Ю.А. Дубосарська, д.м.н. завідувач кафедри акушерства, гінекології та педіатрії Дніпропетровського медичного інституту традиційної і нетрадиційної медицини
Згідно з даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), у світі налічується понад 2 млрд людей, які страждають захворюваннями печінки, що в 100 разів перевищує поширеність ВІЛ-інфекції. За останні 20 років у всьому світі простежується чітка тенденція до зростання числа захворювань гепатобіліарної системи [4, 5]. Тільки в країнах СНД щорічно реєструється від 500 тис. До 1 млн осіб, які страждають тією чи іншою печінковою патологією. Відзначається збільшення частоти патології гепатобіліарної системи в молодому віці, у жінок в 4-7 разів частіше, ніж у чоловіків. За даними експертів ВООЗ, кожна 5-та жінка і кожен 10-й чоловік в Європі страждають патологією печінки і жовчовивідних шляхів. Отже, терапія захворювань гепатобіліарної системи є однією з найактуальніших завдань сучасної медицини [4, 5].
Взаємозв'язок між репродуктивною та гепатобіліарної системами відома давно [8, 12, 14]. З одного боку, у пацієнтів з проліферативними захворюваннями репродуктивної системи часто виявляється патологія печінки і жовчовивідних шляхів, що сприяє розвитку порушень метаболізму естрогенів; з іншого - надлишок в крові деяких статевих стероїдів несприятливо впливає на різні функції печінки. Тісні функціональні взаємозв'язки стану печінки і рівня жіночих статевих гормонів, часто зустрічається поєднання їх порушень, а також необхідність застосування гормональної терапії, що впливає на діяльність печінки, пояснюють підвищений інтерес до вивчення функціонального стану печінки у гінекологічних хворих [3, 13].
Загальні відомості про печінки
Термін «печінку» походить від слова «піч», тому що печінку має найвищу температурою з усіх органів. Це пов'язано з тим, що в печінці на одиницю маси відбувається найбільша кількість утворення енергії. До 20% маси печінкової клітини займають мітохондрії - «силові станції» клітини, які безперервно утворюють АТФ, що розподіляється по всьому організму.
Печінка - найбільший орган в організмі людини і тварин; у дорослого вона важить 1,2-1,5 кг. Її маса змінюється з віком - приблизно з 50 років печінка починає атрофуватися, і до старості її вага становить всього 0,8-1 кг. Хоча печінку становить 2-3% маси тіла, на неї припадає від 20 до 30% споживаного організмом кисню [8].
Структурно-функціональною одиницею печінки є часточка печінки. Простір між печінковими клітинами є жовчні ходи. У центрі дольки проходить вена, в междольковой тканини - судини і нерви. У печінці людини налічується близько 500 тис. Печінкових часточок (рис. 1). Печінка складається приблизно з 300 млрд клітин, 80% з яких становлять гепатоцити.
Печінка являє собою найважливішу залозу, що забезпечує сталість внутрішнього середовища організму. Це унікальний і складно функціонуючий орган, який є центральним у метаболізмі білків, вуглеводів, жирів і грає важливу роль в метаболізмі лікарських препаратів.
Основні функції печінки
1. жовчоутворюючої і жовчовидільної функції. Печінкові клітини секретують жовч, до складу якої входять вода, електроліти, органічні речовини (жовчні кислоти і солі, холестерин, кон'югований білірубін, цитокіни та ін.) І важкі метали, зокрема мідь. Загальна кількість продукується печінкою жовчі становить в середньому 600 мл / сут. Біологічні функції жовчі включають видалення з організму ліпофільних компонентів, які не можуть бути утилізовані і виділятись з сечею; а також секрецію жовчних кислот, які беруть участь у перетравлюванні харчового жиру і абсорбції продуктів його гідролізу [4, 8].
2. Метаболічна функція. У печінці синтезуються речовини, необхідні для функціонування інших органів шлунково-кишкового тракту (шлунка, підшлункової залози і тонкого кишечника). Продукти розщеплення поживних речовин надходять в печінку з травного тракту через ворітну вену. У печінці відбувається обмін білків і амінокислот, ліпідів, вуглеводів, біологічно активних речовин (гормонів, біогенних амінів і вітамінів), мікроелементів, а також регуляція водного обміну. Печінка забезпечує синтез білків, в тому числі протеїнів плазми крові, їх депонування; переаминирование і дезамінування амінокислот; освіту сечовини і синтез креатиніну; синтез глікогену з моносахаридів і невуглеводних продуктів; окислення жирних кислот; утворення кетонових тіл і синтез холестерину. Основний шлях катаболізму холестерину в печінці - утворення жовчних кислот; також на основі холестерину утворюються всі стероїдні гормони: глюкокортикоїди, мінералокортикоїди і статеві гормони (естроген, андрогени і прогестерон); вітамін D3. ліпіди плазми крові. На все стероїдні гормони витрачається лише 3% холестерину [4, 8].
3. Функція, що депонує. У печінці відбувається накопичення вуглеводів у вигляді глікогену; білків, жирів, гормонів, вітамінів (A, D, К, С, РР, B12) і мінеральних речовин (залізо, мідь, марганець, кобальт, молібден) [4, 8].
4. Бар'єрна функція. У печінці здійснюється знешкодження (біохімічна трансформація) чужорідних і токсичних сполук, що надійшли з їжею або утворилися в кишечнику, а також токсичних речовин екзогенного походження. Мікроорганізми знешкоджуються макрофагами (купферовскими клітинами) шляхом фагоцитозу і лізису. Хімічні речовини знешкоджуються в дві фази:
1-я фаза - опосередковане мікросомальними ферментами, монооксигенази, цитохром-С-редуктазой і цитохромами Р450 ферментативне окислення і відновлення, метилування, ацетилування і гідроліз, які призводять до утворення активних проміжних метаболітів. Окремі метаболіти мають гепатотоксичними властивостями;
2-я фаза - подальша кон'югація з глюкуроновою, сірчаною і оцтової кислоти, глутатионом, таурином та іншими речовинами.
