Фармакотерапія клінічно значущі лікарські взаємодії в кардіології

Під взаємодією лікарських засобів розуміють зміну ефективності та безпеки одного препарату при одночасному або послідовному його застосуванні з іншим препаратом. З клінічної точки зору важливі взаємодії лікарських засобів - ті, які змінюють ефективність і безпеку фармакотерапії. В основі раціонального комбінування лікарських засобів лежить їх взаємодія, що приводить до підвищення ефективності препарату без збільшення ризику розвитку небажаних явищ. Найбільш широко в кардіологічній практиці раціональне комбінування використовують при призначенні антигіпертензивної терапії (наприклад, ефективність поєднання діуретика та інгібітору АПФ, β-адреноблокатора і дигидропиридинового блокатора кальцієвих каналів перевищує ефективність препаратів, призначених окремо). При нераціональному комбінуванні взаємодія лікарських засобів може призводити до зниження ефективності фармакотерапії (наприклад, НПЗЗ знижують ефективність інгібіторів АПФ при АГ).

У клінічній практиці необхідно враховувати такі фактори ризику взаємодії лікарських засобів.

  • Через порушення фармакокінетичних процесів у новонароджених (незрілість основних механізмів) і літніх (вікове погіршення функції печінки, нирок, шлунково-кишкового тракту) в даних вікових групах розвиток небажаних лікарських взаємодій найбільш ймовірно, у зв'язку з чим необхідний більш ретельний підбір лікарських засобів.
  • Відомо, що при хронічних захворюваннях печінки і нирок, ХСН в зв'язку з ураженням слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, зниженням детоксикаційної функції печінки і синтезу білків відбувається зміна фармакокінетики багатьох лікарських засобів.
  • Ризик розвитку лікарських взаємодій особливо високий при призначенні кількох лікарських засобів хворому з супутніми захворюваннями.

- Терапевтичну широту лікарських засобів.

  • До препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном відносять аміноглікозиди, непрямі антикоагулянти, серцеві глікозиди, протиепілептичні лікарські засоби, трициклічні антидепресанти, солі літію, теофілін. Для таких препаратів навіть невелике підвищення концентрації в крові під впливом іншого лікарського засобу може призвести до серйозних небажаних реакцій. Для підвищення безпеки фармакотерапії слід проводити регулярний контроль концентрації таких препаратів у крові.
  • В основі індивідуальних відмінностей в фармакологічному відповіді на деякі лікарські засоби лежать мутації генів білків, відповідальних за фармакокінетику і фармакодинаміку. Найбільше клінічне значення має поліморфізм метаболізму лікарських засобів. Носії алелей ізоферментів цитохрому Р450 2D6,2С9, 2С19 - повільні метаболізатори деяких лікарських засобів, субстратів відповідних ізоферментів. У таких пацієнтів високий ризик виникнення небажаних реакцій при взаємодії субстратів даних ізоферментів з іншими препаратами.