Ферментопатії (фермент [и] + грец. Pathos страждання, хвороба; синонім ензімопатії) - хвороби і патологічні стани, обумовлені повною відсутністю синтезу ферментів або стійкої функціональної недостатність ю ферментних систем органів і тканин.
Спадкові ферментопатії. Генетично детерміновані порушення обміну речовин внаслідок Ф. лежать в основі багатьох спадкових хвороб. При цьому може бути зовсім ген, що контролює синтез білкової молекули ферменту (апофермента), або апофермент синтезується, але активність ферменту відсутня або різко знижена. В результаті генних мутацій може змінюватися послідовність амінокислот у структурі активного центру ферменту або в регіоні зв'язування апофермента з коферментом (найчастіше вітаміном або металом). Крім того, можуть синтезуватися нестабільні легко розпадаються молекули ферментів. Всі ці зміни структури білків-ферментів називають молекулярними хворобами, або молекулярної патологією. Відомо більше 150 спадкових Ф. для яких встановлено сутність генної мутації, визначені помилки в синтезі білкової молекули ферменту, а відповідні мутантні гени картіровани на хромосомах (тобто встановлена їх локалізація на одній з 22 аутосом або Х-хромосомі). Приблизно 75% генних мутацій, які призводять до розвитку Ф. представляють собою заміну підстав в молекулі ДНК, що призводить до зміни генетичного коду і відповідно до заміни однієї амінокислоти на іншу в поліп ептідной ланцюга ферменту.
Випадання каталітичної функції ферменту створює метаболічний блок відповідної біохімічної реакції. Патологічні прояви блоку можуть бути пов'язані з накопиченням речовин, що утворюються до блоку, або з дефіцитом продуктів реакції, які зазвичай синтезуються в результаті впливу ферменту. Існує велика група Ф. отримали назву хвороб накопичення, або тезаурісмози, при яких речовини - попередники реакції депонуються в клітинах (наприклад, глікоген при глікогенозах, глікопротеїни, гліколіпіди при ряді лізосомних хвороб, мукополісахариди при мукополісахарідозов). Багато патологічні стани обумовлені дефіцитом кінцевих продуктів реакції, зупиненої в результаті Ф. призводять до зниження біосинтезу гормонів (вроджена дисфункція кори надниркових залоз. Гіпотиреоз. Гипопаратиреоз і ін.). З'єднання, що накопичуються до метаболічного блоку, нерідко стають токсичними в результаті їх прео бразованія в обхідних біохімічних реакціях. При недостатності фенілаланін-гідроксилази в крові і тканинах накопичується не тільки фенілаланін, а й продукт його переаминирования - фенилпировиноградная кислота, токсично впливає на мозок дитини при фенилпировиноградной олігофренії (див. Фенилкетонурия). Ферментопатії синтезу сечовини ведуть до накопичення аміаку в крові і тканинах, що супроводжується токсичним ураженням ЦНС
Ферментопатії можуть бути пов'язані з патологічними змінами клітинних рецепторів. Так, спадкова недостатність мембранних рецепторів ліпопротеїнів низької щільності призводить до порушення регулювання активності ферментів синтезу холестерину і гіперхолестеринемії (див. Дислипопротеинемий). Деякі Ф. проявляються порушеннями активного мембранного транспорту (наприклад, транспорту амінокислот і цистину при цістінуріі, глюкози при гликогеновой хвороби, глюкуронової кислоти при вродженої гіпербілірубінемії).
За принципом провідних порушень обміну речовин спадкові Ф. поділяють на такі типи: I. ферментопатии обміну амінокислот (алкаптонурія, альбінізм. Гіпервалінемія, гістидинемія, гомоцистинурія, гіперлізінемія, лейциноз, тирозиноз, фенілкетонурія. Цістатіонінурія, цистиноз); II. обміну вуглеводів (галактоземія, глікогенози, лактат-ацидоз, непереносимість фруктози); III. обміну ліпвдов (ліпідози) - плазматичні (спадкова гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, недостатність лецитин-холестерінацілтрансферази) і клітинні (гангліозідози, муколіпідози, Сфінгоміеліноз, цереброзідози); IV обміну пуринів і піримідинів (подагра, синдром Леша - Найхана, оротовая ацидурия); V. біосинтезу кортикостероїдів (адреногенітальний синдром, гіпоальдостеронізм); VI. порфіринового (порфірії) і билирубинового) обміну (див. Гепатози); VII. сполучної тканини (Марфана синдром. Елерса - Данлоса синдром) ', VIII. обміну металів - гепатоцеребральная дистрофія і хвороба Менкеса (обмін міді), гемохроматоз (обмін заліза), сімейний періодичний параліч (обмін калію); IX. ферментопатии ерітрона - гемолітичні анемії, недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази і глютатіонредуктази в еритроцитах, анемія Фанконі (недостатність супероксиддисмутази); X. ферментопатии лімфоцитів і лейкоцитів - імунодефіцитні стани при недостатності аденозин-деамінази, пурин-нуклеотид-фосфорілази, септичний гранулематоз; XI. ферментопатии транспортних систем нирок (тубулопатии) - нирковий канальцевий ацидоз, хвороба де Тоні - Дебре - Фанконі, фосфат-діабет (див. рахітоподібних хвороби), XII. ферментопатии шлунково-кишкового тракту - мальабсорбції синдром при недостатності дисахаридаз, патологія кишкового транспорту глюкози і галактози, вроджена хлоридная діарея.
