіперемії, припухлості і набряклості шкіри. Потім запальні явища поширюються на весь валик, який стає потовщеним і як би нависає над нігтем, по краю валика спостерігається лущення. Шкіра валика стає тонкою, блискучою, зникає нігтьова шкірочка (епоніхіон). При натисканні валика може виділятися сукровиця, грудочку білої крошковатой маси або крапелька гною (внаслідок приєднання вторинної інфекції). Пізніше змінюється нігтьова пластина: стає тьмяною, в області луночки відділяється від ложа, руйнується за типом онихолизиса або з'являються поперечні борозни і піднесення. Ці зміни пов'язані з порушенням кровопостачання в області матриксу, тобто трофічного характеру, і з запаленням валика. При впровадженні гриба в нігтьову пластину, а це відбувається з латеральних країв, нігті стоншуються, відокремлюються від ложа, набувають жовто-бурого забарвлення і виглядають як би підстриженими з боків. У дітей молодшого віку запальні явища в області валика бувають більш вираженими, а нігтьова пластина змінюється з дистального краю. Рідко зустрічається кандидозної ураження нігтів без запалення валика.
З середини 80-х років для лікування всіх форм кандидозу у дітей і дорослих застосовують флуконазол (Микосист) - азолового з'єднання (капсули по 50, 100, 150 мг і розчин для інфузій: 1 флакон - 200 мг), що є похідним бістріазола. Механізм дії препарату обумовлений пригніченням синтезу ергостеролу, який входить до складу клітинної мембрани грибів. Микосист надає високо специфічне дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450. Активність даного препарату in vitro щодо C. albicans є високою. Так, серед штамів, виділених у онкогематологічних хворих, лише 3,2% штамів C. albicans були резистентні до флуконазолу і 2,4% штамів мали проміжну чутливість. Серед C. non-albicans резистентним до флуконазолу є C. krusei. Стійкість до препарату демонструють окремі штами C. glabrata.
Препарат слабо метаболізується печінкою, нирками переважно в незміненому вигляді. Перевагою Микосиста крім високої ефективності є відсутність гепатотоксичності, добра переносимість. Флуконазол добре абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Після перорального прийому більше 90% препарату потрапляє в системний кровотік. 60-75% препарату в незміненому вигляді виводиться з сечею, 8-10% - з фекаліями. 11% флуконазолу зв'язується з білками плазми. Препарат відмінно проникає в слину, мокротиння, сечу та інші тканинні рідини. Концентрація препарату в лікворі складає 70% від рівня в сироватці крові.
Період напіввиведення препарату при нормальній функції нирок хворого становить 27-34 години. При нирковій недостатності дози зменшуються, однак перша зазвичай в 2 рази перевищує наступні і є навантажувальною.
Добова доза флуконазолу (Микосиста) залежить від характеру і тяжкості микотической інфекції. Лікування необхідно продовжувати до досягнення клініко-лабораторної ремісії. При орофарингеальному формі кандидозу його призначають дорослим по 50-100 мг 1 раз на добу щодня, причому в перший день застосовують подвоєну дозу, курс лікування в онкологічних хворих становить 7-14 днів. При вагінальному кандидозі Микосист призначають одноразово в дозі 150 мг. При частих рецидивах хронічного вагінального кандидозу препарат призначають в дозі 150 мг 1 раз на місяць протягом 4-12 місяців. При кандидозі гладкої шкіри - 150 мг 1 раз на тиждень. Курс лікування - 2-4 тижні.