Алергічні реакції:
• В 1 випадку при застосуванні апрепітанту на тлі хіміотерапії відзначений синдром Стівенса-Джонсона і ще в 1 випадку при застосуванні тільки апрепітанту спостерігався ангіоневротичний набряк і кропив'янка ..
Інші:
• Часто - слабкість / підвищена стомлюваність; рідко - набряки.
• Нападоподібні відчуття жару.
• Відчуття дискомфорту в області грудної клітини.
• Сонливість.
• Жага.
• Зниження або підвищення маси тіла.
• Приєднання стафілококової або грибкової інфекції ..
У більшості випадків побічні ефекти, виявлені в ході клінічних досліджень, були легкими та помірними.
Профіль небажаних явищ при проведенні повторних циклів хіміотерапії із застосуванням апрепітанту був порівнянний з таким під час першого циклу хіміотерапії.
Застереження до використання
Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень безпеки препарату при вагітності не проводилося, тому застосування Еменд при вагітності не рекомендується.
Невідомо, чи виділяється апрепітант з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування в зв'язку з ризиком небажаного впливу на немовля.
C обережністю слід застосовувати Еменд у пацієнтів, які одночасно застосовують лікарські препарати, які метаболізуються головним чином за участю ізоферменту CYP3A4. тому інгібування CYP3A4 апрепітант може привести до підвищення концентрації цих препаратів в плазмі крові. Одночасне призначення Еменд з варфарином може привести до клінічно значущого зниження МНО. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, слід ретельно контролювати значення МНО протягом 2 тижнів при кожному циклі хіміотерапії і особливо через 7-10 днів після початку прийому Еменд по 3-денний схемою. Ефективність гормональних контрацептивів може знизитися під час і протягом 28 днів після лікування Еменд. Під час лікування Еменд і протягом 1 місяця після прийому останньої дози Еменд слід використовувати альтернативні і резервні методи контрацепції.
У пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. Клінічні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні.
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. а також у пацієнтів в термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, корекція дози не потрібна.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Корекції дози залежно від статі і расової приналежності не потрібно.
Використання в педіатрії:
Безпека і ефективність застосування Еменд у дітей не вивчалась.
Препарат приймають всередину незалежно від прийому їжі.
У таблицях наводиться схема прийому препаратів в залежності від ступеня еметогенного протипухлинної терапії.
Наслідки неправильного дозування
симптоми:
Наявні дані щодо застосування апрепітанту в високих дозах без хіміотерапії свідчать про добру переносимість препарату. У 1 пацієнта, який прийняв 1440 мг апрепітанту, спостерігалися сонливість і головний біль.
лікування:
Терапію Еменд слід припинити і забезпечити контроль стану пацієнта. При необхідності проводять симптоматичну терапію. У зв'язку з протиблювотну дію апрепітанту лікарські препарати, що викликають блювоту, швидше за все не будуть ефективні. Антидот до препарату невідомий. Гемодіаліз не ефективний.
Поєднання з іншими ліками
Апрепітант є субстратом, помірним інгібітором і індуктором ізоферменту CYP3A4, а також індуктором CYP2C9.
При одночасному призначенні апрепітант може підвищувати концентрацію в плазмі лікарських препаратів, метаболізм яких відбувається за участю CYP3A4.
Еменд не слід застосовувати одночасно з пімозидом, терфенадином, астемізолом та цизапридом. Інгібування CYP3A4 під впливом апрепітанту може привести до підвищення концентрації цих препаратів в плазмі і до потенційно серйозним і небезпечним для життя реакцій.
Апрепітант індукує метаболізм варфарину та толбутаміду. Одночасне призначення Еменд з цими або іншими препаратами, які метаболізуються CYP2C9. може привести до зниження їх концентрації в плазмі. Не було помічено впливу Еменд на AUC R- або S-варфарину, проте при спільному застосуванні спостерігалося зниження мінімальної концентрації S-варфарину, яке супроводжувалося зниженням МНО на 14% через 5 днів після закінчення прийому Еменд.