За клінічними проявами спадкові Ф. можуть бути поділені на нейром'язові (міопатії), ендокринні, печінкові, ферментопатии обміну сполучної тканини, кишкові, еритроцитарні і лейкоцитарні, Ф. репарації ДНК (синдроми з високим ризиком злоякісних захворювань), лізосомні ферментопатии.
Розпізнавання Ф. за клінічними ознаками досить важко, один і той же симптомокомплекс може бути викликаний різними Ф. (наприклад, гемолітична анемія. Молочнокислий ацидоз, гіпоглікемія, олігофренія, рахітоподібних хвороби). З іншого боку, дефіцити в системі одного ферменту можуть вести до різних клінічних проявах. Так, дефіцит фосфофруктокинази є причиною одного з типів гликогеновой хвороби, але також і ліпоматозу. Існують спадкові хвороби, пов'язані з дефектами багатьох ферментів (Муколіпідоз II, так звана I-клітинна хвороба - I-cell disease). Незважаючи на значне різноманіття клин. проявів спадкових Ф. можна виділити такі загальні ознаки, які дозволяють припускати наявність метаболічної хвороби у дитини для цілеспрямованого біохімічного обстеження. До таких ознак належать: затримка розумового розвитку, атетоз і атаксія, судомний синдром, повторні коматозні стану і синдром Рея, рецидиви кетоацидозу, специфічний запах сечі або тіла (спітнілих ніг, котячої сечі, мишачий запах, запах солоду або кленового сиропу), міопатії, аномалії скелета, незрозумілі лейко- і тромбоцитопенії, імунодефіцит, зміни волосся і шкіри, катаракта. збільшення розмірів печінки і селезінки, синдром мальабсорбції, незрозумілі випадки смерті сибсов.
Багато Ф. проявляються вже в періоді новонародженості, але нерідко трактуються лікарями як наслідки пре- і постнатальної гіпоксії, внутрішньочерепної родової травми (див. Родова травма новонароджених), фетального респіраторного дистресу. Відмінною особливістю спадкових Ф. у новонароджених служить наявність безсимптомного періоду (2-3 доби. Після народження). Стан погіршується раптово з проявами енцефалопатії (нейродістресс-синдрому). Різні аномалії обміну, зумовлені багатьма Ф. рідко мають специфічні риси, але за клінічними проявами можуть бути об'єднані в енцефалопатії токсичного і гіпоенергетіческое типів.
Енцефалопатії токсичного типу (табл. 1) пов'язані з накопиченням токсичних продуктів до ферментативного блоку в метаболічної ланцюга. Ними можуть бути органічні кислоти (кетокислот з розгалуженим вуглецевим ланцюгом,
метилмалонова, пропіонова, ізовалеріанової кислоти), аміак, галактозо-1-фосфат і галактітол і ін. Загальні прояви патології: відмова від грудей, блювота, летаргія і кома, судоми, зупинка дихання і печінкова недостатність, гіпертонія і клонус м'язів, дегідратація, ацидоз , кетоз, гипераммониемия.
Найбільш часті ферментопатии, що зумовлюють розвиток метаболічної енцефалопатії (нейродістресс-синдрому) в періоді новонародженості
Статті по темі Ферментопатії
- Спадкові хвороби Спадкові хвороби - см. Хвороби спадкові.
- Хребетного нерва синдром хребетного нерва синдром (синонім: синдром хребетної артерії, синдром Барре - Льеу, шийна мігрень, задній шийний симпатичний синдром) - синдром подразнення симпатичного сплетення, навколишнього хребетні артерії. Це періартеріального сплетіння, що утворюється з постга.
- хвороба
Новини про Ферментопатії
- Діарейнимсиндром: сучасні уявлення та принципи терапії Про патогенетичні особливості, клінічних проявах і принципах фармакотерапії діарейного синдрому розповідає доц. кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб з курсом гастроентерології МГСМУ, канд. мед. наук Ірина Миколаївна НІКУШКІНА. В даний час під діарейним синдромом прийнято
- Проблема травної недостатності: визначення, виявлення та корекція С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина Кафедра дитячих хвороб № 2 Російського державного медичного університету При розгляді патології тієї чи іншої системи обов'язково постає питання про можливу її недостатності. Загалом, недостатність тієї чи іншої системи - це невідповідність е
- Аутосомно Рецессивная Поликистозная Хвороба Нирок: зіставлення радіологічного і анатомічної картини Синдром артеріальної гіпертонії
Обговорення Ферментопатії
- Будьте ласкаві, скажіть, якщо у дитини синдром мальабсорбції, саме синдром. Найбільш часті причини мальабсорбції: 1) Порушення перетравлення: хронічний панкреатит, муковісцидоз, карцинома підшлункової залози 2) Недолік солей жовчних кислот: цироз печінки, холестаз, дисбактеріоз (синдром сліпої петлі, кишковий дивертикулез, розлади перистальтики), порушення реа
- Чи дійсно у мене вертебро-базилярна недостатність ?? Я думаю, що неврологи не праві. У Вас немає неврологічних ознак вертебро-базилярної недостатності (тобто диплопія, випадання полів зору, запаморочення. Атаксія, втрата свідомості). Показники кровотоку за результатами УЗДГ, ТКД в нормі. РЕГ - це дослідження з недостовірними результатами, які не
- Хр. надниркових залоз