Загальні характеристики. склад:
Активна речовина: ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрат у перерахунку на ципрофлоксацин - 250 мг;
Допоміжні речовини (ядро): кросповідон - 7 мг, целюлоза мікрокристалічна - 43,9 мг, повідон (полівінілпіролідон) - 16,3 мг, магнію стеарат - 3,7 мг, крохмаль кукурудзяний - 13,0 мг.
Допоміжні речовини (оболонка): гіпромелоза - 8,5 мг, титану діоксид - 4,5 мг, макрогол - 2,0 мг.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Прагівомікробное засіб широкого спектра дії, похідне хінолону, пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (у т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини. Діє бактерицидно на грамнегативні мікроорганізми в період спокою і поділу (тому що впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу.
Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На тлі прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельної вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належить до групи інгібіторів ДНК-гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад каміноглікозідам, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів. До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії (Escherichia coli, Salmonella spp. Shigella spp. Citrobacterspp. Klebsiella spp. Enterobacterspp. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp. Morganella morganii, Vibrio spp. Yersinia spp), інші грамнегативні бактерії (Haemophilus spp. Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp. Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), деякі внутрішньоклітинні збудники - Legionella pneumophila, Brucella spp. Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii.
Грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). До ципрофлоксацину також чутливий Bacillus anthracis.
Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Чутливість Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (розташованих внутрішньоклітинно) - помірна (для їх придушення потрібні високі концентрації).
До препарату резистентні: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He ефективний відносно Treponema pallidum. Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки, з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів, що інактивують його.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі швидко і досить повно всмоктується з шлунково-кишкового тракту (переважно в 12-палої і порожній кишці). Прийом їжі уповільнює всмоктування, але не змінює максимальну концентрацію (Стах) і біодоступність. Біодоступність - 50 ^ 85%, обсяг розподілу - 2-3.5 л / кг, зв'язок з білками плазми - 20-40%. Час досягнення максимальної концентрації (ТСглах) при пероральному прийомі - 60-90 хв, Стах лінійно залежить від величини прийнятої дози і становить при дозах 250, 500, 750 і 1000 мг відповідно 1.2, 2.4, 4,3 і 5.4 мкг / мл. Через 12 годин після прийому всередину 250, 500 і 750 мг концентрація препарату в плазмі знижується до 0.1,0.2 і 0.4 мкг / мл відповідно. Добре розподіляється в тканинах організму (виключаючи тканину, багату жирами, наприклад, нервову тканину). Концентрація в тканинах в 2-12 разів вище, ніж в плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдаликах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини і малого таза (ендометрії, фаллопієвих трубах і яєчниках, матці), насінної рідини, тканини передміхурової залози, нирках і сечовивідних органах, легеневій тканині, бронхіальному секреті, кістковій тканині, м'язах, синовіальній рідині і суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. У спинномозкову рідину проникає в невеликій кількості, де його концентрація при відсутності запалення мозкових оболонок становить 6-10% від такої в сироватці крові, а при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин добре проникає також в очну рідину, плевру, очеревину, лімфу, через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах крові в 2-7 разів вище, ніж в сироватці крові. Метаболізується в печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетілціпрофлоксацін, сульфоціпрофлоксацін, оксоципрофлоксацин, формілціпрофлоксацін).
Період напіввиведення (Т1 / 2) - близько 4 год, при хронічній нирковій недостатності - до 12 год. Виводиться в основному нирками шляхом канальцевої фільтрації і канальцевої секреції в незміненому вигляді (40-50%) і у вигляді метаболітів (15%), решта частина - через шлунково-кишковий тракт. Невелика кількість виводиться з грудним молоком. Нирковий кліренс - 3,5 мл / хв / кг; загальний кліренс - 8-10 мл / хв / кг.
При хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) вище 20 мл / хв) відсоток виведеного через нирки ципрофлоксацину знижується, але кумуляції в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму ципрофлоксацину і виведення через шлунково-кишковий тракт.
