Імунна система людини являє собою дивовижний і дуже складний захисний механізм. Оскільки саме ця система є важливою складовою частиною захисного бар'єру шкіри, при лікуванні дерматологічних захворювань важливо враховувати особливості її функціонування. Будь-який збій або порушення шкірного захисного бар'єру провокує виникнення ряду шкірних захворювань.
Існує два основних види імунітету: вроджений і набутий.
Набутий імунітет, як і випливає з його назви, розвивається як адаптивна реакція організму на взаємодію з іншими, в тому числі патогенними, організмами. Цей вид імунітету також відомий під назвою «вироблений імунітет». Основна відмінність між цими двома видами імунітету полягає в швидкості відповідної імунної реакції.
Для розпізнавання інфекційних агентів система вродженого імунітету використовує вже існуючі спеціальні рецептори, які запускають реакцію негайного типу і активують для боротьби з інфекцією макрофагів.
Таку реакцію можна розглядати як запрограмовану, оскільки імунна система спочатку знайома з патогенним організмом і готова йому активно протидіяти. Відповідь системи набутого імунітету набагато повільніше, підготовка до боротьби з інфекцією може тривати кілька днів. Навчившись розпізнавати «загарбника» після попереднього контакту з ним, система набутого імунітету виробляє захисні антитіла і використовує для боротьби з інфекцією Т-клітини, а також «спостерігає» за розвитком реакції і при необхідності підсилює вироблення антитіл.
Набутий імунітет виробляється не тільки природним шляхом в результаті взаємодії з інфекційними збудниками, але і штучним шляхом. При цьому можлива активне вироблення імунітету завдяки імунізації, а також пасивне отримання з плазмою або сироваткою крові (такий імунітет називають тимчасово індукованим і використовують лише як коротку форму імунізації).
Імунітет, отриманий в ході пасивної імунізації, зазвичай зберігається протягом нетривалого періоду часу. Крім того, завжди існує ризик виникнення так званих реакцій гіперчутливості. Класичними прикладами штучного імунітету, сформованого пасивним шляхом, є лікування гострих інфекцій і отруєнь за допомогою лікувальних імунних сироваток.
Вроджений імунітет шкіри
У найбільш типових місцях проникнення мікроорганізмів в тіло людини (в шкірі, носової і ротової порожнини) відбувається вироблення і виділення антимікробних пептидів (АМП). Саме антимікробні пептиди забезпечують негайну захисну реакцію для запобігання інфекції при «зустрічі» з мікроорганізмами, які передаються повітряно-краплинним або контактним шляхом.
Надалі захисна реакція в місці мікробного вторгнення посилюється завдяки виділенню АМП з гранул фагоцитів - імунних клітин, що спеціалізуються на виявленні та знищенні бактерій, вірусів, а також відмерлих або пошкоджених клітин організму. На поверхні фагоцитів розташовані рецептори, що використовуються для «зв'язування» інфекційних агентів.
Більшість антимікробних пептидів з сімейств дефензіни або кателіцідінов потенцируют широкий спектр біологічних ефектів, таких як вплив на запальні та імунні клітини, епітелізація пошкодженої шкіри, стимулювання ангіогенезу і апоптозу (запрограмованої загибелі) імунних клітин.
Роль АМП у розвитку розацеа
Таке шкірне захворювання як розацеа є класичним прикладом результатів «поломки» імунної / захисної системи.
Розглянемо докладніше, які механізми сприяють виникненню подібного стану.
Як уже згадувалося, кателіцідіни є антимікробними пептидами (АМП), що входять до складу системи вродженого імунітету. Вони знаходяться в поті і слині, виробляються кератиноцитами, клітинами Лангерганса і огрядними клітинами і активуються під впливом ферменту серинових протеази. Основними «завданнями» кателіцідінов є залучення нейтрофілів, тучних клітин, моноцитів і Т-клітин.
Крім того, одна із захисних функцій позитивно заряджених кателіцідінов полягає в реакції з негативно зарядженою поверхнею мікроорганізмів (таких як бактерії, віруси і дріжджі) і їх знищення.
Також кателіцідіни активують ангіогенез, проліферацію кератиноцитів та синтез позаклітинного матриксу.
У недавньому дослідженні, проведеному американським вченим д-ром Річардом Л. Галло (Dr Richard L. Gallo) і його колегами, у пацієнтів з розацеа були виявлені підвищені рівні кателіцідіна і триптичних ферментів рогового шару шкіри.
Саме ця запальна реакція тканин і сприяє виникненню змін, подібних до тих, які спостерігаються при розацеа.
Щоб зрозуміти значущість цих висновків необхідно детальніше вивчити серин-протеазні ферменти і їх роль.
Серинові протеази - це клас ферментів, «вирізують» пептидні зв'язку в білках. Однією з амінокислот активного центру цих ферментів завжди є серин, що і зумовило їх назва.
Серін-протеазні ферменти відповідають за розвиток запальної реакції та імунної відповіді, а також за згортання крові.
Вони працюють в парі з інгібіторами серинових протеаз, які зазвичай припиняють дію ферментів, коли вони більше не потрібні.
Однак в шкірі пацієнтів з розацеа інгібітори протеаз, мабуть, не можуть регулювати активність серин-протеазних ферментів, через що запальна реакція йде по порочному колу, підтримуючи сама себе.
Важливість подібного відкриття полягає в тому, що для успішного лікування розацеа необхідно впливати на активність антимікробних пептидів, а не на бактерії, як вважалося протягом багатьох десятиліть.
А ще це означає, що наш підхід до пацієнтів також доведеться змінити, повідомивши, що рожеві ( «дорослі») вугри можуть бути викликані надлишком у шкірі природних антимікробних білків, а не бактеріями, відповідальними за виникнення вульгарних вугрів, як вважалося раніше. Спочатку це може бути досить важко через укорінених уявлень як фармацевтів, так і медичного персоналу, яким ще належить звикнути до нової інформацією.