Коли Іоанн Хреститель почав проповідувати на берегах Йордану, Андрій разом з Іоанном Зеведеєвих (відбувалися з ним з одного міста - Віфсаїди) послідував за пророком, сподіваючись в його вченні знайти відповідь на свої духовні питання. Багато хто почав думати, що може бути Іоанн Хреститель і є очікуваний Месія, але він пояснив людям, що він не Месія, а посланий тільки приготувати Йому шлях. У той час Господь Ісус Христос прийшов до Іоанна Хрестителя на Йордан для хрещення, і той, вказуючи на Господа, сказав своїм учням: «Ось Агнець Божий, що бере на себе гріхи світу». Почувши це, Андрій з Іоанном послідували за Ісусом. Господь, побачивши їх, запитав: «Що вам треба?» Вони сказали: «Учителю (Учитель), де Ти живеш?» - «Підіть і побачите», - відповів Ісус, і з того часу вони стали Його учнями. В цей же день апостол Андрій пішов до свого брата Симона Петра і сказав йому: «Ми знайшли Месію». Так Петро приєднався до учнів Христових.
Однак апостоли не відразу цілком присвятили себе апостольському званню. З Євангелія ми знаємо, що брати Андрій і Симон Петро і брати Іоанн і Яків повинні були на якийсь час повернутися до своїх родин і зайнятися своєю звичайною роботою - риболовлею. Кілька місяців по тому Господь проходячи повз Галілейського озера і побачивши їх ловлять рибу, сказав: «Ідіть за Мною і Я зроблю вас ловцями людей». Тоді вони залишили свої човни і мережі і з того дня стали невідступними учнями Христовими.
Андрій, раніше інших апостолів пішов за Господом, отримав найменування Первозванного. Він перебував з Христом протягом всього періоду Його суспільного служіння. Після Воскресіння Спасителя апостол Андрій разом з іншими учнями удостоювався зустрічей з Ним і був присутній на Оливній горі, коли Господь, благословивши їх, піднісся на Небо.
Після повернення в Грецію апостол Андрій зупинився в місті Патрос (Патра), розташованому у затоки Корінфа. Тут через покладання рук він багатьох людей зцілив від недуг, в тому числі і знатну Максимілла, яка від щирого серця увірувала в Христа і стала ученицею апостола. Так як багато жителів Патри увірували в Христа, місцевий правитель Егеат запалав ненавистю проти апостола Андрія і засудив Його до розп'яття на хресті. Апостол, анітрошки не злякавшись вироку, у натхненній проповіді розкрив перед присутніми духовну силу і значення хресних страждань Спасителя.
Правитель Егеат не повірив проповіді апостола, назвавши його вчення божевіллям. Потім він велів розіпнути апостола так, щоб він довше страждав. Святого Андрія прив'язавши до хреста на зразок букви X, що не вбиваючи цвяхів у його руки і ноги, щоб не викликати швидкої смерті. Несправедливий вирок Егеата викликав в народі обурення, проте цей вирок залишився в силі.
Російська Церква, прийнявши віру з Візантії, єпископи якої ведуть спадкоємство від апостола Андрія, теж вважає себе його спадкоємицею. Ось чому пам'ять святого Андрія Первозванного так урочисто шанувалася в дореволюційній Росії. Імператор Петро I заснував на честь апостола Андрія перший і вищий орден, який давався в нагороду сановникам держави. З петровських часів російський флот зробив своїм стягом Андріївський прапор, на білому тлі блакитний хрест форми X, під покровом якого російські одержали безліч перемог.