Препарат зменшує AUC толбутаміду, що є субстратом CYP2C9, на 23% в 4 день, на 28% в 8 день і на 15% в 15 день. При цьому толбутамид в одноразовій дозі 500 мг призначали перед початком 3-денний схеми терапії Еменд в 4, 8 і 15 дні.
Взаємодія Еменд з препаратами, які є субстратами переносника P-глікопротеїну, малоймовірно. Апрепітант не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики антагоністів серотонінових 5HT3 рецепторів - ондансетрона, гранісетрон і гідродоласетрона.
При одночасному прийомі Еменд і ГКС відзначено збільшення AUC дексаметазону в 2.2 рази, метідпреднізолона, що вводиться в / в - в 1.3 рази і метилпреднізолону прийнятого всередину - в 2.5 рази. У зв'язку з цим для досягнення необхідного ефекту стандартну дозу дексаметазону при його прийомі всередину в комбінації з апрепітант знижують на 50%, метилпреднізолону при введенні в / в знижують приблизно на 25%, при призначенні всередину - на 50%.
При застосуванні Еменд разом з хіміотерапевтичними препаратами, метаболізм яких головним чином або частково відбувається за участю CYP3A4 дози цих препаратів може не підлягати корекції. Однак рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні у пацієнтів, які отримують дані препарати, і забезпечити додаткове спостереження. Вплив Еменд на фармакокінетику доцетакселу не виявлено.
Ефективність гормональних контрацептивів в період прийому і протягом 28 днів після закінчення прийому Еменд може бути знижена.
При одночасному пероральному прийомі мідазоламу і Еменд відзначено збільшення AUC мідазоламу. Можливе підвищення концентрації в плазмі крові мідазоламу або інших бензодіазепінів, метаболізм яких здійснюється за участю CYP3A4. слід брати до уваги при одночасному призначенні цих препаратів з Еменд.
Одночасний прийом Еменд з препаратами, які пригнічують активність CYP3A4, може привести до збільшення концентрації апрепітанту в плазмі крові. Отже, необхідно з обережністю призначати Еменд в комбінації з сильними інгібіторами CYP3A4. Однак одночасний прийом Еменд з помірними інгібіторами CYP3A4 не викликає клінічно значущих змін концентрації апрепітанту в плазмі крові.
Одночасний прийом Еменд з препаратами, які є сильними індукторами CYP3A4. може привести до зменшення концентрації апрепітанту в плазмі і, таким чином, до зниження ефективності Еменд.
У пацієнтів з легкою і помірною артеріальною гіпертензією прийом таблетки апрепітанту, що містить дозу, яку можна порівняти з 230 мг препарату в капсулах, в комбінації з дилтіаземом в дозі 120 мг 3 рази / добу протягом 5 днів приводив до збільшення AUC апрепітанту в 2 рази і одночасного збільшення AUC дилтіазему в 1.7 рази. Ці фармакокінетичні ефекти не приводили до клінічно значущих змін на ЕКГ, ЧСС або АТ в порівнянні зі змінами даних показників при прийомі тільки дилтіазему.
Одночасний прийом апрепітанту 1 раз / сут в формі таблеток в дозі, порівнянної з 85 мг або 170 мг препарату в капсулах, і пароксетину в дозі 20 мг 1 раз / сут приводив до зменшення AUC приблизно на 25% і Cmax приблизно на 20% як для апрепітанту, так і для пароксетину.
Попередження! Перед тим як застосовувати лікарський засіб Еменд (EMEND). необхідно пройти консультацію з Вашим лікуючим лікарем. Ні в якому разі не використовуйте даний препарат без призначення та нагляду фахівцем.
Інформація викладена на цій сторінці наведена у вільному перекладі і може відрізнятися від дійсності, бути не актуальною і помилковою. Інформація надана виключно для ознайомлення. Повна інструкція по використанню ліків знаходиться в коробочці з препаратом.