Деякі речовини, особливо розчинні кон'югати, знешкоджуються в одну фазу або без змін виводяться в складі жовчі і сечі. Печінка бере участь в інактивації:
• гормонів, в тому числі глюкокортикоїдів, альдостерону, андрогенів, естрогенів, інсуліну, глюкагону, гастроінтестинальних гормонів та ін .;
• біогенних амінів - гістаміну, серотоніну, катехоламінів;
• лікарських речовин і етанолу.
Зростання забруднення навколишнього середовища, підвищення споживання різних консервантів, алкоголю, безконтрольне застосування ліків значно підвищують метаболічну навантаження на печінку [4, 8].
5. Екскреторнафункція. З печінки різні речовини ендогенного і екзогенного походження (більше 40 сполук) надходять в жовчні протоки і виводяться з жовчю або потрапляють в кров, звідки виводяться нирками. Одна з особливостей видільної функції жовчі полягає в тому, що вона здатна виводити з організму такі речовини, які ніяким іншим чином з організму виведені бути не можуть. Речовини, що виділяються практично тільки з жовчю, підрозділяються на дві групи:
• речовини, пов'язані в плазмі крові з транспортними білками, які не можуть подолати нирковий бар'єр (наприклад, гормони);
• речовини, нерозчинні у воді (холестерин, стероїдні сполуки).
У печінки жиророзчинні речовини з'єднуються з глюкуроновою кислотою і переходять в водорозчинне стан, після чого вони вільно виділяються через нирки [4, 8].
6. Гомеостатическая функція. Печінка підтримує постійний склад крові (гомеостаз), забезпечуючи синтез, накопичення і виділення в кров різних метаболітів, а також поглинання, трансформацію і екскрецію компонентів плазми крові. Печінка бере участь:
• в пігментному обміні і ерітрокінетіке, в тому числі в руйнуванні еритроцитів, деградації гема з подальшим утворенням білірубіну;
• в ііммунопоеза і імунологічних реакціях: у формуванні імуноглобулінів, а також в розщепленні до 95% речовин з антигенними властивостями в зірчастих ретикулоендотеліоцитах печінки;
• в регуляції рівноваги між згортання і антісвертивающей системами крові - в печінці синтезуються фібриноген, фактори згортання крові та фібринолізу (I, II, V, VII, IX, X, XII, XIII, антитромбін III, антиплазмін, протеїни C і S), гепарин та ін.;
• в депонування плазми крові, формених елементів і лімфи [4, 8].
Таким чином, печінка забезпечує три основних напрямки життєдіяльності: травлення, обмін речовин (енергозабезпечення, метаболізм білків, жирів, вуглеводів, гормонів, вітамінів, ферментів, води, електролітів, мікроелементів, пігментів) і детоксикацію, а також кровообіг.
Фактори, що порушують метаболізм естрогенів
Метаболізм естрогенів порушується при поєднанні несприятливих факторів зовнішнього середовища і генетичної схильності до них [12, 14].
Серед генетичних факторів, які підвищують сприйнятливість до порушення метаболізму естрогенів, можна виділити поліморфізм генів, що кодують ферменти першої і другої фаз детоксикації (CYP 1A1, CYP 1B1, CYP 3A4, COMT, MTHFR, GST і т.д.).
Серед несприятливих факторів зовнішнього середовища можна виділити [11, 14]:
1. Куріння, яке призводить до зниження активності Р450 і провокує оксидативний стрес, що сприяє перетворенню естрогенів в метаболіти, що володіють канцерогенною дією на тканини матки, молочних залоз і яєчників.
2. Прийом гормональних контрацептивів або жіночих статевих гормонів з лікувальною метою.
3. Інсектициди (кошти від комах) - токсичні сполуки, які можуть надходити в організм з їжею або інгаляційно при їх використанні в побуті. Потрапляючи в організм, вони блокують активність ферментів Р450.
4. Гормони в продуктах харчування, особливо в м'ясних продуктах. Поступаючи в організм жінки, вони всмоктуються з шлунково-кишкового тракту і конкурентно взаємодіють з гормональними рецепторами матки, молочних залоз і яєчників.
5. Ожиріння, що сприяє накопиченню жіночих статевих гормонів в організмі. Причина цього полягає в тому, що жирова клітковина містить велику кількість ферменту ароматази CYP 19, який перетворює чоловічі статеві гормони, які утворюються в надниркових залозах, в естрогени.
6. Фталати - токсичні сполуки, які виявляються у всіх пластмасових виробах і полімерних засобах для домашнього вжитку (целофан, плівка для упаковки продуктів, поліетиленові пакети, освіжувачі повітря, поліролі, фарби, лаки і т.д.). Фталати здатні взаємодіяти з рецепторами естрогенів і активізувати їх, маскуючи таким чином дію самих естрогенів.
7. Захворювання шлунково-кишкового тракту.
8. Стреси.
9. Дефіцит нутрієнтів, також порушує метаболізм естрогенів. Це пов'язано з тим, що багато вітаміни і мінерали є кофакторами ферментів, які беруть участь в процесах перетворення естрогенів (β-каротин - провітамін А, фолієва кислота, селен).
10. Малорухливий спосіб життя. Виявляється, що фізичні навантаження стимулюють 2-гідроксилювання і детоксикацію естрогенів.