Показання до застосування:
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими мікроорганізмами:
-захворювання нижніх дихальних шляхів (гострий та хронічний (у стадії загострення) бронхіт. пневмонія. бронхоектатична хвороба. інфекційні ускладнення муковісцидозу);
-інсрекціі ЛОР-органів (гострий синусит);
-інсрекціі нирок і сечовивідних шляхів (цистит, пієлонефрит);
-ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом);
-хронічний бактеріальний простатит;
-неускладнена гонорея;
-черевний тиф,
-інспекційна діарея. в тому числі кампилобактериоз. шигельоз, діарея "мандрівників";
-інсрекціі шкіри і м'яких тканин (інфіковані виразки, рани, опіки. абсцеси, флегмона);
-кісток і суглобів (остеомієліт, септичний артрит);
-інсрекціі на тлі імунодефіциту (виникає при лікуванні імунодепресивними лікарськими засобами або у хворих з нейтропенією);
-профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки.
Діти.
-терапія ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років;
-профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки (інфікування Bacillus anthracis).
Спосіб застосування та дози:
Всередину. Таблетки слід ковтати цілими з невеликою кількістю рідини після їжі. При прийомі таблетки натще активна речовина всмоктується швидше.
При інфекціях нижніх дихальних шляхів легкого та середнього ступеня - 0.5 г 2 рази на добу, при важкому перебігу - 0.75 г 2 рази. Курс лікування - 7-14 днів.
При гострому синуситі - по 0.5 г 2 рази на добу. Курс лікування - 10 днів.
При інфекції шкіри і м'яких тканин легкого та середнього ступеня - 0.5 г2 рази на добу, при важкому перебігу-0.75 г 2 рази. Курс лікування 7-14 днів.
При інфекціях кісток і суглобів - легкого та середнього ступеня - 0.5 г2 рази на добу, при важкому перебігу-0.75 г 2 рази. Курс лікування до 4-6 тижнів.
При інфекціях сечовивідних шляхів - по 0.25-0.5 г 2 рази на добу; курс лікування - 7-14 днів, при неускладненому циститі у жінок - 3 дні.
При хронічному бактеріальному простатиті - по 0.5 г 2 рази, курс лікування - 28 днів.
При неускладненій гонореї - 0.25-0.5 г одноразово. Інфекційна діарея - по 0.5 г 2 рази, курс лікування - 5-7 днів. При черевному тифі - по 0.5 г 2 рази; курс лікування -10 днів. При ускладнених інтраабдомінальних інспекціях - по 0.5 г кожні 12 год протягом 7-14 днів.
Для профілактики і лікування легеневої срорми сибірської виразки - по 0.5 г 2 рази на добу протягом 60 днів.
Інші інфекції (див. «Показання до застосування») - по 0.5 г 2 рази на добу.
У педіатрії:
при лікуванні ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років - 20 мг / кг 2 рази на добу (максимальна доза 1.5 г). Тривалість лікування -10-14 днів.
При легеневій формі сибірської виразки (профілактика і лікування) - 15 мг / кг 2 рази на день.
Максимальна разова доза - 0.5 г, добова - 1г. Загальна тривалість прийому ципрофлоксацину - 60 днів. Хронічна ниркова недостатність: при КК понад 50 мл / хв корекція дози не потрібна; при КК 30-50 мл / хв - 0.25-0.5 кожні 12 год; при КК 5-29 мл / хв - 0.25-0.5 г кожні 18 год. Якщо хворому проводиться гемодіаліз або перитонеальний діаліз - 0.25-0.5 г / сут, але приймати препарат слід після сеансу гемодіалізу.
Особливості застосування:
Ципрофлоксацин не є препаратом вибору при підозра чи встановленої пневмонії. викликаної Streptococcus pneumoniae. Щоб уникнути розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє вживання рідини та підтримання кислої реакції сечі. Під час лікування слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій. Хворим з епілепсією, нападами судом в анамнезі, судинними захворюваннями і органічними ураженнями головного мозку, в зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку центральної нервової системи ципрофлоксацин слід призначати тільки за "життєвим" показанням.
При виникненні під час або після лікування тяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту. який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування.
При появі болю в сухожиллях або перших ознак тендовагініту лікування слід припинити (описані окремі випадки запалення і навіть розриву сухожиль під час лікування фторхінолонами).
В період лікування слід уникати УФ-опромінення (в тому числі контакту з прямими сонячними променями).
Побічна дія:
-З боку травної системи: нудота. діарея. блювота. біль в животі, метеоризм. зниження апетиту, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит. гепатонекроз.
