У неврологічній практиці частка генетичних аномалій на порядок вище, ніж серед інших областей медицини. І в більшості випадків, вони не носять явно неврологічний характер. Наприклад, хорея або хвороба Гентингтона починається з патологічної рухливості м'язів.
характеристика захворювання
Це важливо! Захворювання характеризується генетично зумовленими змінами нервової системи. Але на перших етапах прояву стосуються опорно-рухового апарату. Виникають гіперкінези - неконтрольовані руху груп м'язів.
Зустрічальність патології перебувати в межах одного випадку на більш ніж 100 тис. Населення. Хоча в деяких частинах світу його частка може бути вище. Але тут більше значення відіграє фактор більш точної діагностики. Так в Сполучених Штатах хорея Гентингтона відзначається в 7 випадках на 100 тисяч населення. У Центрально Африканської республіки випадків захворювання відзначено як 3 на 1 мільйон. Але це не означає, що там даного захворювання практично немає. Більшість випадків просто не реєструється.
Причина та патогенез захворювання
В основі хвороби або хореї Гентингтона лежить генетична мутація короткого плеча 4 пари хромосом. Тут знаходитися ген, який відповідає за синтез білка гентігтона. Через що відбувається появи безлічі мутацій даного білка. Він починає негативно впливати на структури головного мозку, що призводить до руйнування базальних гангліїв (в першу чергу це стосується ядер смугастого тіла і чорної субстанції). Так називаються підкіркові структури, що відповідають за координованість рухів м'язів.
Значення нормального білка Гентінгтона до кінця не вивчена. Але передбачається його роль при здійсненні роботи нейронів. Аномальний же протеїн відрізняється великою кількістю амінокислотних залишків в порівнянні з нормальним. Це робить його абсолютно функціональним, при тих же хімічних характеристиках.
клініка захворювання
Дебют захворювання може доводиться на будь-який вік. Але найбільш часто його ознаки починають з'являтися у відносно молоді роки: 35-45 років.
Початок захворювання характеризується поєднанням ряду ознак:
- Хорея або безладні і нескоординовані рухи кінцівок і тулуба. На початку з'являються тільки поодинокі руху рук. Вони носять не довільний характер.
- Ослаблення пам'яті, уваги. Але на перших стадіях ці порушення на тлі гіперкінезів ледь помітні.
У міру прогресування пошкодження головного мозку рухи стають менш контрольованими. Захоплюють все більші й більші ділянки тіла. Якщо по початку хворого турбують тільки епізодичні сплески активності невеликих груп м'язів, то вже в розпал захворювання йому насилу піддається просте утримання тіла при ходьбі або стоянні. Трохи пізніше з'являються характерні пози і грімасніченіе. Це пов'язано з тим, що він втрачає контроль на тими групами м'язів, які переважно знаходяться в тонусі.
Все це негативно позначається на його особистісних якостях. Пацієнту ставати важко пересуватися, так він розуміє, що початок руху вимагає зусиль, спрямованих. Нарешті він практично перестає рухатися. Але ця стадія збігається з моментом початку розумової і психічної деградації.
Що стосується цієї самої деградації, він розвивається непомітно. Після ослаблення пам'яті і уваги на перших стадіях, під час розпалу захворювання відбувається випадання здатності до мислення. На початку мозок хворого втрачає здатність до образного мислення. Для деяких професій це мало помітно. Але після того, як відбувається ослаблення просторового мислення і орієнтації хворий ставати профнепридатним через неможливість виконувати будь-які дії самостійно. При цьому навички з самообслуговування ще зберігаються на досить високому рівні.
Фінал захворювання схожий з багатьма дегенератівнимііпатологіямі головного мозку.
- Пацієнт перестає повністю орієнтуватися в просторі, що робить його прикутим до одного місця. При це дійти до цього місця він може самостійно тільки за вказівками ззовні.
- Ослаблення функцій головного мозку робить пацієнта емоційно нестійкі і практично не контролює себе. Напади апатії легко змінюються агресивністю і навпаки.
При цьому, хвороба Гентінгтона практично ніколи не призводить до того, що пацієнт стає прикутим до ліжка. Хворі навіть на останніх стадіях здатні сидіти і стояти. Мовні навички зберігаються досить довго. Але вже після першої стадії мова пацієнта виглядає досить бідно в плані емоційного забарвлення.
Смерть в більшості випадків настає не через прогресування основного захворювання. Найчастіше вона є результатом соматичної патології. Так як вже на ранніх стадіях для хворих характерно пристрасть до шкідливих звичок.
діагностика
Постановка діагнозу хорея Гентингтона може бути заснована на використанні двох груп методів.
До них відносять найбільш ранні в плані своєї появи:
- Фізикальне дослідження, огляд і анамнез. Раніше поєднання цих методів було достатнім для постановки діагнозу. Так як практично 9 з 10 хворих мають типове поєднання гіперкінезів і ослаблення розумових здібностей. Однак в 10% дане поєднання характерно для інших патологій, лікування яких може значно відрізнятися.
- Інструментальна діагностика. Магнітно-резонансна та комп'ютерна діагностика інформативні тільки в розпал захворювання. Так як тут вже є осередки атрофії. Причому дистрофічні зміни в обов'язковому порядку повинні зачіпати підкіркові структури таламуса і гіпоталамуса.
- Генетичне дослідження. Є найточнішим. При ньому можливе виявлення аномалій 4 хромосоми. І якщо її гени кодують патологічну ланцюг білка гентінгтіна (хатінгтана), ймовірність діагнозу наближається до 100%.
- Ембріональні методи. Схожі з генетичним дослідженням. Але воно може за довго до народження виявити наявність патології. Це особливо актуально для методів екстракорпорального запліднення. Так як частота мутацій при них трохи вище.
На початку ери транквілізаторів і протисудомних препаратів вони широко застосовувалися як досить ефективний засіб для зниження активності м'язового тонусу. Це позначалося на зменшенні вираженості гіперкінезів. І до цього дня деякі з них призначаються в ряді випадків як симптоматичні препарати.
З моменту більш детального з'ясування причин захворювання крім транквілізаторів і антиконвульсантів (протисудомні препарати) при терапії хореї стали використовуватися інгібітори і попередники нейромедіаторів. Наприклад препарат тетрабеназин сприяє руйнуванню катехоламінових медіаторів за рахунок зниження швидкості їх транспорту з клітки до аксонам.