-З боку нервової системи: запаморочення. головний біль. підвищена стомлюваність, тривожність, тремор. безсоння, "кошмарні" сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), підвищене потовиділення, підвищення внутрішньочерепного тиску, сплутаність свідомості, депресія. галюцинації. а також інші прояви психотичних реакцій (зрідка прогресуючих до станів, в яких пацієнт може заподіяти собі шкоду), мігрень. непритомність, тромбоз церебральних артерій.
-З боку органів чуття: порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах. зниження слуху.
-З боку серцево-судинної системи: тахікардія. порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску.
-З боку кровотворної системи: лейкопенія. гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія. лейкоцитоз. тромбоцитоз. гемолітична анемія.
-Лабораторні показники: гіпопротромбінемія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія.
-З боку мочевьщелітельной системи: гематурія. кристалурія (перш за все при лужній сечі і низькому діурезі), гломеруло-нефрит, дизурія. поліурія. затримка сечі, альбумінурія, уретральні кровотечі. зниження азотовидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
-Алергічні реакції: свербіж шкіри. кропив'янка. утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і поява маленьких вузликів, що утворюють струпи, лікарська лихоманка, точкові крововиливи на шкірі (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка. еозинофілія. васкуліт. вузлувата еритема. мупьтіформная еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
-З боку опорно-рухового апарату: артралгія. артрит. тендовагініт. розриви сухожиль, біль у м'язах.
-Інші: астенія, підвищена світлочутливість, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт), "припливи" крові до обличчя.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окислення в гепатоцитах підвищує концентрацію і подовжує Т1 / 2 тео-філлін (і інших ксантинів, наприклад, кофеїну), пероральних ги-поглікеміческіх лікарських засобів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу. При поєднанні з іншими протимікробними лікарськими засобами (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм; може успішно застосовуватися в комбінації з азлоциліном і цесртазідімом при інфекціях, викликаних Pseudomonas spp .; з мезлоциліном, азлоциліном і іншими бета-лактамними антибіотиками - при стрептококових інфекціях; з ізоксазолілпеніціллінамі і ванкоміцином - при стафілококових інфекціях; з метронідазолом і кліндаміцином - при анаеробних інспекціях.
Підсилює нефротоксичність циклоспорину, відзначається збільшення сироваткового креатиніну, у таких пацієнтів необхідний контроль цього показника 2 рази на тиждень.
При одночасному прийомі посилює дію непрямих антикоагулянтів.
Пероральний прийом спільно з залізовмісних лікарськими засобами, сукралфатом і антацидними лікарськими засобами, що містять іони магнію, кальцію, алюмінію, призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину, тому його слід призначати за 1-2 години до або через 4 години після прийому вищевказаних лікарських засобів.
Нестероїдні протизапальні препарати (виключаючи ацетилсаліцилову кислоту) підвищують ризик розвитку судом. Діданозін знижує всмоктування ципрофлоксацину внаслідок утворення з ним комплексів з містяться в диданозину іонами кальцію, заліза і магнію.
Метоклопрамід прискорює абсорбцію, що призводить до зменшення часу досягнення його Стах.
Спільне застосування урикозуричних лікарських засобів призводить до уповільнення виведення (до 50%) і підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину.
Підвищує Стах в 7 разів (від 4 до 21 рази) і площа під фармакологічної кривої «концентрація-час» (AUC) в 10 разів (від 6 до 24 разів) тизанідину, що підвищує ризик вираженого зниження артеріального тиску і сонливості.
Протипоказання:
Гіперчутливість, одночасний прийом з тизанідином (ризик вираженого зниження артеріального тиску, сонливості), вік до 18 років (до завершення процесу сформування скелета, крім терапії ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років; профілактики і лікування легеневої форми сибірської виразки), вагітність, період лактації.
З обережністю - виражений атеросклероз судин головного мозку. порушення мозкового кровообігу, психічні захворювання. епілепсія. виражена ниркова та / або печінкова недостатність. ураження сухожиль при раніше проводився випікання фторхинолонами, похилий вік.
Передозування:
Лікування: специфічний антидот невідомий. Промивання шлунка та інші заходи невідкладної допомоги, ретельний контроль стану гою гемо- або перитонеального діалізу може бути виведена лише незначна (менше 10%) кількість препарату.
Умови зберігання:
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Умови відпустки:
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 250 мг. По 10 таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. За 20, 30, 40, 50, 60 або 100 таблеток поміщають в контейнер полімерний для лікарських засобів. 1 контейнер або 1, 2, 3, 4 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають в пачку з картону.